Estudio para evaluar la seguridad de dupilumab a largo plazo administrado a pacientes adultos con dermatitis atópica (AD).

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001449-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad de dupilumab a largo plazo administrado a pacientes adultos con dermatitis atópica (AD).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ABIERTO DE DUPILUMAB EN PACIENTES CON DERMATITIS ATÓPICA QUE HAN PARTICIPADO EN ENSAYOS CLÍNICOS PREVIOS CON DUPILUMAB.

INDICACIÓN PÚBLICA Dermatitis atópica/ Eccema.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dermatitis atópica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un paciente debe cumplir los siguientes criterios para ser considerado elegible para la inclusión en el estudio:

1. Haber participado en un ensayo clínico previo con dupilumab en la DA y cumplir uno de los siguientes:

a. Haber recibido tratamiento y haber completado adecuadamente las evaluaciones necesarias de los períodos de tratamiento y de seguimiento del estudio original (excepto los estudios señalados en b), de acuerdo a su definición en dicho protocolo original; en concreto, los pacientes deberán haber completado la visita de valoración principal y como mínimo el 50% de las visitas programadas al centro y de las evaluaciones domiciliarias*). Además, los pacientes que hubieran abandonado prematuramente el estudio original (es decir, los pacientes que no hayan completado la visita de fin del estudio definida por el protocolo) no podrán participar en este estudio de extensión abierto antes de la fecha en la que hubiera tenido lugar normalmente su visita de fin del estudio. No se precisa que hayan completado todo el período de seguimiento en el caso de aquel estudio original en el que el protocolo permita específicamente la transición del paciente a la extensión abierto, en cuyo caso estos requisitos sólo serán aplicables hasta donde lo permita esta transición prematura.
*En cuanto a las evaluaciones domiciliarias (por ejemplo, desenlaces comunicados por los pacientes a través del IVRS), podrían ser elegibles los pacientes que hayan completado menos del 50% de las evaluaciones si ello se debiera a problemas técnicos (por ejemplo, mal funcionamiento del sistema IVRS) u otras circunstancias objetivas documentadas, previa aprobación del monitor médico.
b. Haber recibido tratamiento en uno de los estudios que hayan alcanzado último paciente última visita: R668-AD-0914, R668-AD-1026, R668-AD-1117, R668-AD-1021, R668-AD-1121, y R668-AD-1307 independientemente de la duración de su participación, siempre que el paciente haya cumplido con las instrucciones recibidas durante el estudio, a juicio del investigador.
c. Haber sido seleccionado en R668-AD-1334 (Liberty AD SOLO 1) o R668-AD-1416 (Liberty AD SOLO 2), pero sin poder haber sido aleatorizado debido al cierre de aleatorización.
Estos pacientes deben haber cumplido los criterios de inclusión de los estudios Liberty AD SOLO que eran aplicables en la visita de selección, concretamente:
- DA crónica (según los Criterios del Consenso de la American Academy of Dermatology [Eichenfield 2014]), que haya estado presente durante al menos 3 años antes de la visita de selección.
- Una puntuación del EASI >o= 16 en la visita de selección.
- Una puntuación de la IGA >o= 3 (en la escala de IGA de 0 a 4, en la que el valor de 3 corresponde a moderada y el de 4 a grave) en la visita de selección.
- >o= 10% de área de superficie corporal (ASC) afectada por la DA en la visita de selección.
- Antecedentes recientes (en los 6 meses previos a la visita de selección) documentados de respuesta insuficiente al tratamiento con medicación tópica, o indicativos de que los tratamientos tópicos son desaconsejables médicamente por otros motivos (por ejemplo, a causa de efectos secundarios importantes o riesgos para la seguridad).*
*Con las notas aclaratorias proporcionadas en los protocolos SOLO.
Para estos pacientes, los siguientes criterios deben aplicarse también en la visita basal en este estudio abierto:
? puntuación del EASI >o=16
? puntuación de la IGA >o=3
? >o=10% de área de superficie corporal (ASC) afectada por la DA
2. Edad: >o=18 años en el momento de la selección.
3. Deseo y capacidad de cumplir con todas las visitas clínicas y las intervenciones relacionadas con el estudio.
4. Capacidad de comprender y responder a los cuestionarios del estudio.
5. Firma del consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a todo paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:
1. Paciente que, durante su participación en un ensayo clínico previo con dupilumab, haya desarrollado un acontecimiento adverso grave (AAG) que se consideró relacionado con dupilumab* y que, en opinión del investigador o el monitor médico, pudiera indicar que la continuación del tratamiento con dupilumab supondría un riesgo injustificado para el paciente.
2. Paciente que, durante su participación en un ensayo clínico previo con dupilumab, haya desarrollado un acontecimiento adverso (AA) que se consideró relacionado con dupilumab* lo que le llevó a abandonar del tratamiento y que, en opinión del investigador o del monitor médico, pudiera indicar que la continuación del tratamiento con dupilumab supondría un riesgo injustificado para el paciente.
3. Procesos en el estudio previo con dupilumab compatibles con los criterios definidos por el protocolo para el abandono definitivo del fármaco del estudio, si se hubieran considerado relacionados dupilumab* o que hubieran llevado a la retirada del paciente

