Estudio para evaluar los efectos y seguridad de tres dosis de Tofacintinib (medicamento que se está siendo investigador para el tratamiento de artritis reumatoide) en pacientes con espondilitis anquilosante (EA) (un tipo de artitis).

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005689-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar los efectos y seguridad de tres dosis de Tofacintinib (medicamento que se está siendo investigador para el tratamiento de artritis reumatoide) en pacientes con espondilitis anquilosante (EA) (un tipo de artitis).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE BÚSQUEDA DE LA DOSIS, SOBRE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TOFACITINIB EN PACIENTES CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (EA) ACTIVA.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de artritis que afecta partes de la columna vertebral, incluyendo los huesos, músculos y ligamentos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondilitis Anquilosante (EA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado, firmado y fechado, indicando que se ha informado al paciente (o rep. legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2.Estar dispuestos y ser capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.
3.>=18 años de edad (20 años para los pacientes de Taiwán) en la visita de selección.
4.Tener diagnóstico de EA basado en los criterios modificados de Nueva York para la espondilitis anquilosante (1984). Consultar ?Ap.2.
5.Presentar EA activa en las visitas de selección y de línea basal (día 1) definida como: puntuación BASDAI de >= 4 y puntuación del dolor de espalda (pregunta 2 de BASDAI) de >= 4.
6.Presentar enfermedad activa a pesar del tratamiento concurrente con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o es intolerante a los AINE.
7.Haber tenido un ensayo adecuado de al menos 2 AINE orales diferentes tomados en un periodo total de 4 semanas.
8. Pueden estar recibiendo los siguientes FARME convencionales en el momento de la visita de selección. Mantener estas medicaciones durante todo el estudio y las dosis deben permanecer invariables. Cualquier otro FARME requiere una discusión con el promotor antes de la inclusión para el periodo de lavado?Metotrexato: Dosis máx. 20 mg/sem. duración mín. de la terapia de 4 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que tomen metotrexato deben recibir una dosis adecuada y estable de un suplemento de folatos durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. No pueden haber presentado una toxicidad grave anterior mientras recibían metotrexato y no debe esperarse que se requiera una evaluación por una posible toxicidad por metotrexato durante el estudio ?Sulfasalazina: Dosis máx. de 3 mg/día. Duración mín. de la terapia de 2 meses y una dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9.Los pacientes que ya estén tomando corticoesteroides orales (no inyectables) pueden participar en el estudio: ?Corticoesteroides orales: Recibir una dosis estable de <=10 mg/d de prednisona o un equivalente durante 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio ?Suspender el uso de corticoesteroides inyectables (p.ej. intraarticular, intramuscular, epidural o intravenoso) 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio ?Los corticoesteroides tópicos estarán permitidos durante el estudio.
10.Suspender toda la medicación concomitante que no está permitida durante el tiempo requerido antes de la primera dosis de la medicación de estudio y está tomando sólo aquella medicación concomitante en la dosis y frecuencia permitidas por el protocolo.
11.Estar recibiendo algún tratamiento en investigación o comercializado para la AE, la artritis o el dolor de espalda, que no se haya mencionado en otra parte, deben suspender el tratamiento durante 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
12.Recibir una medicación concomitante no prohibida, por cualquier motivo, deben estar dispuestos a continuar con una pauta estable, tal y como se define en el protocolo.
