Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de pro-netupitant/palonosetrón administrado por vía intravenosa para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001800-74.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de pro-netupitant/palonosetrón administrado por vía intravenosa para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y con control activo para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de pro-netupitant/palonosetrón (260 mg/0,25 mg) por vía intravenosa para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en ciclos repetidos de quimioterapia en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetogénica.

INDICACIÓN PÚBLICA Náuseas y vómitos en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Náuseas y vómitos en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia altamente emetogénica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Ciclo 1:
Los siguientes criterios de inclusión deberán comprobarse antes
de la inclusión en el ciclo 1:
1. Firma del consentimiento informado por escrito.
2. Varones o mujeres >= 18 años.
3. Tumor sólido maligno histológica o citológicamente confirmado.
4. Pacientes que no hayan recibido quimioterapia citotóxica
previa. Se permitirá el tratamiento hormonal o biológico previo.
5. Pacientes en los que se haya programado la administración
de un mínimo de 4 ciclos consecutivos repetidos de los
siguientes tratamientos de quimioterapia altamente emetogénica (QAE) de referencia, en monoterapia o en combinación con otros quimioterápicos* el día 1:
- cisplatino administrado en una dosis única i.v. de >=70 mg/m2
- ciclofosfamida >=1500 mg/m2
- carmustina (BCNU) > 250 mg/m2
- dacarbazina (DTIC)
- clormetina (mostaza nitrogenada)
*El día 1 deben administrarse quimioterápicos adicionales después del inicio de la administración de la quimioterapia de referencia y su
administración se debe llevar a cabo como máximo 6 horas después de iniciar la infusión de la quimioterapia de referencia. Se pueden administrar quimioterápicos poco emetogénicos, mínimamente
emetogénicos o no emetogénicos en cualquier momento desde el día 2 en adelante.
6. Estado funcional del ECOG de 0, 1 o 2.
7. En el caso de mujeres, la paciente deberá:
a) no ser fértil o
b) ser potencialmente fértil y utilizar métodos anticonceptivos fiables y haber obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina.
8. Estado hematológico y metabólico aceptable para recibir una pauta adecuada de QAE y cumplimiento de los siguientes criterios:
a. Neutrófilos totales >=1500/mm3 (unidades estándar: >=1,5 × 10^9/l)
b. Plaquetas >=100 000/mm3 (unidades estándar: >=100,0 × 10^9/l)
c. Bilirrubina >=1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
d. Enzimas hepáticas:
ii. Sin metástasis hepáticas diagnosticadas, aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) iii. Con metástasis hepáticas diagnosticadas, AST y
ALT e. Creatinina sérica =60 ml/min.
9. Capaz de leer, entender, seguir los procedimientos del estudio y completar el diario del paciente.

Ciclos 2 a 4:
Los siguientes criterios de inclusión deberán comprobarse antes de la inclusión en cada ciclo repetido:
1. La participación en el estudio durante el siguiente ciclo de quimioterapia se considera oportuna por parte del investigador y no le plantea un riesgo en el paciente.
2. Paciente en el que se ha programado la administración de la misma quimioterapia que en el ciclo 1 o uno de los tratamientos de quimioterapia de referencia, tal y como se define en criterio de inclusión n.º 5 para el ciclo 1.
3. En el caso de mujeres, la paciente deberá:
a) no ser fértil o
b) ser potencialmente fértil y utilizar métodos anticonceptivos fiables y haber obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina.
4. Estado hematológico y metabólico aceptable según la opinión del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antes del ciclo 1:
1. Mujer en período de lactancia.
2. Infección activa o enfermedad no controlada, excepto neoplasia maligna que pueda plantear riesgos injustificados en la administración de los fármacos del estudio al paciente.
3. Drogadicción actual o signos actuales de alcoholismo.
4. Que se haya programado la administración de tratamientos de quimioterapia altamente o moderadamente emetogénica desde el día 2 hasta el día 5.
5. Si ha recibido o se ha programado radioterapia en el abdomen o la pelvis para la semana previa al inicio de la administración de la quimioterapia de referencia el día 1 o entre los días 1 y 5.
6. Vómitos, arcadas o náuseas (grado >=1 según la NCI) las 24 horas previas al inicio de la administración de quimioterapia de referencia el día 1.
7. Neoplasia maligna primaria o metastásica sintomática del SNC.
8. Hipersensibilidad o contraindicación conocidas a los antagonistas del receptor 5-HT3,a dexametasona o a antagonistas del receptor NK-1.
9. Contraindicación conocida a la administración i.v. de 50 ml de solución de glucosa al 5 %.
10. Si han recibido previamente un antagonista del receptor NK-1.
11. Participación en un ensayo clínico anterior en el que se
administrara pro-netupitant i.v. o netupitant oral en monoterapia o en combinación con palonosetrón.
12. Haber recibido cualquier fármaco en fase de investigación (distinto a los que se administran en este estudio) en 4 semanas anteriores al día 1 o que se tenga programado recibir algún fármaco en fase de investigación durante el presente estudio.
13. Tratamiento sistémico con corticosteroides en cualquier
dosis en las 72 horas previas al inicio de la administración de la quimioterapia de referencia el día 1.Se permiten corticosteroides tópicos
14. Recepción programada de trasplante de médula ósea y/o tratamiento de rescate con células madre.
15. Si está programada la administración de algún inhibidor potente o moderado de la isoenzima CYP3A4 o que lo haya recibido en la semana anterior al día 1.
16. Administración programada de cualquiera de los siguientes sustratos de la isoenzima CYP3A4 en la semana previa al día 1: terfenadina, cisaprida, astemizol o pimozida.
17. Pacientes que ha recibido en las 4 semanas previas al día 1 o en el que está programada la administración de cualquier inductor de la isoenzima CYP3A4.
18. Administración de cualquier medicamento con actividad antiemética posible o conocida, en las 24 horas previas al inicio de la administración de la quimioterapia de referencia el día 1 del ciclo 1, incluidos:
a.antagonistas del receptor 5-HT3
b.antagonistas del receptor NK-1
c.benzamidas
d.fenotiazinas
e.benzodiacepinas (excepto tratamiento para sueño o ansiedad con una dosis estable al menos siete días antes del día 1)
f. butirofenonas
g. anticolinérgicos (p. ej., escopolamina, con la excepción de los anticolinérgicos inhalados para trastornos respiratorios, p. ej.,bromuro de ipratropio)
h.antihistamínicos
i.domperidona
j.mirtazapina
k.olanzapina
l.canabinoides con receta médica
m. Antieméticos de venta sin receta médica, medicamentos para el resfriado de venta sin receta médica o medicamentos contra la alergia de venta sin receta médica
19. Antecedentes o predisposición a sufrir alteraciones de la conducción cardíaca, excepto bloqueo incompleto de rama derecha
20. Antecedentes de torsade de pointes o antecedentes conocidos de factores de riesgo de torsade de pointes
21. Enfermedades cardiovasculares graves diagnosticadas en 3 meses anteriores al día 1 del primer ciclo, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, enfermedad valvular o pericárdica significativa, antecedentes de taquicardia ventricular, ICC sintomática clase III-IV de la NYHA e hipertensión arterial grave no controlada.
22. Cualquier enfermedad o afección que, según el investigador, pueda inducir a una interpretación errónea de los resultados del estudio o conllevar riesgos injustificados en la administración del fármaco experimental al paciente.
23. Afección médica concomitante que pudiera impedir la administración de dexametasona, como infección sistémica fúngica o diabetes no controlada.

