Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de obinituzumab, un anticuerpo dirigido a determinado tipo de células inmunes, en pacientes son nefritis lúpica.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002022-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de obinituzumab, un anticuerpo dirigido a determinado tipo de células inmunes, en pacientes son nefritis lúpica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE OBINUTUZUMAB EN PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA DE CLASE III O IV DE LA ISN/RPS DE 2003.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefritis lúpica es una inflamación del riñón causada por lupus eritematoso sistemico (LES), una enfermedad del sistema inmunitario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NEFRITIS LÚPICA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - 18-75 años de edad
- Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES), según los criterios vigentes del ACR
- Diagnóstico de NL de clase III o IV de la ISN/RPS 2003 demostrado por la biopsia renal realizada en los 6 meses previos a la selección. Los pacientes pueden presentar también enfermedad de clase V además de la enfermedad de clase III o clase IV.
- Los pacientes deben presentar un sedimento urinario activo, demostrado por la existencia de >= 10 eritrocitos/CGA o cilindros de eritrocitos.
- Proteinuria (cociente proteínas/creatinina en orina) > 1,0
- Las mujeres que no sean posmenopáusicas ( >=12 meses de amenorrea no inducida por fármacos) ni quirúrgicamente estériles (ausencia de los ovarios o el útero): deberán comprometerse a no mantener relaciones sexuales o a usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluyendo al menos uno con una tasa de fallos anual < 1% al año, durante el período de tratamiento y durante al menos 18 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
-Los varones deben comprometerse a no mantener relaciones sexuales o a utilizar un preservativo y otro método anticonceptivo que en conjunto tengan una tasa de fallos< 1% al año durante el periodo de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y deben comprometerse también a no donar semen durante ese mismo periodo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Retinitis, trastorno convulsivo mal controlado, estado de confusión agudo, mielitis, ictus o síndrome ictal, ataxia cerebelosa o demencia activa en la actualidad y secundaria al LES.
- Presencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva.
- Insuficiencia renal grave, definida como una FG estimada < 30 ml/min o la necesidad de diálisis o trasplante renal.
- Presencia de esclerosis en más del 50% de los glomérulos en la biopsia renal
- Tratamiento con ciclofosfamida o inhibidores de la calcineurina en los 3 meses previos a la aleatorización.
- Enfermedad inestable con trombocitopenia o con alto riesgo de sufrir una hemorragia o una disfunción orgánica clínicamente importantes que precisen tratamientos como plasmaféresis o transfusiones inmediatas de sangre o plaquetas.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la infusión de obinutuzumab.
- Enfermedad física significativa o no controlada en algún órgano o sistema no relacionada con LES o NL que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente
-Enfermedades crónicas concomitantes, excluido el LES (p. ej., asma, enfermedad de Crohn), que requieran el uso de esteroides orales o sistémicos en las 52 semanas previas a la selección.
- Antecedente de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinomas basocelulares de la piel tratados o extirpados y que se hayan resuelto).

VARIABLES PRINCIPALES 1. Número de pacientes que consigan una RRC en Semana 52.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de pacientes que consigan una respuesta global en la semana 52.
2. Número de pacientes que logren una respuesta renal parcial (RRP) en semana 52.
3. Tiempo transcurrido hasta la RRC a lo largo de 52 semanas.
4. Número de pacientes que logren una RRC en la semana 24.
5. Cambio en porcentage con respecto al momento basal de biomarcadores de la actividad de la NL.
6. Tiempo transcurrido hasta la RRC a lo largo de 52 semanas.
7. Número de pacientes que logren una RRC modificada (RRCm1) en la semana 52.
8. Número de pacientes que logren una segunda RRCm (RRCm2) en la semana 52.
9. Cambios en la Evaluación Global de la actividad de la enfermedad por el paciente desde basal a semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la eficacia de obinutuzumab comparado con placebo en pacientes con nefritis lúpica (NL) de clase III o IV de la International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) medida por la respuesta renal completa (RRC) a las 52 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la capacidad de obinutuzumab de inducir respuesta renal global y de mejorar el tiempo hasta la respuesta a lo largo de 52 semanas. -Evaluar la seguridad de obinutuzumab comparado con placebo en pacientes con NL de clase III o IV. -Caracterizar la capacidad inmunógena de obinutuzumab midiendo anticuerpos antifármaco humanos y examinando su relación con otros criterios de valoración. -Caracterizar por completo los AA de interés especial, como las reacciones a la infusión, las infecciones, la trombocitopenia y la neutropenia. -Comparar las variaciones de los linfocitos B CD19+ en la sangre periférica después del tratamiento con obinutuzumab en comparación con placebo. -Caracterizar la FC de obinutuzumab en la población con NL y evaluar las posibles interacciones FC entre obinutuzumab y fármacos concomitantes.
- Evaluar la variación de la salud general del paciente durante el estudio con respecto al momento basal empleando la Evaluación global por el paciente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 52
2. Semana 52
3. Basal (Día 1) a Semana 52.
4. Semana 24.
5. En selección (Día -28 a -2), Semana 1 (antes de infusión), Semana 2, Semana 4, Semana 12, Semana 24 (antes de infusión), Semana 36, Semana 52, Semana 76 y Semana 104.
6. Basal (día 1) a Semana 52.
7. Semana 52
8. Semana 52
9. Basal (Día 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52.

JUSTIFICACION La justificación científica del uso experimental de obinutuzumab en la nefritis lúpica (NL) está respaldada por numerosos experimentos que indican que los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son resistentes a la reducción de los linfocitos B con rituximab. Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal (AcM) anti-CD20 de tipo II humanizado que se ha aprobado para la leucemia linfocítica crónica (LLC) y ha resultado superior a rituximab en estudios clínicos. Datos recientes indican que obinutuzumab produce una reducción de los linfocitos B mayor que rituximab en modelos murinos propensos al lupus (datos de archivo no publicados) y en pacientes con lupus (en un análisis in vitro de células mononucleares de sangre periférica de linfocitos B). Considerando estos datos combinados, esta justificación científica apoya la evaluación en fase II de obinutuzumab en pacientes con NL. Dada la gran necesidad médica no cubierta de los pacientes con NL de una tasa mejor de respuestas renales completas y, en consecuencia, de un riesgo menor de nefropatía terminal (NT), es conveniente conseguir este objetivo. El riesgo conocido de obinutuzumab, tal como se caracterizó en el estudio en fase 2 CLL-11 de comparación directa de obinutuzumab con rituximab, permite suponer que su perfil de riesgo es similar al de rituximab, con la excepción del empeoramiento de las reacciones relacionadas con la infusión. En este contexto, la evaluación de beneficios y riesgos aconseja realizar este estudio clínico aleatorizado en fase II.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2015. FECHA INICIO REAL 22/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. NOMBRE CIENTÍFICO Obinutuzumab. CÓDIGO RO5072759/F06-01. DETALLE 1000mg obinutuzumab x2 (Days 1,15) repeated at 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Obinutuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.