13.Ausencia de indicios de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB), en la que se den todas las características siguientes: ?Resultado negativo en una prueba QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) en tubo realizada en la visita de selección o en los 3 meses anteriores. Puede sustituirse una prueba negativa de PPD por la prueba QuantiFERON Gold (QFT-G) en tubo solamente si el laboratorio central es incapaz de realizar la prueba o no puede determinar si los resultados son positivos o negativos, y si el clínico del estudio de Pfizer lo aprueba, estudiando cada caso individualmente. Los pacientes con antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) se someterán a la prueba QFT-G. No se aceptará una prueba local?Radiografía de tórax, realizada en la visita de selección o en los 3 meses anteriores, sin cambios indicativos de una infección activa de TB, determinado por un radiólogo cualificado?Ausencia de antecedentes de una infección de TB activa o latente, no tratada o mal tratada?Si ha recibido previamente un ciclo adecuado de tratamiento para una infección de TB latente o activa (régimen multifarmacológico aceptable), no será necesario realizar una prueba de QuantiFERON®-TB Gold (QFT-Gold) ni una prueba de PPD, pero sí radiografía de tórax en caso de que no se haya realizado en los 3 meses anteriores. Un paciente que esté recibiendo actualmente un tratamiento para una infección por TB latente o activa solo podrá participar con previa confirmación de las tasas de incidencia actuales de infección por TB multirresistente, con una documentación de un régimen de tratamiento adecuado y con la aprobación previa del promotor.
(para criterios 14 y 15 ir a la página 30 del protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Los pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación, los parientes de los miembros del personal del centro o los pacientes que sean empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
2.La participación en otros estudios de intervención en las 4 semanas previas al inicio del presente estudio y/o durante la participación en el mismo.
3.Los pacientes que reciben otros FARME (distintos a los permitidos), talidomida (incluido el uso previo) y otra medicación concomitante prohibida, como se indica en el ?Apéndice 4.
4.Los pacientes que están recibiendo actualmente o han recibido previamente algún inhibidor de FNT u otro agente biológico.
5.Discrasias sanguíneas en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la confirmación de: a.Hemoglobina < 10 g/dl; b.Recuento absoluto de leucocitos (RAL) < 3,0 x 109/l (< 3000/mm3); c.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,2 x 109/l (< 1200/mm3); d.Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/l (< 500/mm3); e.Recuento de plaquetas < 100 x 109/l (< 100.000/mm3).
Se permite una repetición del análisis en una muestra no comprometida (p. ej., que no esté fuera de la estabilidad, no hemolizada) de cualquiera de los parámetros anteriores si los resultados analíticos anómalos fueron unos resultados inusuales. Se requiere la documentación en el archivo original de los resultados típicos para permitir que se repita el análisis. La repetición del análisis debe completarse dentro del periodo de selección.
6.Aclaramiento de creatinina estimado < 40 ml/min basado en la ecuación de Cockcroft Gault en la visita de selección.
7.Bilirrubina total, AST o ALT más de 1,5 veces el límite superior de la normalidad en la visita de selección. (Está permitida una repetición del análisis con una muestra no comprometida si el resultado analítico anómalo fue inusual y debe completarse dentro del periodo de selección. Se requiere la documentación en el archivo original de los resultados típicos para permitir que el análisis se repita).
8.Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmune (p. ej., lupus eritematoso sistémico [LES], enfermedad mixta del tejido conectivo [EMTC], esclerodermia, polimiositis) o un diagnóstico conocido de fibromialgia, sin la aprobación del promotor.
9.Antecedentes de una prótesis articular infectada en cualquier momento, con la prótesis todavía colocada.
10.Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como el síndrome linfoproliferativo asociado al virus de Epstein-Barr (SLP-VEB), antecedentes de linfoma, leucemia, o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
11.Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio), o de herpes simple diseminado (un único episodio).
12.Antecedentes de infección con necesidad de hospitalización o de antibióticos parenterales, o considerada clínicamente significativa por el investigador, en los 6 meses anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
13.Antecedentes de infección que haya requerido un tratamiento con antibióticos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
14.Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes, irradiación linfoide total, etc.
15.Cualquier paciente que haya sido vacunado con organismos vivos o atenuados en las 6 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio, o deba ser vacunado con dichas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o en las 6 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
16.Un paciente con cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los fármacos, como, por ejemplo, gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente significativa o determinados tipos de cirugía bariátrica, como la derivación gástrica. Los procedimientos tales como la colocación de bandas gástricas, que simplemente dividen el estómago en porciones independientes, NO son motivo de exclusión.
