Estudio para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna experimental frente al virus respiratorio sincitial (VRS) de GSK Biologicals basada en proteínas virales codificadas por un adenovector derivado del chimpancé (ChAd155 RSV) (GSK3389245A) en niños seropositivos frente al VRS.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000117-76.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna experimental frente al virus respiratorio sincitial (VRS) de GSK Biologicals basada en proteínas virales codificadas por un adenovector derivado del chimpancé (ChAd155 RSV) (GSK3389245A) en niños seropositivos frente al VRS.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase I/II aleatorizado, observador ciego, controlado, multicéntrico, con escalado de dosis para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna experimental frente el virus respiratorio sincitial (VRS) de GSK Biologicals basada en las proteínas virales F, N y M2-1 del VRS codificadas por un adenovector derivado del chimpancé (ChAd155-RSV) (GSK3389245A), administrada por vía intramuscular según pauta 0, 1 meses a niños seropositivos frente al VRS de 12 a 17 meses de edad.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección de las vías respiratorias causada por el virus respiratorio sincitial (VRS).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Inmunización activa de lactantes para la prevención de las infecciones de las vías respiratorias inferiores (IVRI; bronquiolitis y [bronco]neumonía) asociadas al virus respiratorio sincitial (VRS [subtipos A y B]).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Padres o representante legal del sujeto que, en opinión del investigador, pueden cumplir y cumplirán los requisitos del protocolo
2.Consentimiento informado por escrito obtenido de los padres o representante legal del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio.
3.Niño de cualquier sexo de entre 12 y 17 meses de edad en el momento de la primera vacunación.
4.Sujeto sano, según sus antecedentes médicos y la exploración clínica realizada antes de incorporarse al estudio.
5.Seropositividad frente al VRS determinada mediante el kit IBL International.
6.Sujeto nacido a término con un peso al nacer mínimo de 2,5 kg.
7.Acceso de los padres o representante legal del sujeto a un método de contacto telefónico u ordenador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Niño en acogida
2.Uso de cualquier producto en investigación o no autorizado distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna del estudio (día -29 a día 0) o uso previsto durante el período del estudio
3.Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección IM
4.Administración crónica de inmunosupresores u otros fármacos inmunomoduladores en los 6 meses previos a la primera dosis de la vacuna. Para corticoesteroides supondrá dosis de prednisona o equivalente. Se permitirá el uso de esteroides inhalados y tópicos
5.Administración de fármacos inmunomoduladores de acción prolongada o administración prevista en cualquier momento durante el período del estudio
6.Administración de inmunoglobulinas o de cualquier hemoderivado en los 3 meses antes de la primera dosis de la vacuna del estudio o administración prevista durante el período del estudio
7.Administración o previsión de administrar una vacuna no prevista en el protocolo del estudio durante el período comprendido entre 30 días antes de la primera dosis y 30 días después de la última dosis de la vacuna, a excepción de las vacunas infantiles habituales ya programadas, que podrán administrarse 14 días antes o 7 días después de una dosis de vacuna del estudio
8.Anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal aguda o crónica y clínicamente significativa, según lo determinado mediante la exploración física o las pruebas analíticas de laboratorio
9.Enfermedad crónica grave
10.Malformaciones congénitas graves
11.Antecedentes de cualquier trastorno neurológico o convulsiones
12.Antecedentes o presencia de una enfermedad autoinmune activa
13.Antecedentes de sibilancias
14.Antecedentes de tos crónica
15.Hospitalización previa por enfermedades respiratorias
16.Antecedentes de trombocitopenia
17.Antecedentes de anemia
18.Administración previa, presente o prevista de Synagis (palivizumab)
19.Complicaciones neurológicas después de cualquier vacunación previa
20.Recién nacido de madre con infección por VIH confirmada o supuesta
21.Cualquier condición causante de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmada o supuesta, basándose en los antecedentes médicos y la exploración física
22.Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
23.Vacunación previa con una vacuna adenovírica recombinante de simio o humana
24.Antecedentes de cualquier reacción alérgica o de hipersensibilidad probablemente exacerbada por alguno de los componentes de la vacuna
25.Hipersensibilidad al látex
26.Eccema intenso activo
27.Enfermedad aguda o fiebre en el momento de reclutamiento.
-La fiebre se define como una temperatura oral, axilar o timpánica ¿ 37,5º C o temperatura rectal ¿ 38,0º C. La ruta preferente para tomar la temperatura en este estudio será la axilar
-Infección clínicamente significativa de las vías respiratorias superiores
-Los sujetos con una condición no clínicamente significativa y sin fiebre podrán participar a criterio del investigador
28.Cualquier anomalía hematológica o bioquímica clínicamente significativa de grado 1 o de grado ¿ 2 detectada en los resultados de la última analítica disponible
29.Cualquier condición que el investigador considere que puede interferir en los procedimientos o los resultados del estudio
29.Cualquier condición que pueda suponer un riesgo para los sujetos al participar en este estudio
30.Peso por debajo del percentil 5 de la curva local de peso según la edad
31.Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto haya estado expuesto o vaya a estarlo a una vacuna o producto, en investigación o no, en cualquier momento durante el estudio
32.Traslado previsto de residencia en la que no se permita participar en el estudio hasta el final del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1.Número de sujetos con cualquier AA local solicitado: los síntomas locales solicitados a evaluar son dolor, enrojecimiento e inflamación. Se registrará la incidencia de cualquier síntoma sin importar su grado de intensidad. Grado 3 dolor =dolor que impide actividad normal. Grado 3 enrojecimiento/inflamación=enrojecimiento/inflamación >20 mm en el sitio de inyección. Análisis de causalidad no realizado
