Estudio para investigar la dosis, seguridad y efectividad de un medicamento experimental llamado elvitegravir para el tratamiento de la infección por VIH en niños y adolescentes. Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento para la infección por VIH y elvitegravir será añadido a su actual tratamiento el cual incluye un inhibidor de la proteasa potenciado por ritonavir.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001969-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la dosis, seguridad y efectividad de un medicamento experimental llamado elvitegravir para el tratamiento de la infección por VIH en niños y adolescentes. Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento para la infección por VIH y elvitegravir será añadido a su actual tratamiento el cual incluye un inhibidor de la proteasa potenciado por ritonavir.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2/3 multicéntrico, abierto, multicohorte, de dos partes para evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad y la actividad antiviral de elvitegravir (EVG) administrado con un régimen de base (RB) que contiene un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir (IP/r) en sujetos pediátricos infectados por el VIH 1 previamente tratados con antirretrovirales.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Sujetos de ambos sexos infectados por VIH 1 de entre 4 semanas(gestación?44 semanas)y <18 años de edad en la visita basal(según cohorte)
2)Sujetos capaces de otorgar su asentimiento por escrito en caso de que sepan leer y escribir
3)Progenitor o tutor legal capaz de otorgar su consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguna evaluación de selección y dispuesto a cumplir los requisitos del estudio
4)Peso corporal en el momento de selección:
-Cohorte 2>15 kg
-Cohorte 3>10,6 kg
-Cohorte 4>5 kg
5)Función renal adecuada:filtración glomerular estimada(FGe)?90 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de Schwartz
6)Función hematológica adecuada:
- Recuento absoluto de neutrófilos?500 células/mm3(Nota: Sujetos con neutropenia crónica, definida como un RAN<500/mm3 documentado al menos dos veces en los 6 meses previos a la selección, y en los que, en opinión del investigador, no haya indicios de infección grave oportunista activa o disfunción inmunitaria clínicamente relevante relacionada con la neutropenia podrán participar en el ensayo con la aprobación del monitor médico de Gilead)
- Hemoglobina >8.5 g/dl(9,5 g/dl en lactantes<35 días de edad)
- Plaquetas>50.000/mm3
7)Transaminasas hepáticas(ALT y AST)?5 veces el límite superior de la normalidad(LSN)
8)Bilirrubina total?1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal
9)Sujetos con una prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positiva pueden participar en el estudio, siempre que tengan acceso a un tratamiento alternativo(distinto del TDF)para la infección crónica por el virus de la hepatitis B como parte de la atención médica local habitual
10)Negativo en una prueba de embarazo de ß HCG en suero en las mujeres
11)Sujetos con datos de viremia suprimida(únicamente en parte A):
-Concentración plasmática de ARN del VIH 1(al menos 2 determinaciones consecutivas) en valores indetectables según el análisis utilizado durante al menos 3 meses antes de la selección y ARN del VIH 1<50 copias/ml(Roche COBAS TaqMan v2.0)en el momento de selección
-Régimen antirretroviral estable, con inclusión de uno de los siguientes IP/r, durante al menos 3 meses antes de la selección: lopinavir/r(Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r. Se considerará que los sujetos que se sometan a modificaciones de la dosis del régimen antirretroviral por crecimiento o cambio de la formulación de la medicación se encuentran en un régimen antirretroviral estable
12)Sujetos que no estén respondiendo al régimen antirretroviral presente en el momento de incorporarse al estudio(partes A, cohorte 2 únicamente, y B):
-ARN del VIH 1>1000 copias/ml en el momento de selección(Roche COBAS TaqMan v2.0)
-Tratamiento previo contra la infección por VIH 1, definido como 6 meses de tratamiento antirretroviral(excepto la cohorte 4, en la que se aceptará un tratamiento<6 meses), y presencia de al menos una mutación de resistencia documentada, según se define en las directrices actuales de la IAS USA. Estas mutaciones génicas de resistencia deberán encontrarse documentadas en un informe genotípico histórico o en el informe genotípico de selección facilitado por Gilead
-Régimen antirretroviral estable(o ausencia de régimen antirretroviral)durante al menos 30días antes de la selección. Se considerará que los sujetos que se sometan a modificaciones de la dosis del régimen antirretroviral por crecimiento o cambio de la formulación de la medicación se encuentran en un régimen antirretroviral estable
-Genotipo de selección con sensibilidad plena a EVG
-Posibilidad de elaborar un RB que contenga uno de los siguientes IP/r plenamente activos: lopinavir/r(Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r(Plenamente activo se define mediante análisis genotípico)
-Puntuación de sensibilidad genotípica(PSG)?2(incluido el IP/r plenamente activo y EVG).