17.Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía, salvo que el paciente lleve en remisión completa más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
18.Peso corporal o complexión corporal mayor de lo que permiten las limitaciones de peso de la mesa del aparato de RM del centro o del diámetro del aparato de RM.
19.Cualquier contraindicación para la RM que, a criterio del investigador y del centro de RM, plantee un riesgo de seguridad para el paciente como, entre otros, un marcapasos; un desfibrilador cardíaco implantado; grapas para aneurisma; un pinzamiento vascular de la arteria carótida; un neuroestimulador; bombas de insulina o de infusión; un estimulador del crecimiento o fusión óseo; e implantes cocleares, otológicos y de oído.
(para criterios del 20 al 30 ir a la páginas 32-34 del protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta ASAS20.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Un criterio de valoración validado, tal como el índice de puntuación de actividad de la enfermedad del Consorcio de investigación de la espondiloartritis de Canadá (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada, SPARCC) mediante resonancia magnética (RM) y/o el índice de actividad de la espondilitis anquilosante mediante resonancia magnética de la columna (Ankylosing Spondylitis Spine Magnetic Resonance Imaging, ASspiMRI) modificado de Berlín de las articulaciones sacroilíacas y la columna vertebral en la semana 12.
?Respuesta ASAS20 en todos los otros puntos temporales.
?Respuesta ASAS40 en todos los puntos temporales.
?Respuesta ASAS 5/6 en todos los puntos temporales.
?Puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante mediante la proteína C reactiva (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score using C-Reactive Protein, ASDASCRP) en todos los puntos temporales.
?Mejoría de relevancia clínica según ASDAS, mejoría considerable según ASDAS y enfermedad inactiva según ASDAS, en todos los puntos temporales.
?Índice de actividad de Bath para la espondilitis anquilosante (BASDAI) en todos los puntos temporales.
?Respuesta BASDAI50 en todos los puntos temporales.
?Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante (BASFI) en todos los puntos temporales.
?Índice de metrología de Bath para la espondilitis anquilosante (BASMI) en todos los puntos temporales.
?Puntuación de Maastricht de entesitis en la espondilitis anquilosante (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score, MASES) en todos los puntos temporales recopilados.
?Afectación extraarticular (historia clínica específica y afectación articular periférica [medida mediante el recuento de articulaciones tumefactas]) en todos los puntos temporales recopilados.
?Movilidad espinal en todos los puntos temporales recopilados.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar la eficacia de tofacitinib, en dosis de 2 mg, 5 mg y 10 mg dos veces al día (BID) frente a placebo, en la tasa de respuesta ASAS20 en la semana 12 en pacientes con EA activa, que han presentado una respuesta inadecuada al tratamiento previo.
2.Estimar la respuesta a la dosis corregida con placebo para el ASAS20 en la semana 12 en pacientes con EA activa, que han presentado una respuesta inadecuada al tratamiento previo.
3.Comparar la seguridad de tofacitinib en todas las dosis frente a placebo en todos los pacientes del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO Ninguno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 2, 4, 8, 12.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia de Tofacitinib en dosis de 2 mg dos veces al día, 5 mg dos veces al día o 10 mg dos veces al día en comparación a un placebo en las tasa de respuesta de ASAS20 en la semana 12 en pacientes con espondilitis anquilosante que han tenido una respuesta inadecuada a tratamientos anteriores y comparar la seguridad de Tofacitinib con el placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2013. FECHA DICTAMEN 29/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2013. FECHA INICIO REAL 04/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 16/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, 10017. DOMICILIO PROMOTOR Pfizer, Inc. Office: F/F5230, 500 Arcola Road PA 19426 Collegeville. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 4909900 -. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 9: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CP-690,550-10. CÓDIGO CP-690,550-10. DETALLE 12 Semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CP-690,550-10. CÓDIGO CP-690,550-10. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.