Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la adición de un nuevo fármaco (MK-3102) en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 bajo tratamiento con metformina (fármaco autorizado).

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003670-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la adición de un nuevo fármaco (MK-3102) en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 bajo tratamiento con metformina (fármaco autorizado).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado y en doble ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la adición de MK-3102 en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 con control glucémico inadecuado bajo tratamiento con metformina.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus de tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto tiene DMT2 y >/=18 años de edad el día de la firma del documento de consentimiento informado. Nota: En la India solamente: El sujeto tiene DMT2 y >/=18 pero 2. El sujeto recibe metformina en monoterapia en una dosis estable (>/=1500 mg/día) desde hace por lo menos 12 semanas y presenta una A1C >/=7 % (53mmol/mol) y 3. El sujeto cumple por lo menos uno de los siguientes criterios:
a. El sujeto es un varón.
b. La sujeto es una mujer sin potencial reproductor que, por definición, es aquella que o ha alcanzado la menopausia natural (que se define como >/=12 meses de amenorrea espontánea en mujeres >45 años de edad, o >/= 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de FSH en el intervalo posmenopáusico según el laboratorio), o ha sido sometida a una histerectomía y/o ovariectomía bilateral, o a ligadura bilateral de trompas como mínimo 6 semanas antes de la selección.
c. La sujeto es una mujer con potencial reproductor y:
1) Se compromete a abstenerse de actividad heterosexual (si esta forma de anticoncepción es aceptada por las autoridades sanitarias reguladoras y comités éticos locales como único método anticonceptivo).
O BIEN
2) Se compromete a utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables para impedir el embarazo dentro de la duración prevista del ensayo y los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio. Dos métodos anticonceptivos se utilizarán para evitar el embarazo. Combinaciones aceptadas de métodos incluyen:
-Uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y preservativo; capuchón cervical y preservativo; esponja anticonceptiva y preservativo.
-Uso de un anticonceptivo hormonal (todo anticonceptivo registrado y comercializado con estrógeno y/o gestágeno (incluidos productos orales, subcutáneos, intrauterinos, intramusculares y en parches cutáneos)) con uno de los siguientes: diafragma con espermicida ; capuchón cervical ; esponja anticonceptiva; preservativo; vasectomía o dispositivo intrauterino (DIU).
-Uso de un DIU con uno de los siguientes: preservativo, diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, vasectomia, o anticoncepción hormonal.
-Vasectomía con uno de los siguientes:diafragma con espermicida ; capuchón cervical ; esponja anticonceptiva; preservativo; DIU o anticoncepción hormonal.
4. El sujeto comprende los procedimientos del ensayo, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que comporta el ensayo, y otorga voluntariamente su consentimiento para participar mediante su consentimiento informado por escrito. El sujeto también puede otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. Sin embargo, un sujeto podrá participar en el ensayo principal sin participar en la futura investigación biomédica.
5. El sujeto muestra un cumplimiento del 100 % del tratamiento con placebo de MK-3102 durante el periodo de preinclusión en simple ciego (según el recuento de cápsulas realizado en el centro).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de DMT1 o de cetoacidosis.El investigador considera que el sujeto posiblemente tiene una DMT1, confirmada por un péptido C<0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
2.Tratamiento con cualquier antihiperglucemiante distinto de la metformina exigida por protocolo en las 12 semanas antes de V1/selección o con MK-3102 en cualquier momento.
3.Antecedentes de hipersensibilidad a un inhibidor de la DPP-4.
4.Participar o haber participado en otro ensayo en el que ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un producto sanitario en investigación en las 12 semanas antes de la firma del consentimiento informado.
5.Antecedentes de intolerancia, hipersensibilidad o cualquier contraindicación a metformina, glimepirida o insulina glargina, según la ficha técnica del país del centro de investigación.
6.El sujeto participa en un programa de pérdida de peso y no se encuentra en la fase de mantenimiento o tomó un medicamento para perder peso en los últimos 6 meses o ha sido sometido a cirugía bariátrica en los 12 meses antes de la firma del consentimiento informado.
7.Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico en las 4 semanas antes de la firma del consentimiento informado o tener programada una intervención quirúrgica mayor durante el ensayo.
8.El sujeto recibe o es probable que precise tratamiento durante>/=14 días consecutivos o ciclos repetidos de corticosteroides en dosis farmacológicas.
9.Recibir tratamiento por hipertiroidismo o tratamiento tiroideo sustitutivo y no haber logrado mantenerse con una dosis estable durante como mínimo 6 seman.
10.El sujeto recibe o es probable que precise tratamiento con un medicamento prohibido.
11.Tener previsto someterse a un tratamiento hormonal para la donación de óvulos durante el periodo del ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio.
12.Antecedentes de hepatopatía activa(distinta de la esteatosis hepática no alcohólica).
13.Portador del VIH, según historia clínica.
14.Signos o síntomas nuevos o en deterioro de cardiopatía coronaria o de insuficiencia cardiaca congestiva en los 3 últimos meses.
15.Hipertensión mal controlada, definida como una presión arterial sistólica >/=160 mm Hg o una diastólica >/=90 mm Hg, y no es probable que su presión arterial se encuentre debajo de estos límites en la V2/semana -2 con un ajuste de su medicación antihipertensora.
16.Antecedentes de neoplasia maligna 17.Trastorno hematológico clínicamente importante.
18.Presentar unos valores de laboratorio que son motivo de exclusión de acuerdo al protocolo.
19.Prueba de embarazo en orina positiva.
20.Estar embarazada o en periodo en lactancia o tener intención de concebir durante el ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio.
21.Consumir o utilizar drogas con fines recreativos en el momento de la firma del consentimiento informado, o tener antecedentes recientes de drogadicción.
22.Consumir habitualmente>2 bebidas alcohólicas al día o>14 a la semana,o tener intoxicaciones etílicas agudas.
23.Antecedentes o presencia actual de cualquier trastorno, tratamiento, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que hace que su participación no sea lo mejor para el sujeto.
24.El sujeto ha donado hemoderivados o ha sido sometido a una flebotomía >300 mL en las 8 semanas antes de la firma del consentimiento informado, o tiene intención de donar hemoderivados dentro de la duración prevista del ensayo O ha recibido o está previsto que reciba hemoderivados en las 12 semanas después de la firma del consentimiento informado o dentro de la duración prevista del ensayo.
25.Sujeto que no es probable que cumpla los procedimientos del ensayo o acuda a las citas, o que tenga previsto cambiar de domicilio durante el ensayo.
26.Hiperglucemia sintomática que, precisa de inmediato el inicio, el ajuste o la adición de tratamiento antihiperglucemiante o presentar una glucosa plasmática en ayunas uniformemente >260 mg/dL (14,4 mmol/L).
27.Anomalía electrocardiográfica clínicamente importante que, le podría suponer un riesgo si participara en el ensayo.
28.Hipertensión mal controlada.
29.Recibir medicación hipolipemiante o tratamiento tiroideo sustitutivo y no haber mantenido una pauta estable durante 4 semanas, o 6 semanas anteriores a la visita 3/día 1.
30.Prueba de embarazo en orina positiva(se realizará antes de la aleatorización de la sujeto)
31.Presentar una GSCA>250 mg/dL(13,8 mmol/L).
32.Trastorno médico nuevo, cambio en el estado de un trastorno médico establecido, anomalía de laboratorio o del ECG o requerir un nuevo tratamiento o una nueva medicación durante el periodo de prealeatorización que cumpla cualquiera de los criterios de exclusión del ensayo o que podría suponer un riesgo si participara en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al valor basal de la A1C en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio respecto al valor basal de la glucosa posprandial (GPP) tras 2 horas en la semana 24.
-Cambio respecto al valor basal de la GPA en la semana 24.
-Cambio respecto al valor basal de la A1C en la semana 104.
-Cambio respecto al valor basal de la GPA en la semana 104.
-Porcentaje de sujetos que alcancen unos objetivos glucémicos de A1C de <7 % y <6,5 % después de 24 y 104 semanas de tratamiento.
-Cambio respecto al valor basal del AUC total de la glucosa posprandial en la semana 24.
-Cambios respecto al valor basal de la insulina en ayunas en la semana 24 y en la semana 104.
-Tiempo hasta el tratamiento de rescate a lo largo de 24 y 104 semanas.
-Porcentaje de sujetos que requieran tratamiento de rescate en las semanas 24 y 104.
-Criterios de valoración de la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL - Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto de la adición del tratamiento con MK-3102, en comparación con placebo, sobre la A1C.

- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del MK-3102.

OBJETIVO SECUNDARIO -Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto de la adición del tratamiento con MK-3102, comparado con placebo, sobre la glucosa posprandial a las dos horas (GPP tras 2 horas) de la administración de una comida estándar.
-Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto de la adición del tratamiento con MK-3102, comparado con placebo, sobre la glucosa plasmática en ayunas (GPA).
-Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto del tratamiento con MK-3102 sobre el porcentaje de sujetos que alcancen un objetivo de A1C de <7,0 % (53 mmol/mol).
-Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto del tratamiento con MK-3102 sobre el porcentaje de sujetos que alcancen un objetivo de A1C de <6,5 % (48 mmol/mol)
-Al cabo de 104 semanas, evaluar el efecto de la adición del tratamiento con MK-3102 sobre (1) la A1C, (2) la GPA, (3) la durabilidad de la eficacia del control glucémico y (4) el porcentaje de sujetos que alcancen un objetivo de A1C (<7,0 % [53 mmol/mol] y <6,5 % [48 mmol/mol]).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 24 y 104.

JUSTIFICACION El MK-3102 es un novedoso inhibidor de la dipeptidil-peptidasa IV (DPP-4) es una clase de antidiabético oral, que se encuentra en las últimas fases de desarrollo clínico. A diferencia de los inhibidores de la DPP-4 comercializados actualmente, que se administran una o dos veces al día, el MK-3102 permite su administración una vez a la semana. El presente ensayo va a evaluar la seguridad y la eficacia de MK-3102 en comparación con placebo en sujetos cuyo control glucémico es inadecuado con metformina en monoterapia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2013. FECHA DICTAMEN 10/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 11/06/2013. FECHA INICIO REAL 16/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 10/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive 08889-0100 P.O. Box 100, Whitehouse Stati. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO +1 732 594 2622. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia y Nutrición.

CENTRO 2: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Endocrinología.

CENTRO 3: ALAMEDILLA

NOMBRE CENTRO ALAMEDILLA. LOCALIDAD CENTRO ALAMEDILLA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina General.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GLIMEPIRIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glimepiride. NOMBRE CIENTÍFICO Glimepiride. DETALLE 80 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GLIMEPIRIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLIMEPIRIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glimepiride. NOMBRE CIENTÍFICO Glimepiride. DETALLE 80 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GLIMEPIRIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Omarigliptin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3102. CÓDIGO MK-3102. DETALLE 104 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Omarigliptin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.