Estudio de fase 3b, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia del cambio de una pauta de abacavir/lamivudina (ABC/3TC) más un tercer antirretroviral a la combinación de dosis fijas (CDF) elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002711-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y la capacidad de mantener la supresión de VIH al pasar de un régimen de abacavir / lamivudina (ABC/ 3TC) más un tercer agente antirretroviral a una combinación de dosis fija (FDC) de elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir alafenamida (E / C / F / TAF) ) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3b, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia del cambio de una pauta de abacavir/lamivudina (ABC/3TC) más un tercer antirretroviral a la combinación de dosis fijas (CDF) elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad ¿ 18 años.
3) Estar recibiendo actualmente ABC/3TC más un tercer antirretroviral (ARV) durante al menos 6 meses consecutivos antes de la visita de selección. El sujeto debe estar recibiendo su primera o segunda pauta de tratamiento ARV.
4) Concentración plasmática documentada de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml durante ¿ 6 meses antes de la visita de selección (medida un mínimo de dos veces con el mismo análisis).
5) Concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
6) Genotipo histórico documentado antes de iniciar el tratamiento con ARV (TAR) que no muestre resistencia a TDF o FTC incluida, sin limitarse a ella, la presencia de mutantes de resistencia a la transcriptasa inversa K65R, M184V/I o mutaciones asociadas con análogos de la timidina
(TAM) (los TAM son: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R). Si no se dispone de un genotipo histórico, el sujeto se someterá a un análisis de genotipo proviral de resistencia archivada en la visita de selección.
7) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
8) Función renal adecuada: Filtración glomerular (FG) estimada ¿30 ml/min según la fórmula de
Cockcroft-Gault (FGeCG) para calcular el aclaramiento de creatinina.
9) Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ¿ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
10) Bilirrubina total ¿1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal (los sujetos con síndrome de Gilbert documentado o con hiperbilirrubinemia asociada a atazanavir podrán tener una bilirrubina total de hasta 5 veces el LSN).
11) Función hematológica adecuada:
¿Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1000/mm3.
¿Plaquetas ¿ 50000/mm3.
¿Hemoglobina ¿ 8,5 g/dl.
12) Una mujer podrá participar en el estudio si se confirma que:
a) No está embarazada, según una prueba de embarazo en suero con resultado negativo, que será obligatoria para las mujeres (salvo que presente esterilidad permanente o que hayan pasado más de dos años desde la menopausia).
b) No estar dando el pecho. Las mujeres en período de lactancia deberán estar dispuestas a interrumpir la lactancia antes de iniciar la administración del fármaco del estudio.
c) No puede tener hijos (por ejemplo, ha sufrido una histerectomía, se le han extirpado los dos ovarios o presenta insuficiencia ovárica documentada médicamente, o es postmenopaúsica con más de 54 años y no tiene menstruación desde hace más de 12 meses).
d) Puede tener hijos y se compromete a utilizar un método anticonceptivo señalado en el protocolo o a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual desde la selección,
durante todo el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la retirada de los fármacos del estudio.
e) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
13) Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual desde la primera dosis y durante todo el período del estudio, así
como durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Uso previo de inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobados o experimentales (de cualquier duración) en caso de que la pauta ya presente contenga un IP/r.
2) Pacientes sin indicios de fracaso virológico previo con una pauta de PI/r o ITCI (con o sin resistencia a algunas de las clases de ARV).
3) Diagnóstico de una nueva afección definitoria de sida (exceptuando los criterios de recuento y/o porcentaje de linfocitos CD4+) en los 30 días previos a la visita de selección.
4) Infección por el virus de la hepatitis C que podría requerir tratamiento durante el estudio.
5) Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)
6) Sujetos con signos clínicos de cirrosis descompensada (ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
7) Mujeres en período de lactancia.
8) Prueba de embarazo en suero positiva.
9) Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
10) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
11) Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo
podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico
durante el estudio.
12) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
13) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
14) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
15) Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
16) Tratamiento activo con cualquiera de los medicamentos indicados en la Tabla 4 2, incluidos aquellos que no deben utilizarse debido a la posibilidad de interacciones con 3TC, COBI, EVG, FTC o alergia conocida a los excipientes de los comprimidos de la CDF de E/C/F/TAF.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 24 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH¿1 <50 copias/ml en las semanas 12 y 48, según lo definido mediante el algoritmo de análisis instantáneo de la FDA
2) Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de cambiar a una combinacion en dosis fijas de E/C/F/TAF en comparación con seguir con una pauta formada por ABC/3TC más un tercer antirretroviral para mantener un ARN del VIH 1 <50 copias/ml en la semana 24 (utilizando el algoritmo de instantáneas de la FDA) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 y con supresión virológica.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la proporción de sujetos que mantienen la respuesta virológica (definida como un ARN del VIH-1 <50 copias/ml, análisis del algoritmo de instantáneas de la FDA) en las semanas 12 y 48.
- Evaluar la variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento durante 24 y 48 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Semanas 12 y 48
2) Semanas 24 y 48.

JUSTIFICACION Little data exist reporting on the safety and efficacy in switching from an abacavir/lamivudine (ABC/3TC) plus a third antiretroviral agent to a simple, once daily tablet of E/C/F/TAF FDC in adult patients who are virologically suppressed. This study seeks to enroll a large number of subjects to address this gap in the clinical literature. As part of the enrollment, up to 40 subjects who are 60 years or older will be enrolled. This study will also serve to provide data on the safety and efficacy of E/C/F/TAF FDC in an older population, an objective in keeping with the aging of the HIV-infected population.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA DICTAMEN 16/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 22/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 1142244. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO E/C/F/TAF 150mg/150mg/200mg/10mg. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alafenamide , EMTRICITABINE , COBICISTAT , Elvitegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.