Estudio para evaluar si dos dosis diferentes de Nefecon tomadas como cápsulas son seguras y efectivas en pacientes con Nefropatía IgA Primaria en riesgo de desarrollar Enfermedad Renal en Etapa Terminal.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001923-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar si dos dosis diferentes de Nefecon tomadas como cápsulas son seguras y efectivas en pacientes con Nefropatía IgA Primaria en riesgo de desarrollar Enfermedad Renal en Etapa Terminal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, de tratamiento intervencionista, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis diferentes de Nefecon® en pacientes con Nefropatía IgA Primaria en riesgo de desarrollar Enfermedad Renal en Etapa Terminal (ERET).

INDICACIÓN PÚBLICA Paciente con enfermedad renal que tienen daño en los riñones asociado con la Inmunoglobulina A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con Nefropatía IgA Primaria en riesgo de desarrollar Enfermedad Renal en Etapa Terminal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión en la visita de evaluación:
1.Pacientes de sexo femenino o masculino ? 18 años
2.Nefropatía IgA verificada por biopsia
3.Cociente de proteína/ creatinina en orina ? 0,5 g / g (56,5 mg / mmol) O proteína en orina ?0.75g/24h
4.TFG estimada o medida de TFG ? 50 mL / min por 1,73 m2 O ? 45mL/min por 1,73 m2 en la dosis máxima recomendada o dosis máxima tolerada de IECA y/o ARA ?II, según la fórmula CKD-EPI
5.Dispuesto a cambiar el régimen del tratamiento antihipertensivo si necesario
6.Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterios de inclusión: Aleatorización
1.Finalización de la Fase de preinclusión.
2.Cociente de proteína / creatinina en orina ? 0,5 g / g (56,5 mg / mmol) O proteína en orina <0.75g/24h.
3.TFG estimada según la fórmula CKD-EPI O medida de TFG ? 45 mL / min por 1,73 m2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión en la visita de selección:
1.Formas secundarias de la nefropatía por IgA definidas por el médico tratante (por ejemplo, Pacientes con púrpura de Henoch-Schönlein y aquéllos con cirrosis alcohólica asociada).
2.La presencia de semilunas en ? 50% de los glomérulos evaluado en la biopsia renal.
3.Pacientes con riñón trasplantado.
4.Trastornos gastrointestinales graves (incluyendo la enfermedad de úlcera péptica y la enfermedad intestinal inflamatoria) que puedan perjudicar el efecto del fármaco, u otras condiciones que podrían modificar el efecto del fármaco del ensayo a juicio del Investigador.
5.El consumo de un fármaco en investigación en los 30 días previos a la inclusión.
6.La hiperlipidemia, que se define como niveles inaceptables de lípidos de acuerdo con el criterio del investigador.
7.La obesidad mórbida, que se define como un índice de masa corporal (IMC)> 45 kg/m2.
8.Los pacientes actualmente tratados con inmunosupresores sistémicos o corticosteroides o sistémicos (excluyendo los esteroides tópicos o nasales), o que hayan sido previamente tratados durante más de una semana en los últimos 24 meses.
9.Los pacientes tratados actualmente crónicamente (dosis diaria) con corticosteroides inhalados o que hayan sido previamente tratados crónicamente durante más de un mes en los últimos 12 meses
10.Para el tratamiento de la nefropatía por IgA, los pacientes tratados en los últimos 24 meses, ya sea con agentes inmunosupresores o corticoesteroides sistémicos.
11.Los pacientes que no pueden tomar medicación oral o son intolerantes a preparaciones de corticosteroides con budesonida u otros.
12.Los pacientes con alergia conocida o intolerancia a los IECA y ARA o a cualquier componente de la formulación del fármaco del ensayo.
13.Los pacientes con enfermedad aguda o crónica infecciosa, hepatitis, pacientes HIV positivos y los pacientes con infecciones crónicas del tracto urinario
14.Enfermedad hepática grave según el criterio del investigador.
15.Los pacientes con diabetes tipo 1 o 2.
16.Los pacientes con enfermedad cardiovasculares no controladas a juicio del investigador
17.Los pacientes actualmente con cáncer o antecedentes de tumores malignos en los últimos tres años.
18.Historia o presencia de enfermedad psiquiátrica o psicológica (incluyendo la psicosis inducida por esteroides) que puedan interferir con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
19.Los pacientes con osteoporosis no tratada.
20.Los pacientes con glaucoma o catarata.
21.Abuso actual de alcohol o drogas.
22.Los pacientes que no están dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.
23.Otras razones médicas o sociales de exclusión, a criterio del investigador.
24.Esperanza de vida <1 año.
25.Solamente para las mujeres, si están embarazadas o amamantando o no quieren utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo (sólo mujeres en edad fértil)

Criterios de exclusión: Aleatorización
1.Presión arterial inaceptable que se define como un valor de presión arterial sistólica> 160 mm Hg o diastólica> 100 mm Hg.
2.Pérdida de TFG estimada (CKD-EPI método de estimación) > 30% durante toda la fase de preinclusión.
3.El consumo de un fármaco en fase de investigación tras la visita de evaluación.
4.Razones médicas o sociales de exclusión, a criterio del investigador.
5.Solamente para las mujeres, si está embarazada o amamantando o no quieren utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo (sólo mujeres en edad fértil)
6.Solamente para hombres; no quieren utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la fase de tratamiento y seguimiento del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Variable(s) principal(es) de eficacia:
La variable principal es la reducción media en UPCR a los 9 meses en comparación con los valores basales de UPCR.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias de eficacia:
-Variación media en proteína en orina, en el cociente albúmina/creatinina en orina y en albúmina en orina desde la basal en el Mes 9.
-Variación media en UPCR, proteína en orina, UACR, albúmina en orina en los meses 9 y 12.
-Variación media en creatinina sérica, fórmula CKD-EPI (chronic kidney disease epidemiology collaboration equation), tasa de filtración glomerular estimada (TFG estimada), estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) para la estimación del Filtrado glomerular (FG) y aclaramiento de creatinina desde la basal hasta el mes 9.

