Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de MPDL3280A (anticuerpo Anti-DP-L1) comparado con quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y no epidermoide metastásico seleccionados por PD-L1 que no han recibido quimioterapia previa.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003083-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de MPDL3280A (anticuerpo Anti-DP-L1) comparado con quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y no epidermoide metastásico seleccionados por PD-L1 que no han recibido quimioterapia previa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO Y ALEATORIZADO PARA COMPARAR MPDL3280A (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) CON CISPLATINO O CARBOPLATINO + PEMETREXED EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO Y NO EPIDERMOIDE EN ESTADIO IV SELECCIONADOS POR PD-L1 QUE NO HAN RECIBIDO QUIMIOTERAPIA PREVIA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón que se ha expandido a áreas cercanas al pulmón u otros órganos y que no ha sido tratado todavia con quimioterapia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico y no epidermoide en estadio IV.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- CPNM no escamoso, confirmado mediante histología o citología, estadio IV.
- Ausencia de tratamiento previo para el CPNM no escamoso estadio IV, salvo que se haya detectado previamente en el paciente una mutación de EGFR
sensibilizadora o un oncogén de fusión ALK. Los pacientes con una mutación sensibilizadora conocida en el gen EGFR o con un oncogén de fusión ALK tendrán que haber presentado progresión de la enfermedad o intolerancia al tratamiento con cualquier TKI de EGFR aprobado para tratar el CPNM con mutación de EGFR o con cualquier inhibidor de ALK aprobado para el tratamiento del CPNM en pacientes con un oncogén de fusión ALK, respectivamente.
- Pacientes con antecedentes de metástasis asintomáticas tratadas del SNC.
- Expresión de PD-L1 en el tumor, determinada mediante un análisis de IHQ realizado en un laboratorio central con tejido tumoral de archivo obtenido anteriormente o tejido obtenido a partir de una biopsia practicada en la selección.
- Enfermedad mensurable, definida conforme a los criterios RECIST v1.1.
- Función hematológica y de órganos efectores adecuada.
- En las pacientes en edad fértil y los pacientes con parejas en edad fértil, compromiso (por parte del paciente o la pareja) de utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y de seguir utilizándolo durante 90 días después de la última dosis de MPDL3280A.
- Las mujeres que no sean posmenopáusicas (? 12 meses de amenorrea no inducida por el tratamiento) o no estén esterilizadas quirúrgicamente deberán tener una prueba de embarazo en suero negativa en los 14 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis en el SNC activas o no tratadas, determinadas mediante TC o resonancia magnética (RM) durante las evaluaciones radiológicas de selección y precedentes.
- Afectación leptomeníngea.
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados con necesidad de procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).
- Hipercalcemia sintomática o no controlada.
- Tumores malignos distintos del CPNM en los 5 años previos a la aleatorización, salvo aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, como por ejemplo, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
- Resultado positivo en una prueba del VIH.
- Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C.
- Tuberculosis active.
- Infecciones graves en las 4 semanas previas a la aleatorización, tales como hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina de pecho inestable.
- Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluida quimioterapia, o tratamiento hormonal en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluida quimioterapia, o tratamiento hormonal en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la aleatorización.
- Tratamiento previo con agonistas de CD137, terapia inmunológica de bloqueo de puntos de control y anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
- Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos (por ejemplo, interferones o IL-2) en las 4 semanas previas a la aleatorización o el equivalente a cinco semividas del fármaco, lo que sea más breve.
- Tratamiento con inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) en las 2 semanas previas a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES SLP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS - Respuesta objetiva, definida como RP más RC, según lo determinado por el investigador con arreglo a los criterios RECIST v1.1.
- SG, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
- THD de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente (tos, disnea o dolor torácico, lo que ocurra antes) con una puntuación de la intensidad de los síntomas basada en la escala SILC, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer deterioro mantenido durante dos evaluaciones o una evaluación seguida de muerte por cualquier causa en el plazo de 1 semana.
