Estudio para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna experimental frente a VRS (GSK3003891A) de GSK Biologicals para mujeres embarazadas sanas y los lactantes nacidos de las madres vacunadas.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002733-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna experimental frente a VRS (GSK3003891A) de GSK Biologicals para mujeres embarazadas sanas y los lactantes nacidos de las madres vacunadas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II, controlado, multicéntrico, observador ciego, para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de una única dosis intramuscular de la vacuna experimental frente a VRS (GSK3003891A) de GSK Biologicals para mujeres embarazadas sanas de 18 a 40 años y los lactantes nacidos de las madres vacunadas.

INDICACIÓN PÚBLICA El VRS es un virus bastante común que suele provocar síntomas catarrales leves en adultos y niños mayores. El VRS puede producir serias enfermedades en niños pequeños como inflamación de los pulmones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres sanas embarazadas (Virus Respiratorio Sincitial).

CRITERIOS INCLUSIÓN Madres:
¿Sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
¿Firma del consentimiento informado para la participación en el estudio de la madre, obtenida de la madre o de la madre y del padre, según proceda en la legislación local, antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio.
¿Firma del consentimiento informado para la participación del lactante en el estudio, obtenida de la madre y/o del padre del lactante, según proceda en la legislación local, o del RLA antes de ejecutar ningún procedimiento específico del estudio.
¿Sujetos con una edad comprendida entre 18 y 40 años, ambos inclusive, en el momento de la primera visita del estudio
¿Mujeres embarazadas con una gestación >24 semanas en el momento de la selección y entre las semanas 28 0/7 y 33 6/7 de gestación (semana 28 terminada pero sin alcanzar la semana 34) en el momento de la vacunación (visita 1) de acuerdo con lo establecido por la ecografía y la fecha de la última regla (FUR).
¿Mujeres embarazadas sanas (buena salud materna), según lo establecido en la historia clínica y exploración física previas a la entrada en el estudio.
¿Mujeres embarazadas sin un riesgo alto de complicaciones, de acuerdo con el formulario de evaluación de riesgos obstétricos
¿Ausencia de hallazgos fetales relevantes durante la ecografía del segundo o el tercer trimestre
¿Sujetos que consientan en recoger la sangre de cordón para los fines del estudio.
¿Sujetos que no tengan intención de entregar a sus hijos en adopción o en custodia.
Lactantes:
¿Nueva firma (confirmación) del consentimiento informado para la participación del lactante en el estudio, obtenida de la madre y/o el padre del lactante, según proceda en la legislación local, o del RLA.

