Estudio para evaluar la seguridad a largo plazo de tolvaptán en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001516-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad a largo plazo de tolvaptán en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase IIIb, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad a largo plazo de tolvaptán de liberación inmediata (OPC-41061, de 30 mg a 120 mg/día, dosis dividida) en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante.

INDICACIÓN PÚBLICA PQRAD es una afección hereditaria que produce la destrucción progresiva de la estructura normal del riñón y da lugar a una enfermedad renal terminal (ERT).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD).

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Sujetos de ambos sexos mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de PQRAD (durante su participación en ensayos previos con tolvaptán) que
? han completado y han sido transferidos del ensayo doble ciego 156-13-210 (período de 12 meses, incluido el seguimiento posterior al tratamiento, con independencia de si fue en tratamiento o fuera del mismo), o
? hayan completado el ensayo 156-08-271 o un ensayo previo de PQRAD con tolvaptán, o
? hayan interrumpido o suspendido su participación en un ensayo previo de PQRAD con tolvaptán (distinto del ensayo 156-13-210). Se puede inscribir a los sujetos con la aprobación del supervisor médico y es posible que sea necesaria una atenta supervisión adicional al comienzo del ensayo.
? Filtración glomerular estimada (FGe) ?20 ml/min/1,73 m2 en el plazo de 3 meses desde la visita inicial. Los sujetos que tengan una FGe ?20 ml/min/1,73 m2 pueden inscribirse con la aprobación del supervisor médico y del promotor, y un aumento de la frecuencia de supervisión para garantizar la seguridad de los sujetos.
? La función renal se evaluará durante la selección mediante el uso de valores analíticos históricos (dentro de los 3 meses previos a la visita de selección) para los niveles séricos de creatinina con el fin de calcular la FGe. Los valores de la FGe se calcularán mediante la fórmula Enfermedad Renal Crónica-Epidemiología (Chronic Kidney Disease-Epidemiology, CKD-EPI).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. MEF que no acepten utilizar 2 métodos anticonceptivos diferentes o no mantener relaciones sexuales durante el ensayo y los 30 días posteriores a la última dosis del PEI. Si emplean un método anticonceptivo, deben utilizarse 2 de las siguientes precauciones: vasectomía del compañero, ligadura de las trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva, implante anticonceptivo, inyección anticonceptiva depot, preservativo o esponja con espermicida.
2.Mujeres en período de lactancia y/o con resultado positivo en una prueba de embarazo antes de recibir el PEI.
3. Necesidad de uso crónico de diuréticos.
4. Alteración hepática basada en anomalías de la función hepática diferentes a la esperada por una PQRAD, con típica enfermedad hepática quística, durante la selección basada en valores analíticos históricos recientes (en los 3 últimos meses).
5. Los sujetos con contraindicaciones para las evaluaciones obligatorias para el ensayo (las contraindicaciones para las evaluaciones opcionales, p. ej., una RM, no son una limitación).
6. Sujetos que, en opinión del investigador o del supervisor médico, tienen antecedentes médicos o hallazgos médicos contradictorios de seguridad o del cumplimiento del ensayo. Esto incluye evidencia previa de lesión hepática significativa que se considere relacionada con el uso de tolvaptán.

VARIABLES PRINCIPALES Las variables de la seguridad se resumirán mediante estadísticas descriptivas, (p. ej., proporción, media, mediana, desviación estándar [DE], valores mínimo y máximo). En general, las estadísticas de resumen, incluidos los cambios con respecto al inicio, se proporcionarán para variables de la seguridad basándose en todos los datos disponibles. Los criterios de valoración de la seguridad serán los siguientes:
? Acontecimientos adversos
? Constantes vitales
? Evaluaciones de laboratorio clínico
? Elevaciones de las transaminasas séricas por frecuencia (2x, 3x, 5x y 10x LSN), tiempo hasta el inicio, tiempo hasta niveles máximos, tiempo hasta la desaparición (<3x, 2x o 1x LSN), respuesta a la retirada y la reintroducción y frecuencia de progresión hasta los criterios analíticos de Hy (ALT o AST >3x LSN y BT >2x LSN sin fosfatasa alcalina ?2x LSN)
? Desviaciones del sodio sérico por encima de 145, 150 o 155 mmol/l o por debajo de 135, 130 o 125 mmol/l.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Encuesta de resultados de la poliquistosis renal (PQR).
? La utilización de recursos médicos (visitas a la clínica/urgencias, ingresos hospitalarios, procedimientos y tratamientos) y la pérdida de días laborables por PQR de los sujetos se registrarán en el informe de resultados de PQRAD.
Seguridad: Estos análisis pueden llevarse a cabo y registrarse de forma independiente del informe del estudio clínico.
? Concentraciones de biomarcadores en orina y plasma en sujetos con alteraciones hepáticas.
? Se puede evaluar el ADN (con un consentimiento separado) en sujetos con alteraciones hepáticas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y describir la seguridad a largo plazo de tolvaptán.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del tratamiento hasta el final del tratamiento y la visita de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio y hasta la visita de final del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 2500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/10/2015. FECHA DICTAMEN 08/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2016. FECHA INICIO REAL 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization,. DOMICILIO PROMOTOR 2440 Research Boulevard Maryland 20850 Rockville,. PERSONA DE CONTACTO Olga Sergeyeva, MD, MPH. TELÉFONO 1 609 249. FAX 1 609 249. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 30mg. DETALLE The duration of the study is planned to continue until the last subject from Trial 156-13-210 completes 18 months of tolvaptan treatment in this trial. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 15mg. DETALLE The duration of the study is planned to continue until the last subject from Trial 156-13-210 completes 18 months of tolvaptan treatment in this trial. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.