Estudio para evaluar los efectos de LCZ696 en la function cognitiva en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección preservada.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001254-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar los efectos de LCZ696 en la function cognitiva en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección preservada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento activo para evaluar los efectos de LCZ696 comparado con valsartán en la function cognitiva en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección preservada.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Antes de realizar ninguna evaluación, deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito incluido el consentimiento para realizar el test del gen APOE4.
2. Pacientes hombres o mujeres >= 60 años de edad.
3. Insuficiencia cardíaca crónica con síntoma(s) actual(es) (NYHA clase II-IV) en la visita de Selección.
4. FEVI >40% mediante ecocardiografía durante la etapa de Selección, o en un plazo de 6 meses antes de la visita de Selección (cualquier medición local de la FEVI realizada utilizando sólo eco).
5. Pacientes con al menos uno de los siguientes:
a. Paciente con hospitalización por IC previa en los 12 meses anteriores a la visita de Selección.
b. NT-proBNP > 200 pg/mL en la visita de Selección
6. Paciente con evidencia de funcionamiento adecuado (p. ej.: intelectual, motor, visual y auditivo) para completar las evaluaciones del estudio y que ha tenido al menos 6 años de escolarización o empleo ininterrumpido.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. IC descompensada aguda actual que requiera terapia aumentada con diuréticos, vasodilatadores y/o fármacos inotrópicos.
2. Síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio (IM)), cirugía cardíaca, otra cirugía (CV) mayor, o intervención coronaria percutánea (ICP) urgente, cirugía de la arteria carótida o angioplastia de la arteria carótida, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la visita de
Selección o una ICP programada dentro de los 30 días anteriores a la visita de Selección.
3. Pacientes con antecedentes de angioedema hereditario o idiopático o angioedema relacionado con terapia previa con IECA o ARAII
4. Pacientes que requieran tratamiento con 2 o más de los siguientes: un IECA, un ARAII o un inhibidor de la renina
5. Pacientes con uno de los siguientes:
TFGe <30 mL/min/1,73m2 calculada con la fórmula de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en la visita de Selección, o
b. TFGe <25 mL/min/1,73m2 en la Visita 103 o en la visita de aleatorización, o
c. Reducción de la TFGe >35% (comparado con la Visita 1) en la Visita 103 o Visita 199/201
6. Puntuación MMSE <24 en la visita de selección
7. Pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer u otros síndromes de demencia o cualquier indicación para o tratamiento actual con inhibidores de la colinesterasa y/o otra prescripción para el tratamiento de la EA (p. ej., memantina).
8. Cualquier antecedente de enfermedad o de enfermedad neurológica que sea probable que afecte la cognición del participante (p. ej., traumatismo cerebral clínicamente significativo con pérdida de conciencia > 3 minutos en los 6 meses previos a la
selección, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Lyme, sífilis, demencia asociada a VIH, trastorno convulsivo no controlado o resultados anormales en las pruebas de la función tiroidea, deficiencia de Vitamina B12 o folato en la selección).
9. Incapacidad para realizar la evaluación mediante la batería de pruebas cognitivas u otras evaluaciones del estudio en base a una reducción significativa de las habilidades motoras (p. ej., hemiplejia, daño músculoesquelético) o sensoriales (ceguera, pérdida
de agudeza visual o auditiva o no corrección de la misma).
10. Puntuación ¿sí¿ en el ítem 4 o ítem 5 del apartado de Idea de suicidio de la C-SSRS, si esta idea tuvo lugar en los últimos 6 meses, o ¿sí¿ en cualquier ítem del apartado de Conducta suicida, excepto en lo que respecta a ¿Conductas autoagresivas sin intento
de suicidio¿ (ítem también incluido en el apartado de Conducta suicida), si esta conducta tuvo lugar en los últimos 2 años
11. De acuerdo con el lector central de la RM, evidencia en RM de
a. > 2 infartos lacunares o un gran infarto cortical o subcortical > 1cm3
b. cualquier lesión de sustancia blanca que corresponda a una puntuación global de Fazekas de 3 que requiera al menos 1 lesión hiperintensa confluente en la secuencia de FLAIR, que es ¿ 20 mm en cualquier dimension
c. Patología cerebral clínicamente significativa, por ejemplo, aneurisma cerebral grande o lesión que ocupa espacio (para más información, véase el manual de RM)
d. ¿ 4 microhemorragias observadas en imagen eco de gradiente radiante
12. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
13. Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad con una esperanza de vida de <3 años
14. Mujeres en edad fértil definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde el período basal hasta 3 años en el puntaje cognitivo
global compuesto de CogState (GCCS).

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio desde la visita basal del SUVr cortical compuesto (cociente del valor de captación estandarizado) a 3 años
- Cambio desde la visita basal en los dominios cognitivos individuales
(memoria, función ejecutiva, y atención) evaluados mediante los
componentes individuales de la batería de evaluación cognitiva a 3
años.
- Cambio desde la visita basal en la puntuación resumen de las
actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) evaluadas con el
Cuestionario de actividad funcional (FAQ) a 3 años.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los efectos de LCZ696 comparado con valsartán en la función
cognitiva durante 3 años en pacientes con ICFEp evaluada con la batería de evaluación cognitiva CogState.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de LCZ696 durante 3 años comparado con valsartán
en los depósitos de Beta-amiloide en el cerebro en un subgrupo de
pacientes utilizando tomografía de emisión de positrones (PET) de
amiloide.
Evaluar los efectos de LCZ696 durante 3 años comparado con
valsartán en los dominios cognitivos individuales (memoria, función
ejecutiva, y atención) evaluados mediante los componentes
individuales de la batería CogState
Comparar LCZ696 durante 3 años frente a valsartán evaluando los
cambios en las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL)
evaluadas con el Cuestionario de actividad funcional (FAQ).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el período basal hasta 3 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el período basal hasta 3 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 520.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 22/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 20/03/2017. FECHA INICIO REAL 29/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 933064290. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 6: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Fundació Hospital de l'Esperit Sant

NOMBRE CENTRO Fundació Hospital de l'Esperit Sant. LOCALIDAD CENTRO Santa Coloma de Gramenet. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO Getafe. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO Entresto. CÓDIGO LCZ696 50 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO Entresto. CÓDIGO LCZ696 100 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO Entresto. CÓDIGO LCZ696 200 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 40 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 80 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 160 mg. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.