Estudio para evaluar un nuevo tratamiento en pacientes con Colitis Ulcerosa de actividad moderada a intensa.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001392-78.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar un nuevo tratamiento en pacientes con Colitis Ulcerosa de actividad moderada a intensa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudios combinados de fase IIb/III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en la inducción y el mantenimiento de la remisión en pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a intensa.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis Ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis Ulcerosa de actividad moderada a intensa (CU).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión que se indican a continuación para ser aptos para participar en el estudio de inducción de la cohorte A o B:
¿ Deben entender y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
¿ Pacientes varones y mujeres no embarazadas ni lactantes, con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años en la fecha de la visita de selección
¿ Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección o inicial
¿ Los pacientes de sexo masculino y las de sexo femenino en edad fértil que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben dar su consentimiento al uso del método o métodos anticonceptivo(s) especificados en el protocolo
¿ Deben tener diagnósticos documentados de colitis ulcerosa de al menos 6 mese Y una extensión de la enfermedad de 15 cm desde el borde anal
¿ Será necesario realizar una colonoscopia en la visita de selección si el paciente tiene antecedentes de colitis ulcerosa de 8 años o más y no se ha sometido a una colonoscopia en los 24 meses anteriores
¿ La colitis ulcerosa tiene una actividad moderada a severa
¿ Cumple unos de los criterios de selección de la tuberculosis (TB) especificados en el protocolo
¿ Puede estar tomando los siguientes medicamentos (siempre que estos tratamientos permanezcan estables durante el tiempo especificado en el protocolo):
- Compuestos de 5-aminosalicilatos (5-ASA)
- Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) o metotrexato (MTX)
- Tratamientos con corticosteroides orales
¿ Tienen que estar dispuestos a negarse a recibir vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis

Los pacientes deben cumplir los criterios de inclusión adicionales para ser aptos para participar en el estudio de inducción de la cohorte A:
¿ Tienen que haber demostrado previamente una respuesta clínica inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos 1 de los siguientes agentes (en función de las recomendaciones/directrices de tratamiento del país correspondiente):
- Corticosteroides
- Inmunomoduladores

Los pacientes deben cumplir los criterios de inclusión adicionales para ser aptos para participar en el estudio de inducción de la cohorte B:
¿ Tienen que haber demostrado previamente una respuesta clínica inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos 1 de los siguientes agentes:
- Antagonistas para factor de necrosis tumoral alfa (TNF-A)
- Vedolizumab
¿ No deben haber utilizado ningún antagonista TNF-A o vedolizumab <= 8 semanas antes de la selección ni ningún otro agente biológico ¿ 8 semanas antes de la selección o dentro de las 5 veces de la semivida del agente biológico antes de la selección, el periodo más largo

Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión para ser aptos para participar en este estudio de mantenimiento:
¿ Haber completado el estudio de la cohorte A o B con respuesta MCS o remisión EBS en base a las evaluaciones de la semana 10
¿ Tienen que estar dispuestos a negarse a recibir vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis
¿ Debe estar bajo tratamiento con corticosteroides orales (prednisona prescrita en una dosis estable ¿ 30 mg/día o budesónida en una dosis ¿ 9 mg/día); la dosis permanecer hasta la semana 14.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión no se incluirán en el estudio de inducción de lsa cohortes A o B:
Mujer embarazada o en lactancia
Varones y mujeres potencialmente fértiles que no desean utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados en protocolo
Mujeres que desean quedarse embarazadas y/o planean donar óvulos para fertilización actual o futura durante el transcurso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Los participantes varones deben acceder a no donar semen durante mínimo 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Hipersensibilidad conocida a filgotinib, sus metabolitos o excipientes
Muestran colitis ulcerosa aguda severa como se define en el protocolo
Uso de formulaciones rectales de compuestos de 5-aminosalicilatos (5-ASA) o corticosteroides rectales 2 semanas antes de selección
Antecedentes de cirugía mayor o trauma en los 30 días previos a la selección
Presencia de enfermedad de Crohn(CD),colitis indeterminada,colitis isquémica,colitis fulminante,proctitis ulcerosa o megacolon tóxico
Intervención quirúrgica previa por colitis ulcerosa(p.ej,colectomía,colectomía parcial,ileostomía o colostomía)o necesidad similar de cirugía durante el estudio
Dependencia de nutrición parenteral
Antecedentes o pruebas de displasia mucosa colónica con resección incompleta
Cultivo fecal positivo para patógenos entéricos como Shigella,Salmonella,Yersinia,Campylobacter,toxinas (C.difficile),Shigella spp,Campylobacter spp o Yersinia spp
Cultivo fecal positivo en examen de parásitos y huevos(O&P)a menos que se haya aprobado por el monitor médico
Infección activa clínicamente significativa,o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos durante los 30 días previos a la selección(o 8 semanas antes del día 1)o cualquier infección que requiera tratamiento antiinfeccioso oral durante las 2 semanas previas a selección (o 6 semanas antes del día 1)
Infección por VIH,hepatitis B o C.
Presencia de insuficiencia hepática clase C Child-Pugh
TB activa o antecedentes de TB latente no tratada
Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años,excepto en pacientes que hayan sido tratados adecuadamente del cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ
Antecedentes de trastorno linfoproliferativo,limfoma,leucemia,trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple
Antecedentes de tratamiento para la disminución de linfocitos,incluyendo sin limitar alemtuzumab, ciclofosfamida,radiación linfoide total, rituximab
Antecedentes de leucocitaféresis <=6 meses antes de selección
Uso de algún medicamento concomitante prohibido según protocolo
Cualquier otro trastorno médico crónico(incluyendo sin limitar problemas cardíacos,pulmonares,abuso de sustancias)problemas psiquiátricos que,segun el investigador, hagan al paciente no apto para el estudio o le impidan el cumplimiento del procedimiento del protocolo
Administración de vacuna a base de virus vivos o atenuados durante los 30 días previos a aleatorización
Antecedentes de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia
Bajo tratamiento antiinfeccioso sistémico crónico(oral o intravenoso)por infección crónica(como Pneumocystis(PCP),Citomegalovirus(CMV),herpes zóster,microbacterias atípicas)
Antecedentes de Staphylococcus aureus diseminado
Antecedentes de herpes zóster sintomático o simple durante 12 semanas previas a la selección,o cualquier antecedente de herpes simple diseminado,herpes zóster,herpes zóster oftálmico o herpes zóster en el SNC
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no se incluirán en el estudio de inducción de cohorte A.
Uso previo de cualquier antagonista TNF-A, incluyendo sin limitar,infliximab,adalimumab,golimumab,certolizumab o agente biosimilar en cualquier momento
Uso previo de vedolizumab en cualquier momento
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no se incluirán en el estudio de inducción cohorte B:
Haber utilizado algún antagonista TNF-A o vedolizumab <=8 semanas antes de selección o algún otro agente biológico <=8 semanas antes de selección o dentro de las 5 veces de la semivida del agente biológico antes de la selección, el periodo más largo
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no pueden inscribirse en el
Estudio de mantenimiento:
Varones y mujeres potencialmente fértiles que no desean utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
Mujeres que desean quedarse embarazadas y/o planean donar óvulos para fertilización actual o futura durante el transcurso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Participantes varones que no quieran negarse a donar semen durante mínimo de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Uso de algún medicamento concomitante prohibido según protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Estudio de inducción de la cohorte A
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión EBS en la semana 10