CRITERIOS EXCLUSIÓN MADRES:
Uso de un producto en investigación o no registrado distinto de la o las vacunas del estudio desde 30 días antes de la vacunación (día -29 a día 0) o uso previsto durante el periodo de estudio.
¿Vacuna no prevista en el protocolo del estudio desde 30 días antes de la vacunación hasta el momento del parto, con excepción de la vacuna estacional de la gripe y la vacuna dTpa/Tdap, que se pueden administrar como parte de la práctica clínica habitual ¿ 15 días antes o después que la vacuna del estudio.
¿Administración durante más de 14 días consecutivos de inmunodepresores por vía sistémica o de otros inmunomoduladores, y administración de fármacos modificadores de la inmunidad a largo plazo desde 6 meses antes de la vacunación del estudio, o administración prevista hasta el parto. Se permite el uso tópico de esteroides. Se permite el uso inhalado de esteroides hasta un límite ¿500 µg/día de beclometasona o fluticasona o ¿ 800 µg/día de budesonida.
¿Administración de inmunoglobulinas (con excepción de la inmunoglobulina profiláctica anti-Rh0D) y/o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la vacunación del estudio o administración programada durante el período de estudio.
¿Vacunación experimental previa frente al VRS.
¿Participación simultánea en otro ensayo clínico.
¿Placenta previa durante el embarazo actual, salvo que existan signos ecográficos de que la placenta ha subido antes del reclutamiento (visita
¿Cualquier anomalía en la ecografía de translucencia nucal, las pruebas serológicas y cualquier otra prueba prenatal que se realice.
Incompetencia o cerclaje del cuello uterino durante el embarazo actual.
¿Recepción de tratamiento médico por sospecha de parto prematuro (p. ej., esteroides por vía sistémica o progesterona) durante el embarazo actual.
¿Parto prematuro previo (¿ 34 semanas de gestación) o intervención (médica/quirúrgica) durante el embarazo actual para prevenir el parto prematuro.
¿Antecedentes de mortinato o muerte neonatal o de varios abortos espontáneos (¿2).
¿Antecedentes de anomalías congénitas importantes o de eclampsia/preeclampsia de inicio temprano (<34 semanas de gestación) en embarazos previos.
¿Antecedentes familiares (únicamente, en familiares de primer grado) de anomalías congénitas importantes y/o inmunodeficiencia hereditaria
¿Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia conocido o sospechado por la historia clínica y la exploración física
¿Trastornos cardiacos con repercusión hemodinámica (se permitirá el antecedente de un conducto arterioso permeable corregido).
¿Diabetes gestacional, determinada mediante una prueba de tolerancia a la glucosa realizada después de la semana 20 de gestación, según las recomendaciones locales del país, que precise una intervención diferente de la dieta para su control
¿Antecedentes de diabetes gestacional en embarazos previos.
¿Hipertensión durante el embarazo actual, según se define a continuación, o por la administración de medicación antihipertensiva, o antecedentes de hipertensión que requieran medicación antihipertensiva
¿Colestasis obstétrica actual o antecedentes de colestasis obstétrica.
¿Asma y/o EPOC si el sujeto está recibiendo tratamiento crónico con glucocorticoides por vía sistémica, sea cual será la dosis, o glucocorticoides en inhalación en dosis >500 µg/día de beclometasona o >800 µg/día de budesonida.
¿Trastorno neuropsiquiátrico importante que probablemente interfiera con el cumplimiento del protocolo, la notificación de la seguridad o la recepción de los cuidados prenatales o que requiera tratamiento con psicótropos.
¿Diagnóstico o sospecha de infección por el virus durante el embarazo actual.
¿Infección conocida por el VIH, de acuerdo con las pruebas serológicas locales de referencia realizados durante el embarazo actual y antes del reclutamiento (visita 1).
¿Hepatitis B o hepatitis C conocidas o sospechadas.
¿Toxoplasmosis, infección por parvovirus B19, sífilis, rubéola, infección por CMV o herpes simple primario conocidos durante el embarazo actual.
¿Anomalías fetales conocidas durante el embarazo actual.
¿Cualquier anomalía hematológica y bioquímica de laboratorio
¿Enfermedad aguda y/o fiebre durante los 3 días antes del screening (visita 1).
¿Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de la vacuna.
¿Hipersensibilidad al látex.
¿Cualquier afección que, a juicio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular.
¿Abuso de drogas o de alcohol en los 2 últimos años.
¿Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participación en el estudio para el lactante nonato.
¿Previsión de cambiar el lugar de residencia a un sitio que impida la participación en el estudio hasta su finalización.
Lactantes:
¿Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participación en el estudio para el lactante.

