Estudio para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa a pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004786-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa a pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1/2, abierto, de determinación de la dosis para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa cada 2 semanas durante 12 semanas a pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de Fabry es un trastorno genético heredado provocado por la deficiencia de una enzima que conduce a una amplia gama de síntomas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Fabry.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes adultos sintomáticos con enfermedad de Fabry (> ó = a 18 años, hombres y mujeres)
2.Hombres: actividad de la galactosidasa alfa plasmática y/o leucocítica (mediante ensayo de actividad) menor que el límite inferior de la normalidad (LIN en el plasma=3,2 nmol/h/ml, LIN en los leucocitos=32 nmol/h/mg/proteína).
3.Mujeres: Historial de las pruebas genéticas anteriores en concordancia con mutaciones de Fabry
4.Concentración de globotriaosilceramida (Gb3) en orina >1,5 veces al límite superior de la normalidad
5.Los pacientes que nunca hayan recibido terapia de reemplazo enzimático (TRE) con anterioridad, o los pacientes que no hayan recibido TRE en los últimos 6 meses y tengan resultados negativos en una prueba de anticuerpos anti PRX-102
6. eGFR ? 60 mL/min/1.73m2
7.El paciente firma el consentimiento informado
8.Los pacientes de sexo femenino y los pacientes de sexo masculino cuyas parejas tengan capacidad para concebir aceptan usar un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico; se excluye el método del ritmo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.La participación en cualquier ensayo con fármacos en investigación durante los 30 días previos a la selección del ensayo
2.Estadios 3-5 de enfermedad renal crónica (CKD 3-5) (Apéndice 7)
3.Antecedentes de diálisis o trasplante renal
4.Tratamiento iniciado con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o con bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) o cambio de la dosis las 4 semanas previas a la selección
5.Fibrosis miocárdica grave según RM (segmentos ventriculares positivos > o = a 2 segmentos ventriculares izquierdos con realce tardío [LE] positivo) (Weidemann et al. 2009)
6.Antecedente clínico de accidente cerebrovascular
7.Embarazo o lactancia
8.Presencia de infecciones por VIH y/o HBsAg y/o Hepatitis C
9.Alergias conocidas a la TRE
10.Alergia conocida a los agentes de contraste de gadolinio
11.Presencia de cualquier afección médica, emocional, conductual o psicológica que, según el criterio del Investigador y/o Director Médico, interfiera en el cumplimiento de los requisitos del ensayo por parte del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Los siguientes parámetros de PK se derivarán de los perfiles de concentración plasmática frente a tiempo a fin de determinar el perfil del fármaco del ensayo: Cmáx, t1/2, Tmáx, AUC0-t y AUC0-?.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables de eficacia:
-Las concentraciones de Gb3 en plasma y sedimento urinario basales y en cada infusión durante el ensayo
-La concentración basal de globotriaosilsfingosina (Liso-Gb3) en el plasma y en cada infusión durante el ensayo
-Evaluación de síntomas gastrointestinales en el nivel basal y en la última infusión (Apéndice 8)
-Funciones renales (eGFR y proteinuria) en el nivel basal y en la última infusión
-Cuestionario breve del dolor, formulario abreviado (BPI-SF) en el nivel basal y en la última infusión (Apéndice 9)

Los siguientes procedimientos adicionales de este protocolo se realizarán únicamente a nivel basal, como punto de referencia para la evaluación como un parámetro del criterio de valoración de la eficacia exploratoria en un protocolo de extensión. No se espera que estos parámetros presenten una respuesta significativa durante las 12 semanas de administración de la dosis en este ensayo y no se repetirán en la última infusión
-Biopsia de riñón para determinar la concentración de Gb3 (Apéndice 5)
-Biopsia de piel en sacabocados para determinar la concentración de Gb3 (Apéndice 5)
-RM del corazón y del cerebro
-Índice de isogravedad de Mainz (MSSI) (Apéndice 6)
-Evaluación de la función cardíaca (ecocardiograma y prueba de esfuerzo)

