Estudio para evaluar si la vacuna funciona bien en pacientes con EPOC de 40 a 80 años para reducir episodios de empeoramiento de síntomas y para obtener información adicional sobre la seguridad y la respuesta inmune.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000880-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar si la vacuna funciona bien en pacientes con EPOC de 40 a 80 años para reducir episodios de empeoramiento de síntomas y para obtener información adicional sobre la seguridad y la respuesta inmune.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIB, aleatorizado, observador ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia, seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna experimental GSK3277511A de GSK Biologicals administrada por vía intramuscular con un esquema de 0 y 2 meses a pacientes con EPOC de 40 a 80 años e historia previa de reagudización de EPOC.

INDICACIÓN PÚBLICA La EPOC es una enfermedad pulmonar que dificulta la respiración. Está causada por daño en los pulmones durante muchos años, habitualmente por fumar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de la tarjeta diario electrónica, número de extracciones de sangre, muestreo del esputo, espirometría pre- y postbroncodilatación, retorno a las visitas de seguimiento).
- Consentimiento informado y firmado por el sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico.
- Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 40 y 80 años, ambas inclusive, en el momento de la primera vacunación.
- Diagnóstico confirmado de EPOC (basado en la espirometría post-broncodilatación) con un cociente entre el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC) (FEV1/FVC) < 0,7, Y FEV1 < 80 % del valor predicho (GOLD 2, 3 y 4).
- Fumador o exfumador con antecedentes de un consumo ¿ 10 paquetes de cigarrillos-año.
- Paciente con EPOC estable* e historia** documentada (p. ej., verificación de la historia clínica) de, como mínimo, 1 reagudización de EPOC moderada o grave en los 12 últimos meses antes del screening.
* Paciente cuyo último episodio de reagudización de EPOC haya remitido desde, al menos, 30 días en el momento de la primera vacunación.
** La historia documentada de reagudización de la EPOC (p. ej., verificación de la historia clínica) se corresponde con una historia de deterioro de los síntomas de EPOC que precise la administración sistémica/oral de corticoides y/o antibióticos (si la reagudización es moderada) o el ingreso hospitalario (si la reagudización es grave). El uso previo de antibióticos únicamente no se considera historia de reagudización, a menos que se asocie al tratamiento de síntomas progresivos de EPOC, como un incremento de la disnea, del volumen del esputo o de la purulencia del esputo (color). No se admitirán las notificaciones verbales del sujeto.
- Capacidad para cumplimentar la tarjeta diario electrónica cada día del período de estudio, según el criterio del investigador en la visita 1.
- En este estudio se podrá reclutar a mujeres con imposibilidad para procrear.
- Se define como imposibilidad para procrear la premenarquia, la ligadura tubárica bilateral actual u oclusión, la histerectomía, la ovariectomía bilateral o el estado posmenopáusico.
- Se podrá reclutar en este estudio a mujeres de edad fértil, si:
-- practican una anticoncepción adecuada durante 30 días antes de la vacunación, y
-- presentan una prueba negativa de embarazo en el día de la vacunación, y
-- dan su consentimiento para continuar con la anticoncepción adecuada durante todo el periodo de tratamiento y hasta 2 meses después de terminar la pauta de vacunación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Uso de cualquier producto (medicamento o vacuna) en investigación o no registrado distinto de la vacuna del estudio desde 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (día -29 a día 1) o uso previsto durante el período de estudio.
-Cualquier afección que, a crit. investigador, haga insegura la inyección i.m.
-Administración de Igs o hemoderivados desde 3 meses antes de la 1ª dosis de la vacuna del estudio o admin. programada durante el mismo.
-Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmado o sospechado por la Hª Clª y la exploración física.
-Administración programada/admin. de una vacuna no fijada en el protocolo del estudio desde 30 días antes de la 1ª dosis y hasta 30 días después de la última dosis de la vacuna, a excepción de cualquier vacuna de la gripe o del neumococo que puede administrarse ¿ 15 días antes o después de cualquier dosis de la vacuna del estudio.
-Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental (producto farmacéutico o dispositivo), en cualquier momento del estudio.
-Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores desde 6 meses antes de la administración de la 1ª dosis de vacuna (p.ej., metotrexato).
-Administración sistémica de corticoides (prednisona ¿ 10 mg/día o equivalente) en los 30 días anteriores a la 1ª vacunación.
-Se podrá reclutar en un momento posterior a los sujetos que hayan recibido corticoides por vía sistémica durante este período, si estuviera aún abierto el reclutamiento.
-Se permitirá el uso inhalado y tópico de esteroides.
-Administración sistémica de antibióticos durante los 30 días previos a la 1ª vacunación.
-Se podrá reclutar en un momento posterior a los sujetos que hayan recibido antibióticos por vía sistémica durante este período, si estuviera aún abierto el reclutamiento.
-Uso crónico de antibióticos para la prevención de la reagudización de EPOC (p. ej., azitromicina).
-Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la 1ª vacunación.
-La fiebre se define como una Tª 37,5°C. El lugar preferido para medir la Tª en este estudio será la boca o la axila.
-Los sujetos con enfermedades leves (por ejemplo, diarrea leve, catarro de vías altas leve) y sin fiebre podrán ser reclutados, a criterio del investigador.
-Oxigenoterapia: el uso prolongado de oxigenoterapia (OTP) se define como la OTP en reposo con un flujo >3 L/min (el uso de oxígeno con un flujo ¿3 L/min no constituirá un crit. de exclusión)
-Trasplante de pulmón programado.
-Resección pulmonar: Sujetos programados para cirugía reductora del volumen pulmonar durante el estudio o en los 12 meses previos a la primera vacunación
-Diagnóstico de carencia de ¿-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
-Diagnóstico de un trastorno respiratorio distinto de la EPOC en el momento del reclutamiento (como sarcoidosis, tuberculosis activa, bronquiectasias clínicamente significativa, fibrosis pulmonar, embolismo pulmonar, neumotórax, diagnóstico actual de asma en opinión del investigador) o radiografía/TC de tórax que muestren signos de anomalías clínicas relevantes que no se consideren secundarias a la EPOC. No es necesario excluir a los sujetos con rinitis alérgica, que podrán ser reclutados a criterio del investigador.
-Historia de enfermedad mediada por el sistema inmune distinta de la EPOC.
-Vacunación previa con cualquier vacuna que contenga los antígenos NTHi y/o Mcat.
-Antecedentes de cualquier reacción e hipersensibilidad que pudiera exacerbarse por algún componente de las vacunas y/o el broncodilatador utilizado para la evaluación espirométrica durante el estudio.
-Contraindicación para la prueba de espirometría (como cirugía ocular reciente, cirugía torácica o abdominal reciente, estado cardiovascular inestable, infarto de miocardio o embolia pulmonar recientes).
-Cardiopatía inestable o muy grave: (se excluirá a los sujetos con cualquiera de los siguientes trastornos en el screening (vista 1):
--Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
--Arritmia cardíaca inestable o grave que haya precisado intervención en los últimos 3 meses
-Insuficiencia cardíaca de clase IV de NYHA
--Neoplasias malignas en los últimos 5 años (se excluye el cáncer no melanocítico de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, si se considera curado) o trastorno linfoproliferativo.
--Cualquier enfermedad o trastorno que pudiera causar la muerte durante el estudio.
--Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
--Alcoholismo y/o drogadicción actuales.
--Otro trastorno que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio o que pueda interferir con los resultados del estudio.
--Previsión de desplazamiento del sujeto a un lugar que pueda complicar la participación hasta el final del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de reagudización de EPOC moderada y grave (de cualquier causa).

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Frecuencia de cada Acontecimiento Adverso (AA) local solicitado
2)Frecuencia de cada AA general solicitado
3)Frecuencia de cualquier AA no solicitado
4)Frecuencia de cualquier pEMI
5)Frecuencia de cualquier Acontecimiento Adverso Grave (AAG)
6)Tasa de casos de reagudización de EPOC moderada y grave en los sujetos vacunados y controles
7)Tasa de todos los casos de reagudización de EPOC en sujetos vacunados y controles
8)Tasa de todos los casos de reagudización de EPOC en sujetos vacunados y controles según la intensidad
9)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC moderada o grave.
