Estudio para evaluar venetoclax (ABT-199) en sujetos con Leucemia Linfocítica crónica (LLC) cuyo cáncer haya vuelto o no haya tenido respuesta a tratamientos previos, incluyendo sujetos con una pérdida parcial del cromosoma 17 más conocida como delación 17p o mutación del gen TP53; o sujetos que respondieron o no toleraron tratamientos con inhibidores de receptores de linfocitos B.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003667-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar venetoclax (ABT-199) en sujetos con Leucemia Linfocítica crónica (LLC) cuyo cáncer haya vuelto o no haya tenido respuesta a tratamientos previos, incluyendo sujetos con una pérdida parcial del cromosoma 17 más conocida como delación 17p o mutación del gen TP53; o sujetos que respondieron o no toleraron tratamientos con inhibidores de receptores de linfocitos B.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3b, multicéntrico, abierto, de un solo grupo, para evaluar la eficacia de venetoclax (ABT 199) en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente, incluidos aquellos con deleción de 17p o mutación de TP53 O aquellos con intolerancia o resistencia a los inhibidores del receptor de los linfocitos B.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es un tipo de cáncer que afecta a la sangre y a la médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿18 años
2. Estado funcional ¿2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
3. Enfermedad recidivante o resistente (el sujeto ha recibido al menos un tratamiento previo)
4. Diagnóstico de LLC que cumpla las directrices modificadas del IWCLL NCI-WG publicadas en 2008 y:
- Presente una indicación de tratamiento según los criterios modificados del IWCLL NCI-WG de 2008
- Constituya una enfermedad clínicamente medible (linfocitosis > 5 × 109/l, ganglios linfáticos palpables y medibles mediante exploración física y/o organomegalia identificada mediante exploración física, o todos ellos).
Además, los pacientes:
- Pueden presentar deleción 17p o mutación del gen TP53, identificadas mediante análisis de médula ósea o sangre periférica del laboratorio local Y/O
- Pueden haber recibido con anterioridad un inhibidor del receptor de los linfocitos B.
5. Función medular adecuada, definida por lo siguiente:
- Plaquetas ¿25.000/m3 en ausencia de:
O Transfusión dentro de los 14 días a la selección.
O Signos de hemorragia de las mucosas.
O Antecedentes de episodio hemorrágico grave en los tres meses anteriores a la selección.
- Hemoglobina ¿ 8.0 g/dL.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber sufrido una transformación de Richter o leucemia prolinfocítica (LPL)
2. Sujetos que hayan recibido venetoclax con anterioridad.
3. Antecedentes de neoplasias malignas activas distintas de la LLC en los dos años previos a la primera dosis con venetoclax, con las siguientes excepciones:
- Carcinoma in situ de cérvix uterino convenientemente tratado.
- Carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas localizado de la piel convenientemente tratado.
- Neoplasia maligna localizada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con fines curativos.
4. Citopenia autoinmunitaria activa y no controlada (en las 2 semanas anteriores a la selección), incluidas la anemia hemolítica autoinmune (AHAI) y la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), a pesar del tratamiento con corticoesteroides en dosis bajas.
5. Antecedentes de alotransplante de células progenitoras.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia será la tasa de remisión completa (RC + RCi), definida como el porcentaje de sujetos que logren la RC o la RCi como mejor respuesta (según la evaluación efectuada por el investigador) conforme a los criterios del IWCLL NCI-WG.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia
La tasa de respuesta global, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la progresión, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la tasa de remisión completa en los sujetos previamente tratados con inhibidores de receptores de las células B y el grado de Enfermedad Residual Mínima y la tasa de negatividad para la Enfermedad Residual Mínima.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de venetoclax en monoterapia en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente, incluidos aquellos con deleción 17p o mutación del gen TP53 o aquellos con intolerancia o resistencia al tratamiento con inhibidores del receptor de los linfocitos B (IRLB).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar otros parámetros de eficacia, como la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta global (DRG), el tiempo hasta la progresión (THP), la supervivencia Libre de Progresión (SLP), la supervivencia global (SG), la tasa de remisión completa en los sujetos tratados con IRLB, el grado de enfermedad residual mínima (ERM) y la tasa de negatividad para la ERM en sangre periférica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La fecha de «corte» de los datos para los análisis de la eficacia será la fecha en que el último sujeto inscrito haya completado las evaluaciones de la visita 48 o después de que todos los sujetos incluidos hayan dejado de recibir venetoclax, lo que suceda antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La fecha de «corte» de los datos para los análisis de la eficacia será la fecha en que el último sujeto inscrito haya completado las evaluaciones de la visita 48 o después de que todos los sujetos inscritos hayan dejado de recibir venetoclax, lo que suceda antes.

JUSTIFICACION Chronic Lymphoid Leukemia (CLL) is the most common type of leukemia (cancer of blood cells) in adults affecting men more so than women. The average age of diagnosis is 72. Many patients initially do not show any ill effects so no treatment is required until symptoms develop. Chemotherapy, the standard treatment, is often poorly tolerated by the elderly due to side effects. No cure currently exists.

Venetoclax is approved for use in the USA but not yet in the UK. It kills cancer cells by blocking a protein (part of a cell) that allows cancer cells to stay alive. This study will look at how well venetoclax works in relapsed (the cancer has come back) refractory (the patients have not had a response from previous cancer treatments) CLL patients.

In this study, all patients will receive venetoclax to look at the efficacy (how well the drug works) and safety of venetoclax.The study will include patients who may have certain gene mutations or patients whos CLL has not get better after previous BCRi treatment (B Cell Receptor signal Inhibitor- a type of drug used to treat CLL). All patients will receive a starting dose of 20 mg daily. The dose will be gradually increased over 5 weeks up to the daily dose of 400 mg. The patients will take Venetoclax for 108 weeks. After this they will be followed up for 2 years. The patient may be on the study for 4 years with approximately 28 visits to the study site. Abbvie is funding this study which will take place at roughly 63 hospitals and will enrol approximately 250 patients.

The effect of the treatment on CLL will be checked by taking blood, performing physical exams, CT scan at screening and week 48, measuring side effects and by completing health questionnaires.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/12/2016. FECHA DICTAMEN 12/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 25/08/2016. FECHA INICIO REAL 19/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigación Clínica, 2ªplanta. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dpt. de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Venetoclax 100mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Subjects may continue receiving venetoclax for up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 100mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Venetoclax 50mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Subjects may continue receiving venetoclax for up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 50mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Venetoclax 10mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199. DETALLE Subjects may continue receiving venetoclax for up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 10mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.