Estudio para investigar Patritumab en combinación con Erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004371-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar Patritumab en combinación con Erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, en doble ciego, multicéntrico y de dos partes, de patritumab (U3-1287) en combinación con erlotinib en sujetos con EGFR de tipo salvaje con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico en los que su enfermedad ha progresado con al menos un tratamiento sistémico previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >= 20 años
2. Presentar una citología o un CPNM confirmado histológicamente, consistente en:
-Enfermedad metastásica (Estadio IV) O BIEN
-Estadio IIIB no candidato a cirugía ni tributario de tratamiento con intención curativa.
Nota: Se permite utilizar la versión 6.0 o la versión 7.0 del sistema de estadiaje del AJCC. Nota para los centros que empleen la versión 7.0 del AJCC: los pacientes T4M0 con otros nódulos homolaterales y N0-N2 también serán elegibles para el estudio.
3. Si la histología tumoral es de adenocarcinoma, el EGFR deberá ser de un genotipo salvaje según una prueba validada que incluya la deleción del exón 19 y la sustitución del exón 21 (L858R).
-Los resultados históricos del EGFR obtenidos en el propio centro podrán aceptarse si se dispone de los detalles sobre la prueba empleada.
-El promotor analizará en el laboratorio central las muestras tumorales de archivo de los pacientes que carezcan de un resultado histórico verificado.
4. Tratamiento previo con una o dos líneas de quimioterapia sistémica para la enfermedad avanzada o metastásica, una de las cuales deberá ser obligatoriamente un régimen doble que contenga platino.
-Los pacientes que únicamente hayan recibido tratamiento sistémico adyuvante solo serán elegibles si la progresión de la enfermedad se ha producido <6 meses después de finalizar el tratamiento adyuvante.
-En los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico adyuvante y a continuación terapia sistémica para su enfermedad metastásica, el tratamiento adyuvante solamente contará como una línea de terapia si la progresión de la enfermedad ha tenido lugar <6 meses después de su finalización.
-El tratamiento de mantenimiento previo está permitido, y se considerará como parte de la misma línea de terapia en caso de que prosiga sin interrupciones tras el inicio de un régimen de tratamiento.
5. Progresión o recidiva documentadas mediante evaluaciones radiológicas tras el tratamiento, una vez que haya finalizado la última tanda de quimioterapia o quimiorradioterapia (deben haberse completado en el plazo de los 12 meses previos).
6. Disponibilidad de muestras tumorales recientes (antes del inicio del tratamiento) o de archivo que cumplan los siguientes criterios:
-Sujetos participantes en la Parte A: el laboratorio anatomopatológico central determinará obligatoriamente la expresión elevada o baja de HRG en las muestras recientes o de archivo utilizando la prueba validada IUO-1. Los sujetos con expresión indeterminada de HRG serán excluidos del estudio.
-Sujetos participantes en la Parte B: la expresión de HRG deberá ser obligatoriamente elevada en muestras recientes o de archivo, en su determinación por el laboratorio anatomopatológico central utilizando la prueba IUO-2. Los sujetos con expresión indeterminada de HRG serán excluidos del estudio
7. Presencia de enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1, en la Parte A; en la Parte B deberá existir enfermedad medible o no medible, de acuerdo con los criterios RECIST
8. Estado funcional ECOG de 0 ó 1
9. Resultados adecuados de los análisis hematológicos, tal como se especifican a continuación:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/l
-Cifra de plaquetas >= 100 x 109/l
-Hemoglobina >= 9 g/dl
10. Función renal adecuada, tal como se especifica a continuación:
-Creatinina sérica <= 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min, utilizando la ecuación de Cockroft Gault modificada
11. Función hepática adecuada, tal como se especifica a continuación:
-Aspartato-aminotransferasa (AST) <= 2,5 × LSN (si existen metástasis hepáticas, < 5 × LSN)
-Alanina-aminotransferasa (ALT) <= 2.5 × LSN (si existen metástasis hepáticas, < 5 × LSN)
-Fosfatasa alcalina <= 2,5 × LSN (si existen metástasis óseas o hepáticas, < 5 × LSN)
-Bilirrubina <= 1,5 x LSN.
REFIERASE AL PROTOCOLO PARA DEMAS CRITERIOS DE INCLUSIÓN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Adenocarcinoma de pulmón con reordenación del gen ALK.
Se proporcionarán al designado por el Promotor los resultados de todos los sujetos que presenten adenocarcinoma, para confirmarlos antes de la aleatorización. Consúltese el Manual de Laboratorio para conocer más detalles sobre los requisitos para las muestras y las pruebas.