10)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC de cualquier intensidad.
11)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC, según la intensidad
12)Duración de las reagudizaciones de EPOC moderada y grave.
13) Duración de las reagudizaciones de EPOC de cualquier intensidad.
14) Duración de las reagudizaciones de EPOC, según la intensidad.
15)Tasa de reagudización de EPOC moderada y grave asociada a NTHi y/o asociada a Mcat.
16)Tasa de reagudización de EPOC de cualquier intensidad asociada a NTHi y/o asociada a Mcat
17)Tasa de reagudización de EPOC asociada a NTHi y/o asociada a Mcat según la intensidad
18)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC moderada o grave asociada a NTHi y/o asociada a Mcat.
19)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC de cualquier intensidad asociada a NTHi y/o asociada a Mcat.
20)Tiempo hasta la primera reagudización de EPOC asociada a NTHi y/o asociada a Mcat, según la intensidad.
21)Duración de la reagudización de EPOC moderada y grave asociada a NTHi y asociada a Mcat.
22)Duración de la reagudización de EPOC de cualquier intensidad asociada a NTHi y/o asociada a Mcat.
23)Duración de la reagudización de EPOC asociada a NTHi y/o asociada a Mcat, según la intensidad
24)Concentración de anticuerpos IgG total anti-PD, anti-PE, anti-PilA y anti-UspA2 determinadas por ELISA, en todos los sujetos
25)Respuestas inmunes celulares específicas frente a NTHi y Mcat, determinadas mediante citometría de flujo (frecuencia de células T CD4+/CD8+ específicas que expresen dos o más marcadores, como interleucina (IL)-2, IL-13, IL-17, interferón gamma (IFN-¿), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-¿) y ligando de CD40 (CD40L), en una subcohorte de sujetos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la vacuna experimental, en comparación con el placebo, mediante la tasa de reagudizaciones de EPOC moderadas y graves.

OBJETIVO SECUNDARIO -Describir la seguridad y la reactogenicidad de la vacuna en fase de investigación.
-Evaluar la eficacia de la vacuna en investigación, en comparación con el placebo, mediante la tasa de todas las reagudizaciones de EPOC y su intensidad (es decir, leve, moderada o grave).
-Evaluar la eficacia de la vacuna en investigación, en comparación con el placebo, mediante la tasa de todas las reagudizaciones de EPOC y su intensidad (es decir, leve, moderada o grave) asociadas a NTHi y/o Mcat detectadas por PCR.
- Evaluar la inmunogenicidad humoral de la vacuna en investigación.
- Evaluar la inmunogenicidad celular de la vacuna en investigación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Que ocurra durante un período de un año, a contar desde 1 mes después de la dosis 2.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) y 2) Durante el período de seguimiento de 7 días (día 1 - día 7) después de cada vacunación.
3) Durante el período de seguimiento de 30 días (día 1 - día 30) después de cada vacunación.
4) y 5) Desde la primera vacunación (Día 1) hasta la conclusión del estudio (Día 451).
6), 7) y 8) Durante los 3, 6 y 9 meses de observación, a contar desde 1 mes después de la dosis 2.
9), 10), 11), 12), 13), 14), 18), 19), 20), 21), 22) y 23) hasta la conclusión del estudio (Día 451).
15), 16) y 17) Durante un período de 1 año a contar desde 1 mes después de la dosis 2.
24) En el día 1, día 31, día 61, día 91, día 271 y día 451
25) En el día 1, día 91, día 271 y día 451.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 04/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO Elda. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO Centelles. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NTHI-Mcat 10-10-3. CÓDIGO NTHI-Mcat 10-10-3. DETALLE 61 días (1 dosis de 0,5 mL en el día 1 y 1 dosis de 0,5 mL en el día 61). PRINCIPIOS ACTIVOS - , - , -. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.