Estudio para investigar la seguridad de APD811 (fármaco del estudio) y para determinar la dosis más eficaz de APD811 en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000667-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la seguridad de APD811 (fármaco del estudio) y para determinar la dosis más eficaz de APD811 en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 2 controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, con asignación aleatoria de APD811, un agonista oral de los receptores de la prostaciclina, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión Arterial Pulmonar.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años de edad, inclusive.
? HAP sintomática de grupo 1 según la OMS, clasificada en uno de los siguientes subgrupos:
? Hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI).
? Hipertensión arterial pulmonar familiar (HAPF).
? Fármacos y toxinas inducidas.
? Hipertensión arterial pulmonar asociada (HAPA), específicamente con enfermedades del tejido conectivo, infección de VIH y cardiopatía congénita.
? Se ha confirmado el diagnóstico de HAP por un cateterismo cardíaco.
? Tiene una sintomatología de la clase funcional II a IV de la OMS y la NYHA.
? Previamente se le ha diagnosticado HAP y recibe una terapia oral específica contra la HAP estable con un ARE y/o un agente que actúa sobre la vía del óxido nítrico, es decir, un inhibidor de la PDE5 o un estimulador soluble de la guanilato ciclasa. "Estable" se define como una dosis sin modificaciones dentro de los 3 meses después del comienzo de la selección y durante todo el ensayo clínico.
? Presenta distancias de 100 a 500 m en la PM6M y se encuentran dentro del 15 % una de la otra en 2 pruebas consecutivas realizadas en diferentes días durante la selección.
Tiene pruebas de función pulmonar (PFP) dentro de los 6 anteriores al comienzo de la selección, sin evidencia de enfermedad del parénquima pulmonar significativa.
? Tiene un escáner pulmonar de ventilación/perfusión (V/Q) o un angiograma pulmonar dentro de los 5 años anteriores a la selección, en relación con o después del diagnóstico de HAP, que no muestra evidencia de enfermedad tromboembólica.
? Si se administran vasodilatadores (que incluyen calcioantagonistas), digoxina, espironolactona o suplementos de L-arginina, el paciente debe mantener una dosis estable durante al menos 1 mes antes del comienzo de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Diagnosticado recientemente con HAP y que no recibe una terapia específica contra la HAP.
? Participación previa en un ensayo clínico con un fármaco, un producto biológico o un dispositivo en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección.
? Insuficiencia cardíaca con descompensación aguda 1 mes antes de la selección.
? Presión sanguínea sistólica <90 mm Hg durante la selección.
? Evidencia o antecedentes de cardiopatía izquierda y/o cardiopatía significativa a nivel clínico.
? Uso o administración crónica (que se define como más de 30 días) de prostaciclina o un análogo de la prostaciclina dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
? Cualquier uso previo de prostaciclina o un análogo de la prostaciclina que se suspendió por motivos de seguridad o tolerancia relacionados con la farmacología o el mecanismo de acción.
? Otras anormalidades de laboratorio o anormalidades médicas crónicas o agudas graves que puedan aumentar el riesgo relacionado con la participación en el ensayo clínico o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del ensayo clínico y, a criterio del investigador, descalificarían al paciente para participar en este ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo clínico es evaluar los efectos hemodinámicos del APD811 y el efecto del APD811 sobre la prueba de distancia de marcha de seis minutos (DM6M) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) después de 22 semanas de tratamiento, que incluye un período inicial de titulación de dosis de hasta 9 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION A pesar de los recientes avances en opciones de tratamientos, la HPA permanece como una enfermedad mortal con una mortalidad aproximada del 15% dentro del primer año y una tasa de supervivencia a 3 años del 35-75% dependiendo de la etiología de la HPA y de las condiciones de comorbilidad. Hay una necesidad significativa de tratamientos alternativos para esta enfermedad. APD811, un agonista oral de los receptores de la prostaciclina no prostanoide, podría ser una opción de tratamiento efectivo y conveniente.
APD811 ha sido carecterizado en estudios de dosis individuales y múltiples en población de voluntarios sanos. El perfil de seguridad sugiere que la farmacología relacionada con la dosis en el receptor IP se produce con un rango de dosis de 0.01 - 0.2 mg con acontecimientos adversos consistentes con aquellos reportados por agonistas IP. La patofisiología de la HPA podría estar asociada con cambios en los receptores de la prostaciclina dentro de la circulación vascular pulmonar y liderar las distintas respuestas en voluntarios sanos. Se realiza este estudio para definir el régimen de ajuste de dosis más apropiado y evaluar los efectos hemodinámicos de APD811en pacientes con HPA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 15/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2015. FECHA INICIO REAL 22/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Arena Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Nancy Ridge Drive 6154 CA 92121 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Arena Pharmaceuticals Inc. - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO +34 91 3864503. FINANCIADOR Arena Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pulmonary Medicine.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology Department.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pneumology Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO APD811. DETALLE up to 22 weeks (initial dose titration period up to 9 weeks followed by 13 weeks of dosing). PRINCIPIOS ACTIVOS Ralinepag. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.