Antes de la inclusión en cada ciclo repetido:
1. Mujer en período de lactancia
2. Infección activa o enfermedad no controlada, excepto neoplasia maligna que pueda plantear riesgos injustificados en la administración de los fármacos del estudio al paciente
3. Haber iniciado tratamiento con alguno de los medicamentos no permitidos
4. Vómitos, arcadas o náuseas (grado>=1 según NCI) 24 horas antes del inicio de la quimioterapia de referencia el día 1.
5. Haber recibido o tener programada la administración de radioterapia en el abdomen o la pelvis para la semana previa al inicio de la quimioterapia de referencia el día 1 o entre los días 1 y 5.
6. Neoplasia maligna primaria o metastásica sintomática del SNC.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de seguridad
- exploración física
- constantes vitales
- electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG)
- pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina)
- Evaluación de los acontecimientos adversos (AA).

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables de eficacia
Proporción de pacientes:
- con respuesta completa (sin episodios eméticos y sin medicación de rescate) durante las fases aguda, tardía y global;
- sin episodios eméticos durante las fases aguda, tardía y global;
- sin náuseas significativas (escala analógica visual (VAS) <25 mm) durante las fases aguda, tardía y global ( VAS se evalúa diariamente, para las fases tardía y global se considerará el valor máximo de VAS en la fase correspondiente).

OBJETIVO PRINCIPAL El principal objetivo del ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de una CDF de NEPA i.v. (260 mg/0,25 mg) administrada mediante infusión durante 30 minutos, con dexametasona por vía oral,durante las fases aguda (0 - 24 horas), tardía (> 24 - 120 horas) y en total (0 -120 horas) de los ciclos iniciales y repetidos de QAE.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es describir la eficacia de una dosis única de la CDF de NEPA i.v. (260 mg/0,25 mg) administrada mediante infusión durante 30 minutos, con dexametasona por vía oral, durante las fases aguda (0 - 24 horas), tardía (> 24 - 120 horas) y en total (0 -120 horas) de los ciclos iniciales y repetidos de QAE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación de los parámetros de seguridad se hará en cada ciclo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase aguda (intervalo de tiempo 0 a 24 horas después del inicio del ciclo QAE de referencia), fase tardía (> 24 a 120 horas después del inicio del ciclo QAE de referencia), y fase global (0 a 120 horas después del inicio del ciclo QAE de referencia).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/11/2015. FECHA DICTAMEN 15/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2015. FECHA INICIO REAL 18/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 28/07/2016. FECHA FIN GLOBAL 02/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Helsinn Healthcare SA. DOMICILIO PROMOTOR Via Pian Scairolo 9 6912 Pazzallo-Lugano. PERSONA DE CONTACTO PSI CRO AG - Medical Monitoring and Consulting. TELÉFONO +34 656577065. FINANCIADOR Helsinn Healthcare SA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not yet available , PALONOSETRON

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO pro-netupitant/palonosetron fixed dose combination. CÓDIGO IV NEPA FDC. DETALLE IV infusion of 30 minutes duration, prior to start of reference chemotherapy administration (maximum of 4 consecutive chemotherapy cycles); maximum total study duration per patient is of approximately 14 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet available , PALONOSETRON. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PALONOSETRON , NETUPITANT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Akynzeo. NOMBRE CIENTÍFICO oral netupitant/palonesetron fixed-dose combination. CÓDIGO Oral NEPA FDC. DETALLE 60 minutes prior to start of reference chemotherapy administration (maximum of 4 consecutive chemotherapy cycles); maximum total study duration per patient is of approximately 14 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PALONOSETRON , NETUPITANT. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.