Estudio de inducción de la cohorte B
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión EBS en la semana 10

Estudio de mantenimiento
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión EBS en la semana 58.

VARIABLES SECUNDARIAS Estudio de inducción de la cohorte A
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión mcs en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan un puntuación endoscópica inferior a 0 en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión histológica Geboes en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión mcs (definicion alternativa) en la semana 10

Estudio de inducción de la cohorte B
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión mcs en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan un puntuación endoscópica inferior a 0 en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión histológica Geboes en la semana 10
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión mcs (definicion alternativa) en la semana 10

Estudio de mantenimiento
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión MCS en la semana 58
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión EBS, definida como establecimiento de la remisión EBS tanto en la semana 10 como en la semana 58
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión EBS sin corticosteriodes durante 6 meses en la semana 58
¿ La proporción de pacientes que presentan un puntuación endoscópica inferior a 0 en la semana 58
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión histológica Geboes en la semana 58
¿ La proporción de pacientes que presentan una remisión MCS (definicion alternativa) en la semana 58.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio de inducción en la cohorte A es:
¿ Evaluar la eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, en cuanto a la remisión determinada mediante la puntuación en los subíndices de endoscopia/rectorragia/deposiciones (ERD) en la semana
10.

El objetivo principal del estudio de inducción en la cohorte B es:
¿ Evaluar la eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, en cuanto a la remisión determinada mediante la puntuación ERD en la semana 10

El objetivo principal del estudio de mantenimiento es:
¿ Evaluar la eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, en cuanto a la remisión determinada mediante la puntuación ERD en la semana 58.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios fundamentales del estudio de inducción en cohortes A y B son evaluar la eficacia de filgotinib comparado con placebo segun:
Puntuación de clínica Mayo(PCM)en semana 10
Puntuación igual a 0 en subíndice endoscópico en semana 10
Remisión histológica determinada por índice Geboes en semana 10
Remisión determinada por PCM(definición alternativa)en semana 10
Objetivos secundarios fundamentales del estudio de Mantenimiento son evaluar la eficacia de filgotinib comparado con placebo segun:
Remisión determinada pore PCM(definición alternativa en semana 58
Mantenimiento de remisión determinada mediante puntuación ERD en semana 58,definido por la observación de remisión en semanas 10 y 58
Remisión sin corticoesteroides durante 6 meses determinada por puntuación ERD en semana 58
Puntuación igual a 0 en subíndice endoscópico en semana 58
Remisión histológica determinada por índice Geboes en semana 58
Remisión determinada por PCM(definición alternativa)en semana 58.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 10 y semana 58.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 10 y semana 58.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2017. FECHA DICTAMEN 25/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX +44 1223 897284. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL MONTECELO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MONTECELO. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 10: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 12: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 13: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 15: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 58 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.