Estudio para investigar la seguridad y eficacia de la levodopa en polvo para inhalación en pacientes con episodios OFF.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005626-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la seguridad y eficacia de la levodopa en polvo para inhalación en pacientes con episodios OFF.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio enmascarado del nivel de dosis a 12 meses para investigar la seguridad y la eficacia de CVT 301 (levodopa en polvo para inhalación) en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF).

INDICACIÓN PÚBLICA enfermedad de Parkinson con periodos prolongados de inmovilidad o bloqueo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión (no se evalúan para los pacientes del estudio CVT-301-004):?Ha firmado y fechado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB/CEIC antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección específico del protocolo.?Es hombre o mujer de 30 a 86 años de edad, inclusive. Las mujeres con capacidad para procrear deben tomar medidas anticonceptivas definidas n el protocolo (véase la Sección 11.1.5) y tener un resultado negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el momento de la selección. Estas pacientes deben estar dispuestas a seguir usando su método anticonceptivo actual durante todo el estudio.?Pacientes con EP idiopática (es decir, no inducida por medicamentos u otras enfermedades), como se define por cumplimiento de los pasos 1 y 2 de los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido (RU), diagnosticada después de los 30 años de edad.?Pacientes clasificados como estadios 1 a 3 (en estado ON) según la escala de Hoehn y Yahr modificada para estadificación de la gravedad de la EP.?Pacientes que hayan presentado fluctuaciones motrices durante al menos 2 horas al día, en promedio, en estado OFF, durante la vigilia diurna (excluido el tiempo OFF por la mañana temprano) según autoinformes y confirmadas por el diario de la EP (durante 3 días consecutivos) durante el período de selección.?Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento con LD, excepto Rytary (o equivalente), deben estar estabilizados en un tratamiento con LD por vía oral durante al menos 2 semanas antes de la VS1 con un régimen con LD/un inhibidor de la dopamina descarboxilasa (DDI). ?Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento con LD, si incluye Rytary (o equivalente), deben estar recibiendo una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la VS1.?La frecuencia de las administraciones de L-dopa debe ser de al menos 3 veces durante la vigilia, con una dosis diaria total de LD de ? 1600 mg. ?Los pacientes deben haber recibido dosis estables de otros medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la VS1. ?Los pacientes deben tener una diferencia ? 25 % entre las puntuaciones de la parte 3 de la UPDRS registradas en los estados ON y OFF en el momento de la selección.?Los pacientes deben presentar cognición normal, confirmada por una puntuación ? 25 en el MMSE (en estado ON).?Los pacientes deben tener la capacidad de efectuar una maniobra de espirometría en los estados ON y OFF, y presentar un valor VEF1 en la selección ? 50 % del valor previsto y un cociente VEF1/CVF > 60 % en estado ON en el momento de la selección. (Un neumólogo revisará los trazados/la morfología de la espirometría de todos los pacientes con un valor VEF1 que esté entre ? 50 y < 60 % de lo previsto o un cociente VEF1/CVF entre > 60 % y < 70 % para determinar su posible idoneidad. Los pacientes con un cociente VEF1/CVF entre > 60 % y < 70 % efectuarán la espirometría antes y después de la administración de un broncodilatador en un laboratorio de función pulmonar. Las pruebas se efectuarán de acuerdo con los criterios de la ATS/Sociedad Respiratoria Europea [European Respiratory Society, ERS] del año 2005, antes de la aleatorización. Los resultados de la prueba de provocación con el broncodilatador serán revisados por un neumólogo antes de la posible aleatorización.).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Pacientes con discinesia de una intensidad tal que interferiría significativamente con su capacidad de participar o de llevar a cabo los procedimientos del estudio.?Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que desean concebir.?Pacientes con cualquier contraindicación conocida para el uso de LD, incluidos los antecedentes de melanoma maligno o de glaucoma de ángulo estrecho. ?Pacientes que hayan tenido intervenciones quirúrgicas anteriores para la EP (entre ellas, trasplante de células) o planeen someterse a cirugía estereotáctica durante el período del estudio. Los pacientes que hayan tenido estimulación cerebral profunda [ECP] también serán excluidos, a menos que el procedimiento se haya efectuado más de 6 meses antes de la inscripción en el estudio.?Pacientes con antecedentes de síntomas sicóticos que requieran tratamiento o ideas o intentos de suicidio en los 12 meses anteriores. ?Pacientes con cáncer, excepto los siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado satisfactoriamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de próstata in situ u otros tumores malignos tratados curativamente sin pruebas de recidiva de la enfermedad durante al menos 3 años.?Pacientes que usan ciertos medicamentos prohibidos (véase la Sección 9.4.2).?Pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 12 meses anteriores.?Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma u otra enfermedad respiratoria crónica en los últimos 5 años ?Pacientes con cualquier contraindicación para efectuar las espirometrías de rutina o que no puedan efectuar una maniobra de espirometría (véase en el Appendix 15 una lista de las contraindicaciones). ?Pacientes con historia actual de hipotensión ortostática sintomática a pesar de recibir el tratamiento adecuado. ?Pacientes con cualquier problema médico que, según la opinión del investigador, haga que los pacientes no puedan cumplir los procedimientos del estudio o que haga que sean inadecuados para su participación en el estudio. ?Pacientes que tienen cualquier anomalía o hallazgo en la exploración o en las pruebas clínicamente importantes, o antecedentes que pueden comprometer la seguridad del paciente. Los posibles temas de preocupación deben comunicarse al monitor médico durante la revisión de la idoneidad.?En el caso de los pacientes que no han recibido anteriormente CVT-301, que hayan recibido tratamiento con un medicamento en fase de investigación en las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más prolongado) previas al comienzo del período de selección (esto incluye las formulaciones en fase de investigación de productos comercializados).