- SLP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad según lo determinado por el CRI conforme a los criterios RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- DR, definida como el tiempo transcurrido entre el primer episodio de respuesta objetiva documentada y la fecha de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- En los pacientes con respuesta, el TER se define igual que la DR. En los pacientes sin respuesta, el TER se define como la fecha de la aleatorización más 1 día.
- SG al cabo de 1 año y SG al cabo de 2 años.
- THD de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el deterioro (variación de 10 puntos) en cada una de las subescalas de síntomas de los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-LC13 de la EORTC (tos, disnea [subescala con un solo apartado y subescala con varios apartados], dolor torácico, dolor de brazos/hombros o cansancio) mantenido durante dos evaluaciones o una evaluación seguida de muerte por cualquier causa en el plazo de 3 semanas.
- Variación con respecto al momento basal de los síntomas del cáncer de pulmón comunicados por el paciente (dolor torácico, disnea y tos) según la puntuación de intensidad de los síntomas de la escala SILC.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal en este estudio es evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con carboplatino o cisplatino + pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y no escamoso estadio IV que no han recibido quimioterapia previa, determinada mediante la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con carboplatino o cisplatino+pemetrexed, determinada mediante la TRO evaluada por el investigador conforme a RECIST v1.1.-Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con carboplatino o cisplatino+pemetrexed, determinada mediante la SG.-Determinar el efecto de MPDL3280A en comparación con carboplatino o cisplatino+pemetrexed, medido mediante el THD en la puntuación de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente (tos, disnea, dolor torácico).-Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con carboplatino o cisplatino+pemetrexed determinada mediante la SLP evaluada por un centro de revisión independiente (CRI) conforme a RECIST v1.1.-Evaluar la eficacia de MPDL3280A determinada mediante la DR evaluada por el investigador conforme a RECIST v1.1.-Evaluar la eficacia de MPDL3280A determinada mediante el tiempo en respuesta (TER) conforme a RECIST v1.1. -Evaluar la SG al cabo de 1 y 2 años en cada grupo de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor, consultar E.5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor, consultar E.5.2.

JUSTIFICACION Los datos clínicos que han surgido en el campo de la inmunoterapia
tumoral han demostrado que los tratamientos centrados en potenciar las respuestas de linfocitos T contra el cáncer pueden deparar un efecto beneficioso significativo sobre la supervivencia en pacientes con cáncer estadio IV. Se ha descrito que la sobreexpresión de PD-L1 en células tumorales dificulta la inmunidad antitumoral, lo que origina evasión inmunitaria. Por consiguiente, la interrupción de la vía de PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para intensificar la inmunidad de linfocitos T específica de tumores. La expresión de PD-L1 es frecuente en muchos tumores humanos y una expresión elevada de PD-L1 se asocia a un pronóstico desfavorable en los pacientes con CPNM. La actuación sobre la vía de PD-L1 con MPDL3280A ha mostrado actividad en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que no han respondido a los tratamientos habituales. El estudio GO29431 está diseñado para evaluar si el efecto antitumoral observado en pacientes tratados con MPDL3280A se traduciría en un aumento de la SLP o la SG en comparación con la quimioterapia a base de platino en pacientes con CPNM no escamoso seleccionados en función de una expresión tumoral alta de PD-L1. En resumen, el tratamiento con MPDL3280A puede representar un beneficio clínico para los pacientes con CPNM en especial entre los que tienen tejido tumoral con expresión elevada de PD-L1. Como la mayor parte de la toxicidad relacionada con MPDL3280A que se ha observado hasta la fecha ha sido leve y de naturaleza transitoria y no se solapa con los efectos adversos de la quimioterapia, se considera que los pacientes que no respondan al tratamiento del estudio tendrán una probabilidad elevada de poder recibir posteriormente tratamientos convencionales para los que habrían sido candidatos adecuados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2015. FECHA DICTAMEN 15/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2015. FECHA INICIO REAL 27/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO División de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MPDL3280A-RO5541267. DETALLE MPDL3280A (fixed dose of 1200 mg) will be administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.