Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Ombitasvir/Paritaprevir/r con o sin Dasabuvir y con Ribavirina en adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 o 4, y tratados con respuesta de un Carcinoma Hepatocelular en estadio inicial.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001049-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Ombitasvir/Paritaprevir/r con o sin Dasabuvir y con Ribavirina en adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 o 4, y tratados con respuesta de un Carcinoma Hepatocelular en estadio inicial.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de Ombitasvir, Paritaprevir/r ± Dasabuvir con o sin ribavirina (RBV) en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de GT1 o GT4, y con Respuesta al tratamiento previo de un Carcinoma Hepatocelular en estadio inicial (GEODE-I).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusion principales:
1. Hombres o mujeres, con una edad mínima de 18 años en el momento de selección.
2. Infección crónica por el VHC antes de la inclusión en el estudio con unos resultados analíticos en el periodo de selección que indiquen genotipo del VHC 1 o 4.
3. Diagnóstico de CHC de estadio temprano basado en el rasgo distintivo característico del CHC (hipervascular en la fase arterial con lavado en la fase venosa portal o diferida).
4. Cirrosis compensada, definida como una puntuación de Child-Pugh de 5 o 6 en la visita de selección
5. Respuesta completa documentada al tratamiento del CHC
6. Las mujeres deben ser post-menopáusicas durante más de dos años o esteriles quirúrgicamente, o practicar formas aceptables de control de natalidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión principales:
1. Uso de inductores potentes o moderados del citocromo P450 3A (CYP3A) en los sujetos tratados con OBV/PTV/r con y sin DSV, inductores e inhibidores potentes (por ejemplo, gemfibrozilo) del citocromo P450 2C8 (CYP2C8) en los sujetos tratados con OBV/PTV/r y DSV, medicamentos contraindicados con ritonavir o RBV (en los tratados con RBV en las 2 semanas, o el equivalente a 10 semividas del fármaco (si se conoce), lo que suponga más tiempo, previas a la administración del fármaco del estudio. En cuanto a los medicamentos contraindicados con una pauta de 2 o 3 antivirales de acción directa (AAD) de AbbVie, consulte la sección relativa a información sobre prescripción recomendada de las fichas técnicas locales.
2. Resultado positivo en el análisis de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) o de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Ac anti-VIH).
3. Pacientes no aptos para trasplante de hígado por una enfermedad cardiovascular o pulmonar importante.
4. Anomalías concomitantes de importancia clínica, aparte de la infección por el VHC, en sujetos con HCC, basado en la historia médica, exploración física, constantes vitales, resultados del laboratorio, electrocardiograma, que en opinión del investigador convierten al sujeto en un candidato inadecuado para participar en este estudio o recibir la pauta farmacológica.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal será el porcentaje de sujetos con RVS12 (ARN del VHC < LIC, 12 semanas después de la última dosis real de los fármacos del estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios serán:
1. Porcentaje de sujetos con fracaso virológico durante el tratamiento.
2. Porcentaje de sujetos con recidiva después del tratamiento.
3. Resultados clínicos a largo plazo de interés durante un período de 3 años de seguimiento, definidos como: lesiones de CHC de novo, descompensación hepática, trasplante de hígado inesperado, muerte relacionada con el hígado o cualquiera de las anteriores, entre los sujetos que hayan recibido tratamiento contra el VHC y hayan logrado una RVS12, y los que no.
4. Porcentaje de sujetos con infección recurrente por el VHC tras el trasplante de hígado de entre todos los que se sometan a un trasplante hepático durante el estudio, estratificados en función de la duración del tratamiento y el estado de supresión del VHC antes del trasplante (según proceda).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio consisten en evaluar la seguridad y eficacia, mediante el porcentaje de sujetos que logren una respuesta virológica sostenida a las 12 semanas ([RVS12] [ácido ribonucleico {ARN} del VHC < límite inferior de cuantificación {LIC} 12 semanas después de la última dosis de los fármacos del estudio]), de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (OBV/PTV/r) en coformulación, con o sin dasabuvir (DSV) administrado junto con ribavirina (RBV), durante 12 o 24 semanas en pacientes adultos con respuesta completa documentada al tratamiento de un carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio inicial y con infección crónica por VHC de genotipo 1 o 4.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios consisten en evaluar:

1. Porcentaje de sujetos con fracaso virológico durante el tratamiento.
2. Porcentaje de sujetos con recidiva después del tratamiento.