Variables de seguridad:

-La seguridad se evaluará mediante la frecuencia, la gravedad y la duración de reacciones adversas debidas al tratamiento, incluidas las anomalías de laboratorio significativas desde el punto de vista clínico, los cambios en el ECG respecto del nivel basal, los hallazgos del examen físico y la exploración del lugar de aplicación de la inyección después de la administración del fármaco del ensayo.
-Se evaluarán los anticuerpos anti- PRX-102 antes de la administración de la dosis en los siguientes momentos: en el nivel basal, cada mes, en la última infusión y 1 y 3 meses después de la última infusión.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 en pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

OBJETIVO SECUNDARIO -Las concentraciones basales de Gb3 en plasma y sedimento urinario (Gb3 es un componente de la membrana celular y se acumula en los tejidos del cuerpo como resultado de la enfermedad de Fabry)
-La concentración basal de globotriaosilsfingosina (Liso-Gb3) en plasma, y en cada infusión durante el ensayo
-Evaluación de síntomas gastrointestinales en a nivel basal y en la última infusión
-Funciones renales (eGFR y proteinuria) en nivel basal y en la última infusión
-Cuestionario breve del dolor, formulario abreviado (Brief Pain Inventory-Short Form, BPI-SF) en nivel basal y en la última infusión.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las muestras se obtendrán en la primera y la última infusión y en los siguientes puntos cronológicos: antes de la infusión (basal); 1 h después del comienzo de la infusión; al final de la infusión; 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3 h y 2 semanas±3 días después de la infusión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas.

JUSTIFICACION Este es el primer tratamiento con PRX-102 en humanos, una enzima que se desarrolló como una terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa galactosidasa). La seguridad, tolerabilidad y eficacia exploratoria serán evaluados en este estudio de dosis crecientes. Los pacientes serán tratados con infusiones cada 2 semanas durante 12 semanas (7 infusiones). Las personas que padecen la enfermedad de Fabry heredan una modificación del material genético que tiene como resultado unos niveles por debajo de lo normal de una enzima llamada alfa-galactosidasa A Esta enzima tiene importancia a la hora de ayudar al cuerpo a descomponer y eliminar ciertos tipos de sustancias grasas. Estas sustancias grasas se llaman glucolípidos y están presentes en la mayoría de células sanas de los seres humanos. En la enfermedad de Fabry, debido a que esta enzima está ausente o se encuentra en pequeñas cantidades, se produce una acumulación de sustancias grasas en varios tejidos como los riñones, el corazón, la piel, el cerebroy los vasos sanguíneos. Se cree que el aumento en el nivel de estas sustancias grasas, especialmente el glucolípido globotriaosilceramida (GL-3), es la causa de los síntomas clínicos habituales de la enfermedad de Fabry.El propósito de este estudio de investigación es probar un medicamento experimental, llamado PRX-102. PRX-102 es objeto de estudio como tratamiento enzimático sustitutivo para la enfermedad de Fabry. Es la primera vez que PRX-102 se estudia en seres humanos. Este estudio es un ensayo clínico en Fase I, lo que significa que hasta el momento el medicamento en investigación ha sido testado en el laboratorio y en animales, siendo esta la primera vez que PRX-102 se suministra a personas.En este estudio se analizarán la seguridad de PRX-102, sus efectos sobre la enfermedad de Fabry, y en qué medida los pacientes lo toleran. Se estudiarán 3 dosis de PRX-102 (0,2, 1 y 2 mg/kg).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 24.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2013. FECHA DICTAMEN 14/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/12/2013. FECHA INICIO REAL 22/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Protalix Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2 Snunit Street Science Park 20100 Carmiel. PERSONA DE CONTACTO SERMES PLANIFICACION - Unidad de Puesta en Marcha. TELÉFONO +34 91 3275025. FAX +34 91 7542721. FINANCIADOR Protalix Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PRX102. CÓDIGO PRX102. DETALLE Subjects will receive intravenous infusion every 2 weeks for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PRX102. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.