-Ausencia de infecciones oportunistas en los 30 días previos a la incorporación al estudio
13)Sujetos de ambos sexos en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia durante el tratamiento del estudio o a abstenerse de mantener relaciones heterosexuales durante todo el período del mismo y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; en los métodos de gran eficacia normalmente se utilizan dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales ha de ser un método anticonceptivo de barrera eficaz. Las mujeres prepuberales(estadios 1 y 2 de Tanner)no se consideran en edad fértil, a menos que se haya producido la menarquia
-Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber utilizado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio. Se recomienda que los anticonceptivos orales contengan un mínimo de 30 ?g de etinilestradiol cuando se administren con EVG
14)Disposición y capacidad para cumplir todos los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes.
1)Sujetos con los siguientes recuentos de linfocitos CD4+:
-Cohortes 1 y 2: recuento de linfocitos CD4+ de selección < 50 células/mm3.
-Cohorte 3: recuento de linfocitos CD4+ de selección < 75 células/mm3.
-Cohorte 4: recuento de linfocitos CD4+ de selección < 200 células/mm3.
2)Enfermedad definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) de aparición en los 30 días previos a la selección (véase el apéndice 7).
3)Esperanza de vida inferior a un año.
4)En los sujetos con un ARN del VIH 1 > 1000 copias/ml en el momento de selección, tratamiento previo de cualquier duración con un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa.
5)Infección grave en curso con necesidad de administrar antibióticos sistémicos en el momento de selección.
6)Datos de tuberculosis pulmonar o extrapulmonar activa:
-En los 3 meses previos a la visita de selección en todos los sujetos de 6 meses de edad o mayores.
-En cualquier momento en los sujetos menores de 6 meses.
7)Necesidad prevista de tratamiento con rifamicina mientras se participe en el estudio. Nota: Se permite el tratamiento profiláctico con isoniazida por tuberculosis latente.
8)Infección activa por el VHC. Nota: se permite la participación de sujetos con anticuerpos contra el VHC y sin ARN del VHC detectable.
9)Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, pueda interferir en el tratamiento del sujeto, las evaluaciones o el cumplimiento del protocolo. Entre ellas figuran enfermedades renales, cardíacas, hematológicas, hepáticas, pulmonares (incluida el asma crónica), endocrinas (por ejemplo, diabetes), del sistema nervioso central, digestiva (incluida una úlcera), vasculares, metabólicas (trastornos tiroideos, enfermedad suprarrenal), inmunodeficiencias, infecciones o neoplasias malignas no controladas que tengan importancia clínica o precisen tratamiento en los 30 días previos a la administración de la medicación del estudio.
10)Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis o encefalopatía).
11)Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinom espinocelular cutáneo no invasivo y resecado. Los sujetos con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
12)Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13)Abuso de alcohol o sustancias presente que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del sujeto.
14)Antecedentes de sensibilidad o alergia a los fármacos significativa.
15)Hipersensibilidad conocida al producto en investigación (PEI), sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
16)Participación previa en un estudio de investigación con administración de cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la administración de la medicación del estudio.