VARIABLES PRINCIPALES ?Caracterizar los efectos de CVT-301 sobre la seguridad pulmonar, evaluada mediante espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1], la capacidad vital forzada [CVF] y el cociente VEF1/CVF), durante un período de 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Proporción de pacientes que logran la resolución de un estado OFF al estado ON en los 60 minutos después de la administración del medicamento del estudio en la clínica y que mantienen el estado ON a los 60 minutos de la administración del medicamento del estudio (según la evaluación subjetiva del examinador).Tiempo diario total OFF informado por el paciente, tiempo diario total ON sin discinesia, tiempo diario total ON con discinesia no problemática y tiempo diario total ON con discinesia problemática, evaluados por el paciente y registrados en el diario del paciente. ? Cambio con respecto a los valores iniciales en el cuestionario para la enfermedad de Parkinson de 39 preguntas (PDQ-39)? Proporción de pacientes que mejoran, de acuerdo con la puntuación de la escala de Impresión global de cambio del paciente (PGI-C)? Cambio con respecto a los valores iniciales de la puntuación de las actividades de la vida diaria (AVD) según Schwab y England (S&E)?Cambio con respecto a los valores iniciales en el cuestionario de salud del paciente de 9 preguntas (PHQ-9)?Cambio con respecto a los valores iniciales en la encuesta de influencia de los episodios OFF de la enfermedad de Parkinson?Cambio con respecto a los valores iniciales en la puntuación de la Parte 2 de la UPDRS.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Caracterizar los efectos de CVT-301 sobre la seguridad pulmonar, evaluada mediante espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1], la capacidad vital forzada [CVF] y el cociente VEF1/CVF), durante un período de 12 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Proporción de pacientes que logran la resolución de un estado OFF al estado ON en los 60 min después de la administración del medicamento del estudio en la clínica y que mantienen el estado ON a los 60 minutos de la administración del medicamento del estudio (según la evaluación subjetiva del examinador).?Cambio con respecto a los valores iniciales en el cuestionario para la enfermedad de Parkinson de 39 preguntas (PDQ-39)?Proporción de pacientes que mejoran, de acuerdo con la puntuación de la escala de Impresión global de cambio del paciente (PGI-C)?Cambio con respecto a los valores iniciales de la puntuación de las actividades de la vida diaria (AVD) según Schwab y England (S&E)?Cambio con respecto a los valores iniciales en el cuestionario (PHQ-9)?Cambio con respecto a los valores iniciales en la encuesta de influencia de los episodios OFF de la enfermedad de Parkinson?Cambio con respecto a los valores iniciales en la puntuación de la Parte 2 de la UPDRS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambios desde el inicio (VT1) para cada variable se calculará en cada visita subsiguiente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cambios desde el inicio (VT1) para cada variable se calculará en cada visita subsiguiente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2016. FECHA DICTAMEN 10/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2016. FECHA INICIO REAL 12/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Civitas Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Acorda. DOMICILIO PROMOTOR 190 Everett Avenue 01250 Chelsea MA. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Regulatory Affairs. TELÉFONO 44 1276 481000. FINANCIADOR Civitas Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Acorda. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU. LOCALIDAD CENTRO VIC. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEVODOPA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CVT-301. CÓDIGO CVT-301 50mg. DETALLE 12 months (+/- 2 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS LEVODOPA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LEVODOPA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CVT-301. CÓDIGO CVT-301 35mg. DETALLE 12 months (+/- 2 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS LEVODOPA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.