Variables terciarias de eficacia:
-El logro de las reducciones definidas (? 30%, ? 40%,? 50%) en UPCR, proteína en orina, UACR y la albúmina en la orina en el Mes 9, en comparación con el valor basal.
-Variación media en UPCR, proteína en orina, UACR y albúmina en orina desde la basal en los meses 1, 3, 6, 10.5 y 12.
-Variación media en CKD-EPI desde la basal en los meses 1, 3, 6, 10.5 y 12.
-Variación media en Cistatina C ?TFG desde la basal en los Meses 9.
-Proporción de pacientes con microhematuria en los Meses 9 y 12

Variables exploratorias de eficacia:
Los análisis exploratorios que se enumeran a continuación están previstos, pero pueden no llevarse a cabo si se consideran obsoletos durante las últimas etapas del ensayo; otros análisis exploratorios se pueden añadir para explorar nuevos hallazgos emergentes en beneficio de los pacientes en riesgo de desarrollar enfermedad renal terminal.
-Porcentaje de cambio desde la basal a los Meses 9 y 12 en marcadores y biomarcadores exploratorios.
-En orina y suero: IgA1/2 total, IgA secretada, relación k/? de IgA, relación monómero/polímero de IgA, 0- glicosilación de IgA1, niveles de complejos inmunitarios IgA-CD89
-En orina: relación IL-6/EGF, NAG, NGAL, KIM-1, niveles de
-En suero o plasma: IgA anti-gliadina, IgA anti-ovalbúmina, IgA anti-BSA, AOPP, MAdCAM-1, NGAL, hsCRP, PDGF-BB, PDGF-DD, niveles de lectina unida a manosa, niveles de 25-hidroxicolesterol, y ensayos de complemento no estándar.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del ensayo es evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis diferentes de Nefecon ® en el tratamiento de los pacientes con nefropatía primaria por IgA con riesgo de desarrollar enfermedad terminal renal, bajo estrictos controles de presión arterial con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y/o antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA-II).
El objetivo principal de eficacia es Investigar si los pacientes en Nefecon ® logran una mayor reducción media del cociente proteina-creatinina en orina (UPCR) en comparación con pacientes tratados con placebo, durante un periodo de 9 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario de eficacia: Evaluar si la respuesta en relación a diferentes grados de reducción de la UPCR y de la albuminuria y en relación a la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada está a favor de Nefecon ® en comparación con placebo, durante un período de 9 meses
Objetivo terciario de eficacia: Evaluar si otros criterios de respuesta a lo largo del tiempo están a favor de Nefecon ® en comparación con el placebo
Objetivo de Seguridad: Evaluar la seguridad en términos de acontecimientos adversos, cambios en los signos vitales y pruebas de laboratorio durante el ensayo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La reducción media se mide como la proporción de UPCR a los 9 meses en comparación con el valor basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las variables de eficacia secundarias se evaluarán a los 9 y 12 meses.
Las variables de eficacia terciarias se evaluarán desde 1 a 12 meses dependiendo de la pruebas.
Las variables de eficacia exploratorias se evaluarán a los 9 y 12 meses.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es la investigación del fármaco Nefecon®(budesonida en cápsula de liberación modificada) para evaluar si puede ser beneficioso en el tratamiento de pacientes con nefropatía por IgA (Inmunoglobina A), es decir enfermedad renal crónica.
El fármaco en estudio se ha diseñado específicamente para reducir la producción de IgA en el intestino con el fin de reducir la cantidad de IgA que va a la sangre y que luego se queda atrapada en el riñón.
El fármaco del estudio también se comparará con un placebo (fármaco que no contiene ningún ingrediente activo).
Para su participación en el estudio, los pacientes deben estar en riesgo de desarrollar fallo renal y tener la tensión arterial estrictamente controlada con un determinado tipo de medicación para la tensión arterial.
Este fármaco Nefecon® está todavía en fase de investigación clínica en desarrollo y, como tal, no ha sido aprobado por las autoridades. Las autoridades solicitan la realización de estudios de este tipo para determinar si pueden aprobar medicamentos como éste.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/01/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2015. FECHA INICIO REAL 12/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 25/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmalink AB. DOMICILIO PROMOTOR Enkelbrekts kyrkogata 7B 114 26 Stockholm. PERSONA DE CONTACTO León Research S.L. - CEO - Rocío García Cañamaque. TELÉFONO 34 987 261064. FAX 34 987 216243. FINANCIADOR Pharmalink AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nefecon. DETALLE 10 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación modificada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.