17)Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en otros ensayos clínicos sin la aprobación previa del promotor.
18)Tratamiento activo con cualquier medicamento que no pueda tomarse con EVG o con un componente del RB, incluidos los medicamentos que no deban utilizarse con ritonavir (véase la ficha técnica de los fármacos utilizados como parte del RB); algunos ejemplos son los siguientes: (la administración de cualquiera de los medicamentos
siguientes deberá suspenderse al menos 30 días antes de la visita basal/día 1 y durante la totalidad del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración principales de este estudio son:
-Parámetros FC AUCtau y Cmáx de EVG.
-Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad hasta la semana 48 por la incidencia de AA y anomalías analíticas de aparición durante el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de este estudio son:
-Parámetros FC Ctau, CL/F y Vz/F de EVG.
-Porcentaje de sujetos con un ARN del VIH 1 en plasma < 50 y < 400 copias/ml en las semanas 24 y 48, respectivamente, según lo definido mediante el análisis instantáneo de la FDA.
-Variación con respecto al momento basal del log10 ARN del VIH 1 en plasma (copias/ml), el recuento de linfocitos CD4+ (células/?l) y el porcentaje de linfocitos CD4+ en las semanas 24 y 48.
-Estadios de Tanner en las semanas 24 y 48 y edad de la primera menstruación.
-Palatabilidad de la formulación en suspensión oral de EVG en el grupo de edad apropiado.
-Cumplimiento del tratamiento con EVG.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son:
-Evaluar la FC en estado de equilibrio y confirmar la dosis de EVG/r en sujetos de entre 4 semanas y menos de 18 años de edad infectados por el VIH 1 previamente tratados con antirretrovirales.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de EVG/r en sujetos de entre 4 semanas y menos de 18 años de edad infectados por el VIH 1 previamente tratados con antirretrovirales.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es:
-Evaluar la actividad antiviral de EVG/r en sujetos de entre 4 semanas y menos de 18 años de edad infectados por el VIH 1 previamente tratados con antirretrovirales que no estén respondiendo al régimen presente de
TARGA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -Parámetros FC AUCtau y Cmáx de EVG- evaluación en el día 10
-Incidencia de AA y anomalías analíticas de aparición durante el tratamiento- evaluación en la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secundarios de este estudio son:
-Parámetros FC Ctau, CL/F y Vz/F de EVG.-evaluación en día 10
-Porcentaje de sujetos con un ARN del VIH 1 en plasma < 50 y < 400 copias/ml en las semanas 24 y 48, respectivamente, según lo definido mediante el análisis instantáneo de la FDA.
-Variación con respecto al momento basal del log10 ARN del VIH 1 en plasma (copias/ml), el recuento de linfocitos CD4+ (células/?l) y el porcentaje de linfocitos CD4+ en las semanas 24 y 48.
-Estadios de Tanner en las semanas 24 y 48 y edad de la primera menstruación.
-Palatabilidad de la formulación en suspensión oral de EVG en el grupo de edad apropiado.-en la semana 48
-Cumplimiento del tratamiento con EVG.-en la semana 48.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es determinar la farmacocinética del fármaco del estudio en el organismo, así como su seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral cuando se combina con un régimen de base (RB) que incluye un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2013. FECHA INICIO REAL 24/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 03/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/04/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 01/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ELVITEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO EVG, GS-9137. DETALLE 48 wks or longer if subject participates in extension study until:a) subject turns 18 & EVG becomes available for adults b) age appropriate EVG formulation becomes available in their country, c) development of EVG is terminated. PRINCIPIOS ACTIVOS ELVITEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ELVITEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO EVG, GS-9137. DETALLE 48 wks or longer if subject participates in extension study until:a) subject turns 18 & EVG becomes available for adults b) age appropriate EVG formulation becomes available in their country, c) development of EVG is terminated. PRINCIPIOS ACTIVOS ELVITEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.