VARIABLES PRINCIPALES 1)Frecuencia de cada acontecimiento adverso (AA) solicitado, local y general, en todas las mujeres embarazadas
2)Frecuencia de cualquier AA no solicitado, en todas las mujeres embarazadas
-3)Frecuencia de cualquier anomalía hematológica (hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos, eosinófilos, recuento plaquetario, recuento eritrocitario y volumen corpuscular medio) y bioquímica (alanina aminotransferasa [ALAT], aspartato aminotransferasa [ASAT], creatinina y nitrógeno ureico en sangre), en todas las mujeres embarazadas
4)Frecuencia de cualquier acontecimiento adverso grave (AAG), en todas las mujeres embarazadas
5)Frecuencia de cualquier AAG, para todos los lactantes nacidos de madres vacunadas.
6)Desenlace del embarazo
7)Acontecimientos adversos de interés especial para todas las madres.
8)AA de especial interés relacionados con los lactantes, para todos los lactantes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Frecuencia de cualquier AAG para todos los lactantes nacidos de madres vacunadas
2)Cualquier AA del lactante, que en opinión del investigador esté potencialmente relacionado con la vacunación de la madre durante el embarazo
3)Evaluación del desarrollo neuronal
3.1)Porcentaje de lactantes con una puntuación en la zona gris (p.e. zona de monitorización) o negra (p.e. zona de derivación) del cuestionario de edades y estadios 3 (ASQ-3) para cualquier dominio
3.2)Porcentaje de lactantes remitidos para una exploración neurológica formal (mediante la escala de desarrollo del lactante de Bayley, versión III [BSID-III] o equivalente).
3.3)Porcentaje de lactantes con un retraso del desarrollo confirmado tras la evaluación detallada con BSID-III o equivalente.
4)Respuesta inmunitaria humoral a la vacuna experimental frente al VRS para todas las madres vacunadas
5)Anticuerpos anti-VRS específicos para todos los lactantes nacidos de madres vacunadas
6)Frecuencia de las infecciones respiratorias, las infecciones respiratorias graves y las infecciones respiratorias que susciten preocupación parental (según las definiciones de caso), asociadas todas ellas al VRS, para todos los lactantes nacidos de madres vacunadas
7)Frecuencia de infecciones respiratorias asociadas a VRS con atención médica en las madres.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y reactogenicidad de las vacunas en investigación.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad e inmunidad humoral de las vacunas en investigación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) Durante un periodo de seguimiento de 7 días después de la vacunación (es decir, día de la vacunación y 6 días siguientes)
2) Durante un período de seguimiento de 30 días después de la vacunación (es decir, día de la vacunación y 29 días siguientes)
3)A día 0 y día 7
4)Desde el comienzo del estudio (día 0) hasta seis meses después del parto (visita 5)
5)desde el nacimiento hasta 6 meses después del parto (visita 3-RN)
6) Desde el inicio del estudio (día 0) hasta el parto
7)Desde el inicio del estudio (día 0) hasta el parto
8) Desde el nacimiento hasta 6 meses después.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) y 2) Desde el nacimiento hasta el final del estudio
3) En Visita 4 del niño y Visita 5 del niño ( edad de los niños de 12 a 24 meses, ajustar edad para prematuros)
4)antes de la vacunación (visita 1), 30 días después de la vacunación (visita 3), 60 días después de la vacunación (visita 4) y en el parto (visita 5)
5)Al nacimiento (visita 1) (para todos los lactantes ) a los tres meses del nacimiento (visita 2-RN) para las subcohortes M3 o a los 6 meses del nacimiento (visita 3-RN) para las subcohortes M6.
6)Desde el nacimiento hasta 2 años (final del estudio)
7)Desde comienzo del estudio hasta 6 meses después del parto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS Si. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 500.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/04/2017. FECHA DICTAMEN 28/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2017. FECHA INICIO REAL 12/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/09/2017. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 27/07/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA GLOBAL La decisión de terminación anticipada del ensayo clínico RSV-F-004, antes de la vacunación de ninguna gestante del ensayo, se debe al hallazgo recientemente detectado, acerca de la inestabilidad del antígeno preF contenido en la vacuna candidata frente a VRS. Esta inestabilidad ocurre durante el proceso de fabricación y puede conllevar a la pérdida de epítopos importantes. No se han identificado problemas de seguridad con esta vacuna candidata frente a VRS en ensayos clínicos concluidos ni en los actualmente en marcha.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A - Centro de Información. TELÉFONO +34 902202700. FAX +34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 3: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 10: IHP

NOMBRE CENTRO IHP. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 11: IHP

NOMBRE CENTRO IHP. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Ginecología.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRÍA.

CENTRO 16: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA.

CENTRO 17: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRIA.

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GINECOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PEDIATRÍA. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 20: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO GINECOLOGÍA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 30¿g PreF. DETALLE 1 día (1 dosis de 0.5ML). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 60¿g PreF. DETALLE 1 día (1dosis de 0.5ML). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 120 ¿g PreF. DETALLE 1 día (1 dosis de 0.5ML). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.