ESTUDIO PARA EVALUAR LOS SUCESOS CARDIOVASCULARES TRAS EL TRATAMIENTO CON ERTUGLIFLOZINA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ESTABILIZADA.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002518-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA EVALUAR LOS SUCESOS CARDIOVASCULARES TRAS EL TRATAMIENTO CON ERTUGLIFLOZINA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ESTABILIZADA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LOS SUCESOS CARDIOVASCULARES TRAS EL TRATAMIENTO CON ERTUGLIFLOZINA (MK-8835/PF-04971729) EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ESTABILIZADA.

INDICACIÓN PÚBLICA DIABETES MELLITUS TIPO 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA DIABETES MELLITUS TIPO 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Sujetos >=40 años de edad en el momento de la visita de selección (V1) con un diagnóstico previo de DMT2, de acuerdo con las directrices de la Asociación Americana de la Diabetes (ADA).
2.HbA1c del 7,0-10,5 % (53-91 mmol/mol) en el momento de la visita de selección (V1) con AHA permitidos de forma estable o sin AHA de base durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección (V1).
3. Índice de masa corporal (Body Mass Index, BMI) >=18,0 kg/m2.
4. Los sujetos deben tener evidencia o antecedentes de aterosclerosis en el sistema coronario, cerebral o vascular periférico como sigue:
a.enfermedad arterial coronaria tal como se indica por antecedentes de un presunto infarto de miocardio espontáneo (hospitalizado con el diagnóstico final de infarto de miocardio, excluido un infarto de miocardio relacionado con un procedimiento o secundario definitivo en el que el caso más reciente ocurrió al menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1); O
b.enfermedad arterial coronaria tal como se indica por antecedentes de revascularización coronaria ya sea mediante una intervención coronaria percutánea (ICP) al menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1) o una revascularización coronaria por lo menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1); O
c.enfermedad cerebrovascular isquémica (presunta trombosis) tal como se indica por antecedentes de un accidente cerebrovascular isquémico (hospitalizado con un diagnóstico final de accidente cerebrovascular no hemorrágico, cuyo acontecimiento más reciente se haya producido al menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1) o antecedentes de revascularización carotídea al menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1); O
d.Arteriopatía periférica tal como se indica por:
1. Enfermedad vascular periférica documentada por medio de una angiográficamente; o
2. Índice tobillo/brazo (ITB) en reposo de <0,85 (medido en un laboratorio vascular certificado), además de síntomas de claudicación; o
3. Amputación, derivación periférica o angioplastia periférica de las extremidades secundarias a la isquemia que ocurre por lo menos 3 meses (90 días) antes de la visita de selección (V1).
5. El sujeto cumple uno de los siguientes criterios (a, b o c):
a.es un hombre; b.es una mujer sin capacidad reproductiva definido como alguien que: 1.es posmenopáusica: se define como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres>=45 años de edad; o 2.ha tenido una histerectomía y/o una oforectomía bilateral, o ha tenido una ligadura de trompas o una oclusión bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección (V1).
c.es una mujer con capacidad reproductiva y:
1.está de acuerdo en mantener la abstinencia de la actividad heterosexual (si las agencias reguladoras locales y los comités de revisión ética aceptan esta forma de método anticonceptivo como único método de control de la natalidad); o
2.está de acuerdo en utilizar (o que su pareja utilice) anticonceptivos aceptables para prevenir el embarazo mientras el sujeto está recibiendo el producto en investigación y durante 14 días después de la última dosis del producto en investigación. Se utilizarán dos métodos anticonceptivos para evitar el embarazo. Las combinaciones aceptables de los métodos incluyen:
-El uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y un condón; un capuchón cervical y un condón; o una esponja anticonceptiva y preservativos;
-El uso de anticoncepción hormonal (cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un progestágeno [incluidos los fármacos orales, subcutáneos, intrauterinos e intramusculares, y el parche cutáneo]) con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; condón; vasectomía; o dispositivo intrauterino (DIU);
-El uso de un DIU con uno de los siguientes: condón; diafragma con espermicida; esponja anticonceptiva; vasectomía; o anticoncepción hormonal
-Vasectomía con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; condón; DIU; o anticoncepción hormonal (véase más arriba).
6.Evidencia de un documento de consentimiento informado (DCI), firmado y fechado personalmente, que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. El sujeto puede dar también su consentimiento para la investigación biomédica futura. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en la investigación biomédica futura.