del estudio por parte del investigador o del promotor (por ejemplo, falta de cumplimiento, incapacidad de completar las evaluaciones del estudio, etc.).
*Nota acerca de los criterios de exclusión 1, 2 y 3: En los estudios cuyo código aún no se haya abierto, los procesos que se consideren relacionados con el tratamiento del estudio se considerarán relacionados con dupilumab.
4. Tratamiento con un fármaco en fase de investigación (distinto del dupilumab) en un plazo de 8 semanas o en un plazo de 5 semividas (en el caso de que esta se conozca), optando de entre ambos por el más prolongado, antes de la visita basal.
5. Tratamiento con fármacos inmunodepresores/inmunomoduladores (por ejemplo, ciclosporina, micofenolato mofetilo, IFN-gamma, azatioprina, metotrexato, inhibidores de JAK) dentro del plazo de 5 periodos de semivida antes de la visita basal o cualquier proceso que, en opinión del investigador es probable que vaya a precisar un tratamiento de este tipo durante las 4 primeras semanas del tratamiento en el presente estudio.
6. Tratamiento con agentes biológicos inmunomoduladores, distintos del dupilumab, en el plazo de 5 semividas (en el caso de que esta se conozca) o 16 semanas (optando por el más prolongado de estos plazos) antes de la primera dosis del estudio de extensión abierto.
7. Tratamiento con una vacuna de gérmenes vivos (atenuados) en un plazo de 12 semanas antes de la visita basal
8. Uso programado o previsible de un medicamento o procedimiento prohibido durante el tratamiento del estudio.
9. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico; los pacientes con dichas infecciones deberán tener su infección resuelta al menos 1 semana antes de la visita basal para poder ser elegibles para incluirse en el estudio.
10. Conocimiento o sospecha de inmunodeficiencia, lo que incluye la historia de infecciones oportunistas invasivas (por ej., tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, pneumocistosis, aspergillosis) a pesar de la resolución de la infección, o de otras infecciones recurrentes de frecuencia anormal en opinión del investigador.
11. Conocimiento de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de seropositividad del VIH (no se precisa la prueba del VIH en la selección en los pacientes con resultado negativo en una prueba del VIH dentro del año anterior al momento basal).
12. Antecedente conocido de positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb) o del anticuerpo de la hepatitis C. Si un paciente tiene un resultado negativo documentado para cualquiera de estos tests en el año previo a la visita basal, ese test en particular no será necesario en la selección. Los pacientes con un resultado positivo aislado de HBcAb podrán someterse a un test adicional y consultas, y podrán entrar en el estudio si la infeccion activa de hepatitis B ó el estado de portador ha sido descartado definitivamente, y previa aprobación por escrito del monitor médico.
Para los criterios 13-23 véase protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la incidencia y la tasa (acontecimientos por pacientes-año) de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) hasta la última visita del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS - Incidencia y tasa (acontecimientos por pacientes-año) de acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos adversos (AA) de especial interés
- Porcentaje de pacientes con un valor de la Investigator?s Global Assessment (IGA) de 0-1 en cada visita
- Porcentaje de pacientes con un valor del Eczema Area and Severity Index (EASI) -75 (reducción frente al basal >o=75% en la puntuación del EASI) en cada visita.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad a largo plazo de dupilumab en pacientes adultos con dermatitis atópica (DA).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la inmunogenia de dupilumab en pacientes adultos con DA, en el contexto de su re-tratamiento, y evaluar los parámetros de eficacia en el tratamiento a largo plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante toda la duración del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante toda la duración del estudio.

JUSTIFICACION La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel crónica/recurrente caracterizada por un intenso picor y por la presencia de lesiones secas y descamativas. En la DA existe un defecto en la piel debido a un trastorno inmunológico que provoca la sensibilización de la piel, junto con una mala función de la barrera epitelial que podría ser la consecuencia de mutaciones genéticas y de la inflamación local, en combinación con ciertos factores ambientales. El tratamiento de la DA consiste en reducir la inflamación de la piel mediante el control de dicha respuesta inmunológica. Los corticoides tópicos son los usados con mayor frecuencia. No obstante, su uso a largo plazo no está recomendado. Los inhibidores de la calcineurina tópicos son, en general, eficaces y seguros como tratamiento a corto plazo, pero existe preocupación respecto a los cánceres cutáneos y el aumento del riesgo de linfomas a largo plazo.
Además, la aplicación repetida de cualquier tratamiento tópico a lo largo de un periodo de tiempo prolongado suele llevar a un menor cumplimiento por parte de los pacientes
Los inmunodepresores orales y los glucocorticoides son eficaces, pero a veces se asocian a una toxicidad y efectos secundarios importantes, lo que limita su uso.
Actualmente se está desarrollando la seguridad y eficacia de Dupilumab para el tratamiento de la dermatitis atópica.
Este estudio generará información sobre el tratamiento con dupilumab, y su seguridad a largo plazo para un mejor conocimiento de su perfil.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 25/07/2015. FECHA INICIO REAL 23/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road NY 10591 Tarrytown. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trials information. TELÉFONO +34 934978913. FAX . FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatologia.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatologia.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatologia.

CENTRO 8: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL DE ALCAÑIZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALCAÑIZ. LOCALIDAD CENTRO ALCAÑIZ. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO (*). LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 18: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dupilumab. CÓDIGO REGN668/SAR231893. DETALLE 100 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.