a. Los resultados históricos obtenidos en el propio centro podrán aceptarse si se dispone de los detalles sobre la prueba empleada. Deberán proporcionarse a las personas designadas por el promotor los resultados históricos de las pruebas de determinación del ALK de todos los sujetos con adenocarcinoma, a fin de confirmarlos antes de la aleatorización.
b. El promotor analizará en el laboratorio central las muestras tumorales de archivo de los pacientes que carezcan de un resultado histórico verificado.
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %
3. Tratamiento previo dirigido contra el EGFR o bien terapias anti-HER2, anti HER3 o anti-HER4
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción del cáncer de piel no melanómico tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada con intención curativa u otros tumores sólidos tratados con intención curativa y sin evidencias de enfermedad durante >= 5 años
5. Antecedentes de afecciones corneales
6. Antecedentes de neumopatía intersticial (NI)
7. Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como metástasis sintomáticas no tratadas o que requieren tratamiento con corticoides o anticonvulsivantes para controlar sus síntomas asociados.
Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no sean sintomáticas ni requieran tratamiento con corticoides podrán ser incluidos en el estudio si se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia y no muestran evidencias de progresión de la enfermedad en los estudios por imagen (RMN/TAC). Entre la finalización de la radioterapia y la inclusión en el estudio deberán haber transcurrido 4 semanas como mínimo (2 semanas para los sujetos con lesiones cerebrales tributarias de radiocirugía estereotáctica).
8. Hipertensión arterial no controlada (diastólica > 100 mm Hg o sistólica > 140 mm Hg).
Se permite que el sujeto reciba tratamiento antihipertensivo para mantener la presión arterial dentro de los límites establecidos.
9. Cambios clínicamente significativos en el ECG que afecten a la capacidad de evaluación de los intervalos RR, PR, QT, QTc y QRS.
10. Ascitis o derrame pleural clínicamente significativos (en la opinión del Investigador) que requieran intervención médica prolongada
11. Infarto agudo de miocardio durante el año previo a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase > II de la NYHA), angina inestable o arritmias cardíacas inestables que requieran medicación.
12. Tratamiento con quimioterapia, terapias basadas en anticuerpos, retinoides u hormonoterapia dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio; tratamiento con nitrosureas o mitomicina C en el plazo de las 6 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio; o tratamiento con pequeñas moléculas inhibidoras de la tirosina-cinasa (TKI) en el plazo de las 2 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio.
Se permite el uso concomitante de tratamientos hormonales sustitutivos.
13. Radioterapia terapéutica o cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio o radioterapia paliativa en el plazo de las 2 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio.
No se seleccionará ninguna lesión diana dentro de un campo previamente irradiado, a menos que dicha lesión haya progresado tras la irradiación.
14. Participación en ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio (2 semanas para las pequeñas moléculas TKI) o participación actual en otros procedimientos en investigación.
15. Infecciones no controladas que requieran administración i.v. de antibióticos, antivirales o antifúngicos, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
Deberán practicarse análisis de VIH a los sujetos antes de su aleatorización si las normativas locales o el comité ético así lo requieren.
16. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
17. Enfermedades o procesos médicos (previos o actuales) clínicamente significativos, antecedentes quirúrgicos, hallazgos de la exploración física o anomalías de laboratorio que, según la opinión del investigador, puedan afectar a la seguridad del sujeto, alterar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio o afectar a la valoración de los resultados del estudio.
18. Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que puedan interferir en la participación en el estudio o en el seguimiento.
19. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia de la Parte A: SSP
Criterio de valoración principal de la eficacia de la Parte B: OS.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia de la Parte A: SG; TRO.
Criterios de valoración secundarios de la eficacia de la Parte B: SSP; THD en la LCS; THD en la FACT-L total; TRO.