2. Número de sujetos con cualquier AA general solicitado: los síntomas generales solicitados a evaluar son somnolencia, fiebre (definido como temperatura axilar ¿ 37,5º C), irritabilidad y pérdida de apetito. Se registrará la incidencia de cualquier síntoma sin importar su grado de intensidad. Grado 3 síntoma=síntoma que impide la actividad normal. Grado 3 fiebre=fiebre > 39,5º C. Análisis de causalidad evaluado por el investigador según su relación con la vacunación
3.Número de sujetos con cualquier AA no solicitado: un AA no solicitado incluye cualquier condición médica en un sujeto de ensayo clínico, temporalmente asociada con un producto en investigación, se considere o no relacionado con dicho producto en investigación.
Un AA no solicitado será notificado además de los AA solicitados durante el estudio. También se considerará AA no solicitado cualquier síntoma solicitado con inicio fuera de los periodos de seguimiento especificados para dichos síntomas solicitados.
Se notificará cualquier AA no solicitado sin importar su grado de intensidad o relación con la vacuna. Grado 3 AA=un AA que impide la actividad normal diaria. Relacionado=AA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación
4. Número de sujetos con cualquier acontecimiento adverso grave (AAGs): Acontecimiento adverso grave incluye condiciones médicas que resulten en muerte, peligro para la vida, requieran hospitalización o prolongación de la hospitalización o resulten en discapacidad
5. Número de sujetos con cualquier AA de interés especial (episodio de sangrado espontáneo o excesivo)
6. Número de sujetos con cualquier valor anormal de laboratorio: valores anormales de laboratorio incluyen valores hematológicos (hemoglobina, recuento de linfocitos y plaquetas)
7. Número de sujetos con cualquier valor anormal de laboratorio: valores anormales de laboratorio incluyen alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y creatinina.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Número de sujetos con cualquier acontecimiento adverso grave (AAGs): Acontecimiento adverso grave incluye condiciones médicas que resulten en muerte, peligro para la vida, requieran hospitalización o prolongación de la hospitalización o resulten en discapacidad
2.Número de sujetos con cualquier infección de las vias respiratorias inferiores asociadas con infección por VRS (IVRI-VRS): Incidencia de AA IVRI-VRS de interés especial
3.Número de sujetos con cualquier infección del tracto respiratorio asociadas con infección por VRS (ITR-VRS), IVRI-VRS, IVRI-VRS graves (según las definiciones de caso): Incidencia de ITR-VRS, IVRI-VRS, IVRI-VRS grave
4.Frecuencia de linfocitos T CD3+/CD4+ y CD3+/CD8+ que expresen al menos un marcador: entre los marcadores inmunológicos Inteleukina-2, 13, 17 (IL-2, IL-13, IL-17), ligando para el cluster de diferenciación 40 (CD40-L), 4-IBB, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) e interferon-gamma (IFN-gamma)
5.Títulos de anticuerpos neutralizantes frente a VRS-A: títulos se expresan como los títulos de la media geométrica (GMTs) para el punto de corte de seroprotección
6.Concentraciones de anticuerpos frente a VRS F: las concentraciones se expresan como las concentraciones de la media geométrica (GMCs) para el punto de corte de seroprotección
7.Concentraciones de anticuerpos competidores de Palivizumab: concentraciones se expresan como las concentraciones de la media geométrica (GMCs) para el punto de corte de seroprotección.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de tres niveles de dosis de la vacuna experimental frente al VRS, administrada en dos dosis IM en una pauta de 0, 1 meses, hasta 30 días después de la segunda dosis (es decir, día 60) en niños seropositivos frente al VRS de 12 a 17 meses de edad.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
1. Seguridad de 2 dosis IM de tres niveles de dosis de la vacuna experimental frente al VRS, administrada en una pauta de 0, 1 meses, desde el comienzo del estudio (día 0) hasta su conclusión (día 365) en niños seropositivos frente al VRS de 12 a 17 meses de edad.
2.Incidencia de infecciones de las vías respiratorias por el VRS en niños seropositivos frente al VRS desde la visita 1 (día 0, tras la primera dosis) hasta la conclusión del estudio (día 365).
3.Magnitud de la inmunidad celular inducida por dos dosis IM de tres niveles de dosis de la vacuna experimental frente al VRS, administrada en una pauta de 0, 1 meses, hasta el día 365 niños seropositivos frente al VRS de 12 a 17 meses de edad.
4.Inmunogenicidad humoral inducida por dos dosis IM de tres niveles de dosis de la vacuna experimental frente al VRS, administrada en una pauta de 0, 1 meses, hasta el día 365 en niños seropositivos frente al VRS de 12 a 17 meses de edad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Durante el periodo de seguimiento de 7 días después de cada vacunación(el día de la vacunación y los 6 días siguientes)
2.Durante el periodo de seguimiento de 7 días después de cada vacunación(el día de la vacunación y los 6 días siguientes)
3.Durante el periodo de seguimiento de 30 días después de cada vacunación (el día de la vacunación y los 29 días siguientes)
4. Desde el día 0 hasta el día 60
5. Durante el periodo de seguimiento de 30 días después de cada vacunación (el día de la vacunación y los 29 días siguientes)
6. En la visita de selección (día 0), día 1, día 7, día 30, día 31, día 37 y día 60
7. En la visita de selección (día 0), día 7, día 30, día 37 y día 60.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Desde el inicio del estudio (Día 0) hasta la finalización del estudio (Día 365)
2. Desde la administración de la dosis 1 (Día 0) hasta la finalización del estudio (Día 365)
3.Desde la administración de la dosis 1 (Día 0) hasta la finalización del estudio (Día 365)
4. Prevacunación (selección), post-Dosis 1 (Día 7 y Día 30) y post-Dosis 2 (Día 37, Día 60 y Día 365)
5. Prevacunación (selección), post-Dosis 1 (Día 30) y post-Dosis 2 (Día 60 y Día 365)
6. Prevacunación (selección), post-Dosis 1 (Día 30) y post-Dosis 2 (Día 60 y Día 365)
7. Prevacunación (selección), post-Dosis 1 (Día 30) y post-Dosis 2 (Día 60 y Día 365.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 96.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/09/2016. FECHA DICTAMEN 22/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2016. FECHA INICIO REAL 23/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de Información. TELÉFONO +34 902202700. FAX +34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO)

