Estudio para evaluar la seguridad del IPI-145/Duvelisib o ofatumumab en pacientes con leucemia.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003639-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad del IPI-145/Duvelisib o ofatumumab en pacientes con leucemia.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de IPI-145 y ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas incluidos previamente en el estudio IPI-145-07.

INDICACIÓN PÚBLICA n/a.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocitica cronica
linfona linfocitico pequeño.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Recibieron duvelisib u ofatumumab durante su participación en el estudio IPI-145-07 y experimentaron una progresión de su enfermedad confirmada radiológicamente.

2. Diagnóstico de LLC o LLCP activo que cumpla al menos uno de los criterios del IWCLL de 2008 para requerir tratamiento (estadio de Binet ?B o estadio de Rai ? I)

3. Enfermedad medible con un ganglio linfático o masa tumoral > 1,5 cm en al menos una dimensión, evaluada mediante tomografía computadorizada (TAC)

4. Estado de salud general según el Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG) de 0 a 2 (corresponde a un estado general de Karnofsky
[KPS] ?60%)

5. Debe cumplir los siguientes parámetros analíticos:
a) Aspartato transaminasa en suero (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) ?3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b) Bilirrubina total ?1,5 veces el LSN.
c) Creatinina sérica ?2,0 veces el LSN.
d) Hemoglobina ?8,0 g/dl con o sin transfusión de apoyo.
e) Cifra de plaquetas ?10.000 µl con o sin transfusión de apoyo.

6. Para mujeres en edad fértil (MEF): prueba de embarazo negativa para gonadotropina coriónica humana ? (?-hCG) en suero en la semana anterior a la administración de la primera dosis (MEF definidas como mujeres sexualmente maduras no sometidas a esterilización quirúrgica o que no hayan sido posmenopáusicas de forma natural durante al menos 24 meses seguidos [mujeres ?55 años] o 12meses seguidos [mujeres >55 años])

7. Que los pacientes, tanto hombres como mujeres, no esterilizados quirúrgicamente o que no han pasado la menopausia acepten usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis de duvelisib y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de ofatumumab. Los hombres sexualmente activos, y las mujeres que utilicen la píldora anticonceptiva, deben usar también un método anticonceptivo de barrera.

8. Capacidad para firmar voluntariamente el consentimiento y cumplir el calendario de visitas de todo el estudio y todos los requisitos del protocolo.

9. Firma y fecha en el formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el comité ético de la investigación clínica (CEIC) antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Interrupción de la participación en el estudio IPI-145-07 patrocinado por Infinity
2. Intervalo de más de tres meses desde la confirmación de la progresión de la enfermedad (PE) en el estudio IPI-145-07

3. Transformación de Richter o leucemia prolinfocítica.

4. Anemia hemolítica autoinmunitaria (AHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) no controladas o que requieran >20 mg/día de prednisona (o equivalente) para mantener un nivel de hemoglobina >8,0g/dl o de plaquetas >10.000 µl sin transfusión de apoyo.

5. Linfoma del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocidos; los pacientes con síntomas de enfermedad en el SNC deben presentar una tomografía axial computarizada (TAC) negativa o una punción lumbar diagnóstica negativa antes de la primera dosis.
6. Uso de medicación antineoplásica desde la PE comprobada en el estudio IPI-145-07 hasta la inclusión.


? Nota: se permiten los corticoesteroides para tratar los síntomas asociados a la LLC o el LLCP.

7. Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas sistémicas en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio (definidas como aquellas infecciones que requieren tratamiento antimicrobiano, antifúngico o antivírico por vía intravenosa).

? Los pacientes con profilaxis antimicrobiana, antifúngica o antivírica no están específicamente excluidos del estudio si cumplen todos los demás criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión y no hay indicios de infección activa en la selección o el día 1 del ciclo 1 (antes de la dosis).

8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

9. Infección previa, actual o crónica por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
10. Antecedentes de abuso de alcohol o de hepatopatía crónica (que no sea metástasis en el hígado)
11. Estar incapacitado para recibir tratamiento profiláctico para la infección por Pneumocystis o por el virus del herpes simple (VHS).

12. Unos valores iniciales del intervalo QT corregidos mediante el método de Fridericia (QTcF) >480 ms (media calculada a partir de tres lecturas) NOTA: este criterio no se aplica a los pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda (BR)
13. Proceso maligno activo que no sea un cáncer de piel no melanómico o un carcinoma in situ del cuello uterino, la vejiga o la próstata que no necesite tratamiento. Los pacientes con procesos malignos previos son aptos para la inclusión siempre que hayan pasado ? 2 años sin presencia de la enfermedad.
14. Antecedentes de ictus, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que obliguen a administrar medicación o a instaurar una regulación mecánica en los últimos seis meses.
15. Enfermedad no controlada, inestable o grave (p.ej., función cardíaca inestable, neumopatía inestable) o cualquier patología médica importante o dato analítico anómalo que, a juicio del Investigador, pudiera aumentar el riesgo del paciente durante su participación en el estudio.
16. Intervención quirúrgica o alteración de la función gastrointestinal previas que puedan afectar a la absorción del fármaco (p. ej. derivación gástrica, gastrectomía)

17. Pacientes que vayan a recibir duvelisib: administración de medicamentos o alimentos que sean potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con duvelisib.


18. Cirugía mayor o intervención invasiva en las 4 semanas previas a la primera dosis.

19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

20. Pacientes tratados con ofatumumab: hipersensibilidad a ofatumumab o a sus excipientes.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración:

? Tasa de respuesta global (TRG), con una respuesta global definida como la mejor respuesta/remisión completa (RC), una RC con recuperación incompleta de la médula (RCi), una respuesta/remisión parcial (RP) o una RP con linfocitosis (RPcL), según los criterios del IWCLL o los criterios de respuesta revisados del IWG, con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración:

? Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y cambios en los valores analíticos.

? Duración de la respuesta (DdR), definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta confirmada hasta la primera vez que se documenta la PE o la muerte por cualquier causa.

? Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera vez que se documente la PE o la muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Investigar la eficacia de duvelisib en monoterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) que sufrieron una progresión de la enfermedad tras el tratamiento con ofatumumab en el estudio IPI-145-07.

? Investigar la eficacia de ofatumumab en monoterapia en pacientes con LLC o LLCP que experimentaron una progresión de la enfermedad tras el tratamiento con duvelisib en el estudio IPI-145-07.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la seguridad de duvelisib y ofatumumab en pacientes con LLC o LLCP que experimentaron una progresión de la enfermedad tras el tratamiento con ofatumumab en el estudio IPI-145-07.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN inclusion, ciclos 4, 8, 12, 18 y 24 y finalización prematura del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN inclusion, ciclos 4, 8, 12, 18 y 24 y finalización prematura del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 307.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA DICTAMEN 04/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 784 Memorial Drive 02139 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Infinity Pharmaceuticals, Inc - Mary Kuskin. TELÉFONO 001 617 453 1394. FINANCIADOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncologico.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU. LOCALIDAD CENTRO VIC. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Duvelisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO Duvelisib. DETALLE 24 Cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Duvelisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO Duvelisib. DETALLE 24 Cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: OFATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN OFATUMUMAB. NOMBRE CIENTÍFICO ARZERRA. CÓDIGO L01XC10. DETALLE 24 Cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS OFATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.