7.En opinión del investigador, los sujetos están dispuestos y es probable que puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, reciban o no el producto en investigación durante la duración del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos que se habían aleatorizado previamente en este ensayo
2.Sujetos que experimenten un acontecimiento cardiovascular o se sometan a una angioplastia coronaria o un procedimiento de intervención periférica en la (V1) y la aleatorización.
3. Sujetos sometidos a cualquier tipo de cirugía cardiovascular en los 3 meses (90 días) antes de (V1).
4. Sujetos con cualquier revascularización coronaria o procedimiento de intervención periférica u otra cirugía cardiovascular, planeados.
5. Sujetos con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York en (V1)
6.Valor medio para la detección por triplicado de la presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg, en posición sentada, después de permanecer sentado en reposo al menos unos 5 minutos en la (V1), confirmado por 1 medición repetida por triplicado en la (V1), En los sujetos con un valor medio por triplicado de la presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg, en posición sentada, después de permanecer sentado en reposo al menos unos 5 minutos en la (V1), se permite que el investigador o el médico encargado ajuste la medicación de base para la presión arterial para reducir los valores de la presión arterial con el fin de que el sujeto se vuelva a evaluar para la elegibilidad de inscripción.
7.El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en el ECG en la (V1) que requiere una evaluación diagnóstica adicional o una intervención
8. Antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis.
9.Antecedentes de otros tipos específicos de diabetes 10. Subject has active, obstructive uropathy or indwelling urinary catheter.
10.El sujeto tiene una uropatía obstructiva activa o un catéter urinario permanente.
11.El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna =<5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto el cáncer de piel basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ.
Nota (1) Un sujeto con antecedentes de neoplasia maligna >5 años antes de la firma del consentimiento informado no debe tener ninguna evidencia de enfermedad residual o recurrente. Nota (2) Los sujetos con antecedentes de melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma de células renales están excluidos
12.El sujeto consume habitualmente >2 bebidas alcohólicas al día o >14 bebidas alcohólicas por semana, o se dedica a beber en exceso.
Nota (1) Una bebida alcohólica se define como 5 oz (150 ml) de vino o 12 oz (350 ml) de cerveza o 1,5 oz (50 ml) de licor de 80 grados.Nota (2) El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 o más bebidas alcohólicas (hombres), o 4 o más bebidas alcohólicas (mujeres), en aprox 2 horas.
13.Cualquier síndrome de malabsorción clínicamente significativo.
14.Sujetos con hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquier inhibidor de SGLT2.
15.Detección en glucosa plasmática en ayunas o mediante punción digital >270 mg/dl (15 mmol/l), confirmada por una sola repetición siguiendo el asesoramiento sobre el ejercicio y la dieta.
16.Antecedentes de uno o más episodios graves de hipoglucemia dentro de los 6 meses antes de la selección (V1) o un episodio grave de hipoglucemia que se produce durante el intervalo entre la visita de selección (V1) y la aleatorización.
17.Triglicéridos en ayunas >600 mg/dl (6,78 mmol/l) en la (V1), confirmado por una sola repetición si se considera necesario. En pacientes con triglicéridos en ayunas >600 mg/dl, se permite que el investigador o el médico encargado ajuste la medicación de base de alteración lipídica para bajar los triglicéridos en ayunas con el fin de que el sujeto se vuelva a evaluar para la elegibilidad de inscripción
18.Sujetos que toman actualmente medicación para la presión arterial o para alterar los lípidos que no han tenido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos, que requieren un cambio en la medicación para la presión arterial y/o alterar los lípidos para cumplir con los criterios de entrada relacionados con la presión sanguínea y/o los triglicéridos, deben tener una dosis estable de dicho tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
19.Sujetos que cumplan alguna de las siguientes categorías:
-El sujeto está en un programa de pérdida de peso y no tiene un peso estable.
-El sujeto está tomando un medicamento para bajar de peso y no tiene un peso estable.
-El sujeto está tomando otros medicamentos asociados a los cambios de peso (p. ej., fármacos antipsicóticos) y no tiene un peso estable.
-El sujeto se ha sometido a una cirugía bariátrica >12 meses antes de la visita 1/selección y no tiene un peso estable.
-El sujeto se ha sometido a una cirugía bariátrica en los 12 meses antes de la (visita 1).Nota: El peso estable se define como <5 % de cambio en el peso corporal en los últimos 6 meses.
Véase en el protocolo el resto de criterios.