NOMBRE CENTRO Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO). LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 6: PAIPORTA

NOMBRE CENTRO PAIPORTA. LOCALIDAD CENTRO Paiporta. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 7: VALENCIA - NAZARET

NOMBRE CENTRO VALENCIA - NAZARET. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 8: VALENCIA MALVARROSA

NOMBRE CENTRO VALENCIA MALVARROSA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 9: VALENCIA TRAFALGAR

NOMBRE CENTRO VALENCIA TRAFALGAR. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 10: L'ELIANA

NOMBRE CENTRO L'ELIANA. LOCALIDAD CENTRO Eliana, l'. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 11: Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO)

NOMBRE CENTRO Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO). LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA Valencia. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ChAd155-RSV

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ChAd155-RSV (middle dose). DETALLE 1 mes (2 dosis de 0.15ML en una pauta vacunal de 0, 1 meses). PRINCIPIOS ACTIVOS ChAd155-RSV. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ChAd155-RSV

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ChAd155-RSV (low dose). DETALLE 1 mes (2 dosis de 0.5ML en una pauta vacunal de 0, 1 meses). PRINCIPIOS ACTIVOS ChAd155-RSV. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ChAd155-RSV

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ChAd155-RSV (high dose). DETALLE 1 mes (2 dosis de 0.5ML en una pauta vacunal de 0, 1 meses). PRINCIPIOS ACTIVOS ChAd155-RSV. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.