3. Porcentaje de sujetos con resultados clínicos a largo plazo durante un período de 3 años de seguimiento, entre ellos, lesiones nuevas de CHC, descompensación hepática, trasplante hepático inesperado, muerte relacionada con el hígado o cualquiera de los anteriores, de entre los pacientes tratados para el VHC y que logren una RVS12, y los que no.

4. Porcentaje de sujetos con infección recurrente por el VHC tras el trasplante de hígado de entre todos los que se sometan a un trasplante hepático durante el estudio, estratificados en función de la duración del tratamiento y el estado de supresión del VHC antes del trasplante (según proceda).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del fármaco.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tratamiento desde Dia 1 al final del periodo de tratamiento, y final del tratamiento hasta 1688 semanas de periodo posterior al tratamiento.

JUSTIFICACION La infección por hepatitis C es una de las enfermedades crónicas del hígado más comunes con 170 millones de personas infectadas en todo el mundo. El virus de la hepatitis C (VHC) afecta principalmente a las células del hígado, y hace que el hígado se inflame y se dañe, lo que conduce a la cicatrización del hígado (conocido como cirrosis) y cáncer hígado (el tipo más común se llama carcinoma hepatocelular) (CHC). Los pacientes pueden entonces necesitar un trasplante de hígado. Esto no suele eliminar la infección por el VHC del cuerpo, causando que el VHC vuelva a aparecer en un elevado número de pacientes después de un trasplante de hígado.
Las compañías farmacéuticas están desarrollando medicamentos orales llamados ?Agentes de Acción Directa?(AADs) que actúan en diferentes etapas del ciclo de vida del VHC. La combinación de AADs ha mostrado tasas de respuesta virológica sostenida (considerando cero la concentración del VHC en sangre) por encima del 90 % con tratamientos con AAD de 12 o 24 semanas en muchos pacientes. El estudio evaluará la seguridad y eficacia de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir +/-dasabuvir con o sin ribavirina en tratamiento de 12 o 24 semanas en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 o genotipo 4, cirrosis compensada, y tratados previamente de un Carcinoma Hepatocelular en estadio inicial (HCC). Aproximadamente 60 sujetos serán incluidos en aproximadamente 13 centros globalmente. Los pacientes asistirán a visitas regulares al centro del estudio durante la duración del estudio. El periodo de selección durará hasta 42 días, el periodo de tratamiento durará 12 o 24 semanas, y el periodo posterior al tratamiento de seguimiento durará 168 semanas. El tiempo total en el estudio para los pacientes será por tanto de hasta 198 semanas. El efecto de los tratamientos sobre el virus se comprobará mediante la realización de análisis de sangre y recogida de información general de la salud médica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2015. FECHA DICTAMEN 16/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA FIN ESPAÑA 03/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Abbott House, Vanwall Business Park, Vanwall Road SL6 4XE Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR Abbvie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Casa Maternidad, Consultas externas de Hepatología.Edificio Helios III, 1ª planta.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología, 7ª Planta.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología, Torre F Planta 5.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PARITAPREVIR , RITONAVIR , Ombitasvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir 12.5 mg/75 mg/50 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir. CÓDIGO ABT-450/r/ABT-267. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PARITAPREVIR , RITONAVIR , Ombitasvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Dasabuvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dasabuvir. NOMBRE CIENTÍFICO Dasabuvir. CÓDIGO ABT-333. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dasabuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. CÓDIGO Ribavirin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.