Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Acarovac MPL, en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico.

Fecha: 2017-02. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003222-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Acarovac MPL, en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto aleatorizado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos regímenes de inmunoterapia diferentes con Acarovac MPL, en pacientes adultos con rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico.

INDICACIÓN PÚBLICA Rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener entre 18 y 65 años, ambos inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado y estar en buen estado de salud a juicio del Investigador, basándose en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio. Un sujeto con una alteración clínica o algún parámetro de laboratorio fuera del intervalo de referencia para la población que se está estudiando, solo puede ser incluido si el Investigador considera que no es probable que ese hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del ensayo.
2. Hombres o mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia que sean:
a) Post-menopáusicas (definido como al menos 12 meses de amenorrea natural espontánea o al menos 6 semanas si es una menopausia quirúrgica, p.ej. ooforectomía bilateral)
b) Natural o quirúrgicamente estériles (histerectomía; ooforectomía bilateral; ligadura de trompas bilateral por cirugía al menos 6 semanas antes del inicio del estudio)
c) En edad fértil ¿ con prueba de embarazo urinaria y serológica negativa y utilización de al menos uno de los siguientes métodos contraceptivos:
i. Contracepción hormonal estable durante ¿ 90 días antes de la Visita 1 y durante al menos 7 días después de la inyección final. Si el periodo es < 90 días previos al estudio, se requerirá la utilización adicional de un método de doble barrera hasta que se alcance el periodo de los 90 días
ii. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino
iii. Uso de métodos de contracepción de barrera (por ej. condón o capuchón cervical con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
iv. Uso de métodos contraceptivos de doble barrera (por ej. condón masculino con diafragma, condón masculino con capuchón cervical)
v. Esterilización masculina con la apropiada documentación post-vasectomía de la ausencia de esperma en el eyaculado, en la pareja única.
vi. Verdadera abstinencia, cuando en línea con el estilo de vida elegido y habitual de la paciente la abstinencia periódica, tal como métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, post-ovulación y retirada no son métodos aceptables de contracepción
3. Presencia de rinitis o rinoconjuntivitis causada por APD durante al menos un año antes del inicio del estudio, para la que, en opinión del Investigador, esté indicada la inmunoterapia especifica.
4. Prick-test positivo a D. pteronyssinus y D. farinae con un diámetro ¿ 3 mm, en los 12 meses anteriores. Prick-test positivo a histamina, con un diámetro ¿ 3 mm, y negativo al control negativo.
5. IgE especifica frente a D. pteronyssinus con clase ¿ 2, documentada por ImmunoCAP® o técnica equivalente.
6. TPN positivo a D. pter en la Visita 1.
7. Volumen espiratorio forzado (VEF) en 1 segundo (VEF1) ¿ 80% previsto, con una ratio VEF1/capacidad vital forzada (CVF) ¿ 70%
8. Capaz de comprender y cumplir las instrucciones del estudio.
9. Pacientes capaces y dispuestos a firmar el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sensibilización alérgica a alérgenos estacionales o perennes diferentes de los ácaros del polvo doméstico,si esa sensibilización es clínicamente importante a juicio médico.Como guía debe usarse lo siguiente: a.En pats con prick-test positivo (pápula ¿ 3mm) en la V1 a hongos o epitelio.Se realizará una historia clínica detallada y si: i.Cuando al exponerse a estos alérgenos se producen síntomas moderados/graves,se excluirá al sujeto si no se puede evitar la fuente del alérgeno durante todo el estudio;ii.Cuando al exponerse a estos alérgenos no se producen síntomas o son leves durante los 3 años previos a la V1, se permitirá la participación del sujeto;b.En los pacientes con prick-test positivo (pápula ¿ 3mm) en la V1 a alérgenos estacionales,se realizará una historia clínica detallada y si se producen síntomas de moderados a graves cuando se expone a esos alérgenos, se excluirá al sujeto si no se pueden programar el tratamiento o las evaluaciones del estudio fuera de la estación alérgica
2.Pats que han recibido cualquier inmunoterapia especifica con alérgenos en los 5 años anteriores
3.Enfermedad concomitante que pueda complicar o interferir con la investigación-evaluación de la medicación del estudio o con el resultado del prick-test tales como: a.Poliposis nasal,excluida por endoscopia nasal;b.Úlcera septal nasal, cirugía nasal,desviación septal trauma nasal en los 90 días previos a la selección o cualquier otra patología nasal que dificulte la respiración; c.Cualquier trastorno ocular (distinto a la conjuntivitis alérgica) incluida enfermedad infecciosa ocular que pueda interferir con la evaluación de la medicación del estudio;d.Rinitis medicamentosa y otras formas de rinitis, incluidas las rinitis infecciosas,no alérgicas,no infecciosas;e.Prueba documentada de sinusitis crónica aguda o significativa, infección del tracto respiratorio superior o inferior en los 30 días precedentes a la V2 determinada por el Investigador;f.Asma, con excepción del asma persistente leve o intermitente bien controlado, caracterizada por el uso actual de esteroides inhalados a una dosis diaria de hasta 400mcg de budesonida o equivalente, conforme se define en las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA)
g.Consulta o ingreso en urgencias por asma en los 12 meses previos a la V1 o antecedentes de ataque de asma con riesgo para la vida en algún momento; h.Presencia de dermatitis atópica aguda o subaguda,dermatitis crónica,urticaria facticia,o urticaria debida a influencia física/química;i.Presencia de enfisema o bronquiectasias
4.Diagnóstico actual de diabetes Tipo I
5.Enfermedad autoinmune actual o pasada,sarcoidosis o enfermedad neuroinflamatoria
6.Antecedentes de cáncer (excluido células basales)o enfermedad concomitante que,en opinión del Investigador,suponga un riesgo de seguridad o un compromiso para la interpretación de los resultados del estudio
7.Trastorno sistémico que pueda interferir con la evaluación de la medicación a estudio
8.Presencia de tatuajes u otras alteraciones en la piel de la parte superior de los brazos,que puedan impedir una evaluación precisa de la reacción cutánea local
9.Antecedentes clínicos de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de la medicación del estudio
10.Infección tuberculosa activa o quiescente del tracto respiratorio,infección sistémica o local fúngica o bacteriana no tratada o infecciones víricas sistémicas o por parásitos o herpes simplex ocular
11.Antecedentes clínicos de reacciones anafilácticas moderadas o graves a alimentos,veneno de insectos,ejercicio,medicamentos o anafilaxia idiopática
12.Antecedentes clínicos de inmunodeficiencia, incluidos aquellos sometidos a terapia inmunosupresora
13.Enfermedades con una patogénesis que interfiera con la respuesta inmune y que han recibido medicamentos que puedan interferir con los resultados del estudio
14.Historia clínica de angioedema idiopático recurrente
15.Trastornos del metabolismo de la tirosina,especialmente tirosinemia y alcaptonuria.
16.Medicamentos ¿-bloqueantes,incluidos los colirios,para cualquier indicación.
17.Utilización previa de terapia anti IgE
18.Inhibidores de la Monoamino-Oxidasa
19.Incapacidad para recibir terapia con adrenalina
20.Historia clínica de abuso de alcohol o drogas que pueda, a discreción del Investigador, interferir con la participación del paciente en el estudio.
21.Tratamiento con una preparación conteniendo MPL (monofosforil lípido A) en los 6 meses previos a la V1
22.Participación en un ensayo clínico con un medicamento en investigación en los 3 meses previos a la Visita 1 o simultáneamente con este estudio
23.Personal del centro del estudio o familiares directos del personal del centro u otros individuos que tengan acceso al protocolo del estudio
24.Personas vulnerables o en detención judicial o gubernamental, prisión o reclusión en una institución públic.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad de los regímenes de dosificación de Acarovac MPL administrado por vía subcutánea, determinada por:

- Frecuencia de AAs
- Interrupción prematura del tratamiento o del estudio debida a AAs.

VARIABLES SECUNDARIAS - Modificación (en comparación con la visita de selección) de los síntomas nasales post-tratamiento durante el TPN específico y del pico de flujo inspiratorio nasal (PFIN) en la V8 y V9 (para el Grupo de Tratamiento 1) y V6 y V9 (para el Grupo de Tratamiento 2).

- Modificación, respecto al valor basal, de los niveles de inmunoglobulinas específicas en la V8 y V9 para el Grupo de Tratamiento 1 y en las V6 y V9 para el Grupo de Tratamiento 2.

- Modificación, respecto al valor basal, de los niveles de citoquinas y de la ratio entre la respuesta Th1 y Th2 (calculada como razón entre las concentraciones de citoquinas Th1 (IFN-¿) y citoquinas Th2 (IL4, IL-5y IL-13), determinadas en la visitas V8 y V9 para el Grupo de Tratamiento 1, y V6 y V9 para el Grupo de Tratamiento 2.

- Evaluación de la satisfacción del paciente con el tratamiento, determinada mediante el cuestionario ESPIA en las visitas V8 y V9 para el Grupo de Tratamiento 1, y V6 y V9 para el Grupo de Tratamiento 2.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos diferentes regímenes de dosificación de Acarovac MPL, un producto de inmunoterapia subcutánea que contiene un alergoide de Dermatophagoides pteronyssinus (D. pter) y Dermatophagoides farinae (D. far) adsorbido en L-tirosina y MPL, y explorar sus efectos sobre la respuesta a la provocación nasal y sobre las determinaciones inmunológicas, en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica causada por los ácaros del polvo doméstico (APD).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar el efecto de la inmunoterapia subcutánea con Acarovac MPL en el test de provocación nasal (TPN) con D. pter.
2. Evaluar el efecto de la inmunoterapia con Acarovac MPL sobre los parámetros inmunológicos, incluidas citoquinas (IFN-¿, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13), IgE total e inmunoglobulinas específicas (IgE, IgG4).
3. Evaluar la satisfacción del paciente con el tratamiento mediante el cuestionario ESPIA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 10 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 10 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/02/2017. FECHA DICTAMEN 13/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2017. FECHA INICIO REAL 09/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Allergy Therapeutics Ibérica, SLU. DOMICILIO PROMOTOR C/ Joan XXIII, 15-19 08950 Esplugues de Llobregat. PERSONA DE CONTACTO Clara Estany. TELÉFONO +34 934 751 390. FAX +34 934 741 534. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Acarovac MPL (3375 SU/ml). DETALLE The duration of treatment during the updosing phase will be 2-4 weeks. Maintenance phase will continue for 3-6 weeks for Treatment Group 1 and for 33-39 weeks for Treatment Group 2. PRINCIPIOS ACTIVOS Acarovac MPL. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.