Criterios de valoración de la seguridad: (Partes A y B)
Los criterios de valoración de la seguridad son los siguientes:
- Frecuencia y severidad de los AA observados durante el tratamiento
- Incidencia de formación de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)

Criterios de valoración de la farmacocinética (FC) poblacional (Partes A y B):
- Concentraciones séricas de patritumab.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de la Parte A es confirmar que la pauta de combinación formada por patritumab y erlotinib mejora la supervivencia sin progresión (SSP) en sujetos con CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje y niveles elevados de herregulina (HRG) que no han recibido con anterioridad inhibidores de EGFR y en los que la enfermedad ha progresado tras al menos un tratamiento sistémico previo.

El objetivo principal de la Parte B es determinar si la pauta de combinación formada por patritumab y erlotinib mejora la SG en sujetos con CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje y niveles elevados de HRG que no han recibido con anterioridad inhibidores de EGFR y en los que la enfermedad ha progresado tras al menos un tratamiento sistémico previo.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios de la Parte A:
- Evaluar la SG y la TRO
- Caracterizar más extensamente la seguridad de patritumab en combinación con erlotinib, incluida la incidencia de formación de HAHA
- Perfeccionar el valor de corte para los tumores con niveles elevados de HRG (que luego se utilizará para seleccionar a los sujetos participantes en la Parte B)
- Evaluar la farmacocinética poblacional de patritumab

Objetivos secundarios de la Parte B:
- Evaluar la SG en el subgrupo predefinido, más restringido, de sujetos con los valores más elevados de HRG (el estrato de "HRG extremadamente elevada") tras haberse alcanzado el objetivo principal de la Parte B
- Evaluar la SSP
- Caracterizar más extensamente la seguridad de patritumab en combinación con erlotinib, incluida la incidencia de formación de HAHA
- Evaluar la farmacocinética poblacional de patritumab
- Evaluar el THD en la Subescala LCS de la escala FACT-L y en la escala FACT L total
- Evaluar la TRO.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Varios puntos de evaluación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Varios puntos de evaluación.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es examinar un medicamento en investigación llamado patritumab. Patritumab es un anticuerpo monoclonal elaborado en el laboratorio para el tratamiento del cáncer. Es un tratamiento dirigido que ataca una proteína presente en las células cancerosas para detener su crecimiento. Se piensa que patritumab va a actuar mejor en combinación con erlotinib, un medicamento que ya se encuentra aprobado para tratar algunos tipos de cáncer de pulmón no microcíticos (CPNM).
Todos los sujetos participantes en el estudio recibirán erlotinib. El tratamiento combinado de erlotinib con patritumab no ha sido aprobado por tanto, erlotinib también se considera un medicamento en estudio. El propósito de este estudio es probar este tratamiento combinado en CPNM cuyo tumor ha aumentado después de haber recibido uno o dos tratamientos previos que no resultaron. Como parte de esos tratamientos previos, no ha recibido patritumab, erlotinib o medicamentos similares.
El estudio consta de dos grupos de tratamiento. Los pacientes tendrán las mismas posibilidades de ser asignados a uno de los dos tratamientos diferentes su tratamiento se decidirá aleatoriamente. En ambos grupos, los sujetos recibirán comprimidos de erlotinib para que los tomen en casa todos los días. En función del grupo al que sea asignado, se le administrará una infusión de patritumab o placebo cada 3 semanas. La infusión de placebo es un tratamiento simulado con el mismo aspecto que el medicamento en investigación pero que no contiene principio activo.
Se incluirá en este estudio a un total de 780 sujetos con CPNM en aproximadamente 280 centros de 27 países de Norteamérica, Sudamérica, Europa y Asia. En la parte A del estudio entrarán 180 sujetos. Otros 600 sujetos entrarán en la parte B. Se espera que el estudio completo dure unos 4 años y medio. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban entre 3 y 15 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 724.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2014. FECHA DICTAMEN 19/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2014. FECHA INICIO REAL 23/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Development Limited. DOMICILIO PROMOTOR Chiltern Place, Chalfont Park SL9 0BG Gerrards Cross, Buckinghamshir. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo Development Limited - Clinical Trial Information. TELÉFONO +44 1753 482800. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Company, Limited , Daiichi Sankyo Development Limited , Daiichi Sankyo Pharma Development. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: Althaia, Xarxa Assistencial Universitaria de Manresa

NOMBRE CENTRO Althaia, Xarxa Assistencial Universitaria de Manresa. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 17: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Patritumab. CÓDIGO U3-1287. DETALLE Most subjects are expected to receive between 1 and 5 cycles (3 to 15 weeks) of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Patritumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.