Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio IPI-145 en pacientes con leucemia comparado con Ofatumumab.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002405-61.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio IPI-145 en pacientes con leucemia comparado con Ofatumumab.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico comparativo de fase III sobre la eficacia entre el IPI-145 y el ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de célula pequeña resistentes al tratamiento o recidivantes.

INDICACIÓN PÚBLICA n/a.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocítica crónica
Linfoma linfocítico de célula pequeña.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener ?18 años de edad.
2. Estar diagnosticado de una LLC o LLCP activa que cumple al menos uno de los criterios del IWCLL de 2008 por los que se requiere tratamiento (estadio clínico según Binet ? B o estadio clínico según Rai ?I).
3. Que su enfermedad haya progresado durante como mínimo un tratamiento previo contra la LLC o LLCP.
4. No ser el candidato adecuado para recibir un tratamiento basado en análogos de purina (de conformidad con las directrices de tratamiento de la Red oncológica nacional integral [NCCN] de los Estados Unidos o la Sociedad europea de oncología médica [ESMO]), incluido presentar una recidiva en ?36 meses a consecuencia de una quimioinmunoterapia basada en análogos de la purina o una recidiva en ?24 meses a consecuencia de una monoterapia basada en análogos de la purina.
5. Para documentar la presencia o ausencia de deleción del cromosoma 17, se necesita un análisis citogenético o prueba de hibridación mediante fluorescencia in situ [FISH] de las células leucémicas en los dos años anteriores a la aleatorización. Nota: si no se dispone de una muestra de los 24 meses previos, se evaluará como parte de las pruebas de laboratorio de la fase de selección para documentar la estratificación.
6. Que su enfermedad sea medible y presente una masa tumoral o un ganglio linfático de >1,5 cm en como mínimo una dimensión, detectado por tomografía axial computerizada (TAC).
7. Que su estado de salud general sea de 0 a 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group o ECOG, por sus siglas en inglés) y que equivale al ?60 % según la escala de medición de Karnofsky (Karnofsky Performance Status o KPS, por sus siglas en inglés).
8. Que el paciente manifieste la voluntad de ser asignado aleatoriamente a uno de los grupos de estudio en el que va a ser tratado con ofatumumab o con duvelisib, según la pauta posológica y el calendario definidos en este protocolo.
9. Cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:
a. Aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) séricas ?3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b. Bilirrubina total ?1,5 veces el LSN.
c. Creatinina sérica ?2,0 veces el LSN.
d. Hemoglobina ?8,0 g/dl, con o sin ayuda de una transfusión sanguínea.
e. Cifra de plaquetas ?10.000 µl, con o sin ayuda de una transfusión sanguínea.
10. Si la paciente es una mujer en edad fértil: se descarta la posibilidad de un embarazo mediante análisis negativo de la gonadotropina coriónica humana beta (?-hCG) en suero la primera semana antes de la aleatorización. Una mujer en edad fértil se define como toda mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica ni ha sido postmenopáusica de forma natural al menos durante 24 meses consecutivos (mujeres ?55 años) o 12 meses consecutivos (mujeres >55 años).
11. Que los pacientes, tanto hombres como mujeres, que no se han sometido a una esterilización quirúrgica ni han pasado la menopausia, acepten de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la administración de la primera dosis de la medicación en estudio hasta 30 días después de la última dosis de duvelisib y durante 12 meses después de la última dosis de ofatumumab. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales, también deben utilizar un método anticonceptivo de barrera.
12. Que sean capaces de firmar de forma voluntaria el consentimiento informado para entrar a formar parte y cumplir con el calendario de visitas programadas y con todos los requisitos del protocolo.
13. Que se haya firmado y fechado el formulario de consentimiento informado (FCI) autorizado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) antes de llevar a cabo cualquier procedimiento de selección específico para el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de leucemia prolinfocítica o de síndrome de Richter.
2. Anemia hemolítica autoinmunitaria (AHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) no controlada o que requiere >20 mg/día de prednisona (o equivalente) para mantener un nivel de hemoglobina >8,0 g/dl o de plaquetas >10.000 µl sin ayuda de una transfusión sanguínea.
3. Presentar resistencia al ofatumumab (definida como una progresión o recidiva en los 12 meses posteriores a la monoterapia con ofatumumab o en los 24 meses posteriores a un tratamiento que incluye el ofatumumab.
4. Alotrasplante previo (alotrasplante de células madre en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio).
5. Leucemia o linfoma del sistema nervioso central (SNC) conocido; los pacientes con síntomas de enfermedad del SNC deben tener un TAC negativo o una punción lumbar negativa antes de su aleatorización.
6. Exposición previa a un inhibidor de las fosfoinositida-3-cinasas (PI3K), por ejemplo, GS-1101 o duvelisib, o a un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK).
7. Usar alguno de los medicamentos o seguir alguno de los procedimientos siguientes en el periodo de tiempo especificado:
? Usar vacunas elaboradas con microbios vivos o vivos atenuados en los 30 días previos a la aleatorización.
? Quimioterapia, radioterapia o ablación en las tres semanas anteriores a la aleatorización.
? Inhibidor de la tirosina cinasa los siete días anteriores a la aleatorización.
? Otros tratamientos experimentales (no mencionados anteriormente) en las tres semanas anteriores a la aleatorización.
8. Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (por ejemplo, la ciclosporina) o esteroides sistémicos (> 20 mg/día de prednisona o equivalente).
9. Antecedentes de tratamiento para la tuberculosis en los dos años precedentes.
10. Infecciones víricas, fúngicas o bacterianas sistémicas en curso en el momento de iniciar el tratamiento en estudio (se definen como aquellas infecciones que requieren tratamiento antivírico, antifúngico o antimicrobiano por vía intravenosa).
? Los pacientes sometidos a una profilaxis antivírica, antifúngica o antimicrobiana no están específicamente excluidos del estudio si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión restantes y no hay indicios de una infección activa en el momento de la aleatorización.
11. Pacientes infectados por el VIH.
12. Infección por hepatitis B o C crónica, activa o previa.
13. Antecedentes de enfermedad hepática crónica (a excepción de metástasis hepática) o de abuso de alcohol.
14. Estar incapacitado para recibir un tratamiento profiláctico para la infección por Pneumocystis jiroveci o por el virus del herpes simple (VHS).
15. Unos valores iniciales del intervalo QT corregido con el método de Fridericia (QTcF) de >480 ms (media calculada de tres lecturas). Nota: este criterio no se aplica a los pacientes con un bloqueo de rama derecha o izquierda.
16. Una enfermedad no controlada, inestable o grave (por ejemplo, una función cardíaca inestable o neumopatía inestable) o cualquier otra enfermedad importante o hallazgo de laboratorio anormal que podría, a juicio del investigador, aumentar el riesgo del paciente mientras participa en este estudio.
17. Neoplasias activas concurrentes distintas del cáncer de piel no melanómico o el carcinoma localizado de cuello de útero, vesícula o próstata que no requiere tratamiento. Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles para el estudio siempre que se lleven libres de su enfermedad ? 2 años.
18. Antecedentes de ictus, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que ha precisado medicación o control mecánico en los últimos seis meses.
19. La administración de medicamentos o alimentos que son potentes inhibidores o inductores del citocromo CYP3A en las dos semanas previas a la aleatorización.
20. Una disfunción gastrointestinal u operación quirúrgica previa que pueda afectar la absorción del fármaco (por ejemplo, una derivación gástrica o una gastrectomía).
21. Una intervención invasiva u operación de cirugía mayor en las cuatro semanas previas a la aleatorización.
22. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23. Hipersensibilidad a ofatumumab o sus excipientes.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera vez que se documenta la progresión de la enfermedad (PE) determinada por un examen independiente o la muerte del paciente por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La tasa de respuesta global (TRG), con respuesta global (basada en una revisión independiente) definida como la mejor respuesta de remisión o respuesta completa (RC), RC con una recuperación incompleta de la médula (RCi), remisión o respuesta parcial (RP) o RP con linfocitosis (RPcL), de conformidad con los criterios de respuesta del IWCLL o el IWG modificados, con modificación de la linfocitosis relacionada con el tratamiento.
? La tasa de respuesta en los ganglios linfáticos, con una respuesta de los ganglios linfáticos definida como una reducción ?50 % en la suma de los productos de los diámetros (SPD) o en los ganglios linfáticos estudiados.
? La supervivencia global (SG) definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el fallecimiento.
? La tasa de mejora hematológica, en la que mejora hematológica se define como cualquiera de los siguientes parámetros durante como mínimo 60 días sin transfusión sanguínea o factores de crecimiento exógenos:
- Una cifra de neutrófilos de >1500/µl o un aumento ?50 % con respecto a los valores basales; o
- Una hemoglobina >11 g/dl o un aumento ?50 % con respecto a los valores basales; o
- Una cifra de plaquetas de >100.000/µl o un aumento del ?50 % con respecto a los valores basales.
? La duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido desde la primera vez que se documenta la respuesta hasta la primera vez que se documenta la PE o la muerte por cualquier causa.
? Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y los cambios en los valores de laboratorio sobre seguridad.
? Unos parámetros FC derivados de las concentraciones de duvelisib en plasma y, si procede, de sus metabolitos.

OBJETIVO PRINCIPAL Analizar la eficacia de la monoterapia con IPI-145 en comparación con la monoterapia con ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) resistente al tratamiento o recidivante o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP).

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la seguridad de IPI-145 en pacientes con LLC o LLCP.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de IPI-145 y, si procede, la de sus metabolitos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase de selección, ciclos 3,5, 7, 11, 15 y 19 y finalización prematura del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase de selección, ciclos 3,5, 7, 11, 15 y 19 y finalización prematura del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 307.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA DICTAMEN 04/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 24/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 784 Memorial Drive 02139 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Infinity Pharmaceuticals, Inc - Mary Kuskin. TELÉFONO 001 617 453 1394. FINANCIADOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: OFATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofatumumab. NOMBRE CIENTÍFICO ARZERRA. DETALLE 6 years. PRINCIPIOS ACTIVOS OFATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Duvelisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO Duvelisib. DETALLE 6 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Duvelisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.