NeoPHOEBE: inhibición de Pi3k en cáncer de mama con sobreexpresión de Her2: estudio de fase II, aleatorizado, de cohortes paralelas, de dos etapas, doble ciego y controlado por placebo de trastuzumab neoadyuvante frente a trastuzumab + BKM120 en combinación con paclitaxel semanal en cáncer primario de mama HER2 positivo con y sin mutaciones en PIK3CA.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000738-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la incorporación de BKM120 al tratamiento habitual (trastuzumab y paclitaxel) para el cancer de mama inicial tipo HER2 positivo antes de la cirugía.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO NeoPHOEBE: inhibición de Pi3k en cáncer de mama con sobreexpresión de Her2: estudio de fase II, aleatorizado, de cohortes paralelas, de dos etapas, doble ciego y controlado por placebo de trastuzumab neoadyuvante frente a trastuzumab + BKM120 en combinación con paclitaxel semanal en cáncer primario de mama HER2 positivo con y sin mutaciones en PIK3CA.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de cancer de mama inicial llamado "HER2-positivo" debido a la presencia de un marcador en las células del cáncer de mama llamado
HER2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama primario HER2 positivo recientemente diagnosticado.

CRITERIOS INCLUSIÓN -La paciente es una mujer de >=18 años de edad el día de su consentimiento a participar en el estudio.
-La paciente tiene un estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
-La paciente tiene un cáncer de mama precoz unilateral (se permite enfermedad multifocal o multicéntrica) recién diagnosticado y confirmado histológicamente > 1.5cm (no inflamatorio) por exploración
clínica y confirmado por ecografía o RMN.
-La paciente dispone de tejido tumoral (biopsia con aguja gruesa) para revisión central de RE, HER2; PIK3CA.
-La paciente tiene una médula ósea y función orgánica adecuadas.
-La paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -La paciente ha recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad diagnosticada actual.
-La paciente tiene una contraindicación al uso de trastuzumab, paclitaxel
o pre-tratamiento estándar a paclitaxel con esteroides (ver Apartado Medicación concomitante).
-La paciente tiene cáncer de mama bilateral, enfermedad metastásica o cáncer de mama inflamatorio.
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del 50% medida por ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECO).
-La paciente padece una cardiopatía activa o tiene antecedentes de
disfunción cardiaca definidas en el protocolo.
-La paciente presenta empeoramiento de la función gastrointestinal (GI)
o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de
BKM120.
-La paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro
anticoagulante de tipo cumarínico para tratamiento, profilaxis, etc. Se
permite terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o
fondaparinux.
-La paciente está recibiendo actualmente tratamiento incrementado o
crónico (> 5 días) con corticosteroides u otro inmunosupresor.
-La paciente está recibiendo actualmente tratamiento con fármacos inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A.
-El paciente tiene ciertos puntajes en el cuestionario de ansiedad y
depresión del estado de ánimo.
-Mujeres embarazadas o lactantes, pacientes que no utiliza un método
anticonceptivo altamente eficaz como se define en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de valuación de ambas cohortes con y sin
mutaciones en PIK3CA es la tasa RPC.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tasa de respuesta clínica objetiva global (completa + parcial) medida por ecografía bidimensional o por RMN, valorada por criterios de la OMS
al final de la semana 6 y comparada con el nivel basal.
-Otras variables secundarias RPC definida como ausencia de restos
invasivos y no invasivos (CDIS) en mama y ganglios linfáticos (ypT0,
pN0 [definición GBG]).
-RPC definida como ausencia de restos invasivos en mama y ganglios linfáticos (ypT0/Tis, ypN0 [definición MD Anderson]).
-Porcentaje de pacientes con restos de CDIS en mama en la
cirugía definitiva independientemente de estado de ganglio linfático (ypTis, ypNx)
-Tasa de respuesta clínica objetiva global (completa + parcial) medida por ecografía bidimensional y valorada por criterios de la OMS antes de la cirugía RPC y respuesta clínica por estado del receptor hormonal (RE+ vs. RE-) Porcentaje de pacientes con enfermedad sin afectación ganglionar en la cirugía definitiva (ypN0) Tasa de cirugía conservadora de mama.
- Acontecimientos adversos
hematológicos y no hematológicos grado 1-4 y grado 3-4; retraso, interrupción, reducción o suspensión permanente del tratamiento
especificando motivos.
- Correlación entre las respuestas objetivas medidas por ecografía o RMN de mama y valoradas por criterios de la OMS al final de la semana 6, antes de la cirugía y por tasas de RPC por
pacientes con la respuesta metabólica completa y parcial el día 15.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta patológica completa (RPC) (definida en base a criterios NSABP - ausencia de enfermedad invasiva en la mama [ypT0]) independientemente de afectación ganglionar durante la cirugía en pacientes con cáncer de mama operable con sobreexpresión o
amplificación de HER2 aleatorizadas a trastuzumab neoadyuvante más BKM120 placebo (seguido de trastuzumab más BKM120 placebo más
paclitaxel) O BIEN trastuzumab más BKM120 (seguido de trastuzumab más BKM120 más paclitaxel) por separado en las cohortes con y sin mutaciones en PIK3CA.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuesta objetiva (completa + parcial) por
ecografía o RMN al final de la ventana de actividad biológica (al final de la semana 6) entre los dos grupos de tratamiento y por separado en las cohortes con y sin mutaciones en PIK3CA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal, Semana 18.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN basal, semana 18 para todas las variables.
Semana 6 para la tasa de respuesta objetiva al final del periodo biológico/a.

JUSTIFICACION Este estudio aleatorizado, de cohortes paralelas, de dos etapas, doble ciego, controlado por placebo evaluará BKM120 por vía oral, un inhibidor PI3K, en combinación con trastuzumab y paclitaxel en cáncer de mama primario HER2 positivo previo a la cirugía definitiva (entorno neo-adyuvante).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 220.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2013. FECHA DICTAMEN 18/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 13/03/2013. FECHA INICIO REAL 13/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO NOVARTIS FARMACEUTICA SA - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 933064464. FAX 34 933064290. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 11: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Comienzo del tratamiento en la semana 7, día 1 y administrado semanalmente
durante 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Buparlisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BKM120. CÓDIGO BKM120. DETALLE 100 mg durante el periodo de 6 semanas correspondientes a la "ventana biológica" y
posteriormente 80mg durante las 12 semanas siguientes. Empieza la semana 1, día 1, una vez al día. PRINCIPIOS ACTIVOS Buparlisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin. DETALLE Dosis inicial de 4mg/kg en la semana 1, día 1. A partir de la semana 2, dosis de
mantenimiento de 2mg/kg día 1 y administrado semanalmente durante 17 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.