VARIABLES PRINCIPALES -El parámetro de valoración cardiovascular primario es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del parámetro de valoración combinado de:
-Muerte cardiovascular;
-Infarto de miocardio no mortal;
-Accidente cerebrovascular no mortal.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del parámetro de valoración combinado de:
-Muerte cardiovascular;
-Infarto de miocardio no mortal;
-Accidente cerebrovascular no mortal;
- Hospitalización por angina inestable.
Tiempo hasta la primera aparición de:
-Infarto de miocardio mortal o no mortal;
-Accidente cerebrovascular mortal o no mortal;
-Hospitalización por un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca;
-Componentes individuales de MACE plus (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal, hospitalización por angina inestable).
-Todos los acontecimientos MACE plus (es decir, no censurados en el momento del primer acontecimiento).
-Todas las causas de mortalidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo: demostrar la no inferioridad de ertugliflozina en comparación con un grupo de comparación sin ertugliflozina en el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del parámetro de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal.
Hipótesis: el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del parámetro de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal en los sujetos tratados con ertugliflozina es no inferior en comparación con el de los sujetos no tratados con ertugliflozina.

OBJETIVO SECUNDARIO Obj: demostrar la no inferioridad de ertugliflozina en comparación con un grupo sin ertugliflozina en el tiempo hasta la 1ª aparición de los componentes del parámetro de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable.Hipótesis: tiempo hasta la 1ª aparición de los componentes de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable en sujetos tratados con ertugliflozina es no inferior en comparación con el de los sujetos no tratados con ertugliflozina.Obj: evaluar el efecto de ertugliflozina en comparación con un grupo sin ertugliflozina en el tiempo hasta la primera aparición de: Infarto de miocardio mortal o no mortal; Accidente cerebrovascular mortal o no mortal; Hospitalización por un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca;Componentes individuales de MACE plus.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación conforme al protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación conforme al protocolo.

JUSTIFICACION Este estudio tiene como objeto evaluar los efectos de la ertugliflozina (antidiabético oral), su seguridad y eficacia en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) en personas que padecen una enfermedad vascular, y que pueden estar recibiendo medicamentos para la DMT2 o que están siendo tratados con dieta y ejercicio.
Las personas con DMT2 tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades vasculares, con posibles complicaciones renales, neurológicas, oftálmicas y cardiacas. Es preciso estudiar la ertugliflozina en personas con DMT2 que ya sufren una enfermedad vascular, a fin de conocer en qué medida es segura.
El medicamento del estudio, la ertugliflozina, actúa sobre los riñones logrando que se elimine la glucosa del organismo por la orina sin que retorne a la sangre, de forma que se reduce la cantidad de glucosa en la sangre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3900.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA DICTAMEN 08/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 19/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 NJ 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Senior Director, Clinical Sciences. TELÉFONO +1 617 551 3252. FINANCIADOR Pfizer Inc. , Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Medicina Interna.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 11: FUNDACIÓN HOSPITAL MANACOR (*)

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN HOSPITAL MANACOR (*). LOCALIDAD CENTRO MANACOR. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL MONCLOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MONCLOA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 15: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ertugliflozin. CÓDIGO PF-04971729 / MK-8835. DETALLE 80 month. PRINCIPIOS ACTIVOS Ertugliflozin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.