Estudio para evaluar si la adición de MCS110 aumenta la eficacia de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama diseminado que no es dependiente de hormonas.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000179-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar si la adición de MCS110 aumenta la eficacia de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama diseminado que no es dependiente de hormonas.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II aleatorizado de MCS110 en combinación con carboplatino y gemcitabina en cáncer de mama avanzado triple negativo (CMTN).

INDICACIÓN PÚBLICA El cáncer de mama no depende de las hormonas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de Mama Avanzado Triple Negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Mujeres adultas (? 18 años de edad) con CMTN avanzado.
- Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo (RE-), receptor de progesterona negativo (RP-) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) mediante pruebas analíticas locales basadas en el último tejido tumoral disponible.
* Negatividad de RE/RP según las directrices locales.
* En caso de IHC HER-2 2+, se requiere una prueba FISH negativa.
- Biopsia del tumor previa al tratamiento que demuestre un alto contenido de TAM según la evaluación del laboratorio central
- Las pacientes deben tener:
Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. (Nota: las lesiones medibles incluyen lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + blásticas) con un componente de tejido blando identificable que cumpla los criterios de medición).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo con quimioterapia para CM avanzado. Está permitido tratamiento previo con quimioterapia adyuvante/neoadyuvante. (CARBOPLATINO, CISPLATINO O GENTICABINA SOLO SI HA PASADO MAS DE 12 MESES DESDE LA ULTIMA ADMINISTRACION).
- Tratamiento contra la enfermedad maligna subyacente en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
* Quimioterapia, terapia biológica (anticuerpos y moléculas pequeñas dirigidas biológicamente).
* Radioterapia.
* Cirugía mayor.
- Pacientes que reciben fármacos inmunosupresores concomitantes o corticosteroides crónicos (prednisona ?10 mg o equivalente) en el momento de la administración de la primera dosis del estudio
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana, infección activa por el virus de la hepatitis o cualquier infección sistémica activa no controlada.
- Pacientes que durante la selección y el día 1 antes de la dosis presenten los valores de laboratorio siguientes:
* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5x109/l.
* Hemoglobina < 9 g/dl.
* Plaquetas < 100x109/l.
* Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
* Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN.
* AST/SGOT y ALT/SGPT > 3,0 x LSN.

VARIABLES PRINCIPALES SLP según RECIST v1.1 (determinada por la evaluación del investigador local).

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad: acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG). Tolerabilidad: Interrupciones, reducciones e intensidad de la dosis.
Concentración de MCS110 libre en suero y parámetros PK derivados
Concentración de carboplatino, gemcitabina y dFdU (el metabolito principal de gem) en plasma y parámetros PK derivados.
Niveles circulantes totales del CSF-1, CTX-1 en suero y monocitos circulantes en sangre. Contenido de TAM y TIL en biopsias del tumor antes y después de la dosis.
Respuesta del tumor según RECIST v1.1 (determinada por la evaluación del investigador local): tasa de respuesta global (TRG), duración de la respuesta (DR), tasa de beneficio clínico (respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + enfermedad estable (EE) ? 6 meses) y supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la actividad antitumoral de MCS110 en combinación con carbo/gem comparado con carbo/gem en monoterapia en pacientes adultas con CMTN.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la seguridad y la tolerabilidad de MCS110 administrado en combinación con carbo/gem
- Determinar la PK de MCS110 en combinación con carbo/gem.
- Determinar la PK de carbo/gem en presencia y ausencia de MCS110.
- Determinar el efecto PD de MCS110 en combinación con carbo/gem.
- Evaluar la actividad antitumoral de MCS110 administrado en combinación con carbo/gem mediante medidas adicionales de eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación del tumor en sreening y luego cada seis semanas hasta el final del ciclo 8. En lo sucesivo, cada 9 semanas (después del ciclo 8).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. continuamente
2. Por favor consulte la sección de protocolo 7
3. Por favor, consulte la sección de protocolo 7
4. Por favor, consulte la sección de protocolo 7
5. TRG: evaluación del tumor en la selección y luego cada seis semanas hasta el final del ciclo 8. sucesivo, cada 9 semanas (después del ciclo 8).
DOR: evaluación del tumor en la selección y luego cada seis semanas hasta el final del ciclo 8. sucesivo, cada 9 semanas (después del ciclo 8).
Tasa de beneficio clínico: Tumor de evaluación en la selección y luego cada seis semanas hasta el final del ciclo 8. sucesivo, cada 9 semanas (después del ciclo 8).
La supervivencia global: 4, 6, 9, 12 y 18 meses.

JUSTIFICACION Determinar si el tratamiento con el anticuerpo MCS110 mejora la eficacia de carboplatino y gemcitabina (carbo/gem) en pacientes con cancer de mama avanzado triple negativo (CMTN).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 78.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2015. FECHA DICTAMEN 02/06/2015. FECHA INICIO REAL 26/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GEMCITABINA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabina. DETALLE El paciente puede continuar el tratamiento con el fármaco del estudio hasta que experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe a discreción del investigador o revoca el consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINA. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CARBOPLATINO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatino. DETALLE El paciente puede continuar el tratamiento con el fármaco del estudio hasta que experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe a discreción del investigador o revoca el consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATINO. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: MCS110

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MCS110. CÓDIGO MCS110. DETALLE El paciente puede continuar el tratamiento con el fármaco del estudio hasta que experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe a discreción del investigador o revoca el consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS MCS110. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.