Estudio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinamia, la seguridad y la eficacia de rivaroxabán para la tromboprofilaxis de niños de 2 a 8 años de edad después del procedimiento de Fontan.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002610-76.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinamia, la seguridad y la eficacia de rivaroxabán para la tromboprofilaxis de niños de 2 a 8 años de edad después del procedimiento de Fontan.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo, abierto y controlado con medicación activa para evaluar la farmacocinética, la farmacodinamia, la seguridad y la eficacia de rivaroxabán para la tromboprofilaxis de niños de 2 a 8 años de edad después del procedimiento de Fontan.

INDICACIÓN PÚBLICA Tromboprofilaxis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tromboprofilaxis.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Niños o niñas de 2 a 8 años de edad con fisiología de un solo ventrículo que se hayan sometido al procedimiento inicial de Fontan en los 4 meses previos a la inscripción
2. Considerados clínicamente estables por el investigador y capaces de tolerar la administración oral o enteral de una formulación en suspensión y alimentación oral/enteral
3. Selección ecocardiográfica transtorácica inicial satisfactoria después del procedimiento de Fontan, tal como se define en el Post Fontan Echocardiographic Examination Research Protocol
4. Uno de los progenitores o el representante legalmente aceptable deberán firmar un consentimiento informado (DCI), y también se obtendrá el asentimiento del niño, si procede, con arreglo a los requisitos locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Signos de trombosis, incluidos los que sean asintomáticos y se confirmen en la ecocardiografía transtorácica posterior al procedimiento de Fontan, u otras técnicas de imagen, durante el periodo de selección del estudio
2. Antecedentes de enfermedad o cirugía gastrointestinal asociada a una alteración clínicamente importante de la absorción
3. Antecedentes de signos o síntomas reactivos de enteropatía con pérdida de proteínas
4. Hemorragia activa o alto riesgo de hemorragia que contraindique el tratamiento con antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, incluidos los antecedentes de hemorragia intracraneal
5. Indicación de tratamiento anticoagulante o antiagregante distinta de la del presente estudio, aunque:
- Podrán participar los pacientes que hayan recibido un antagonista de la vitamina K (AVK) después del procedimiento de Fontan siempre que lo suspendan antes de la visita de selección. Se deben obtener muestras de laboratorio basales al menos 7 días después de la última dosis del AVK.
- Los pacientes que estén recibiendo AAS en el momento de la visita de selección podrán participar y seguir utilizando AAS siempre que la última dosis se administre al menos 24 horas antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
6. Recuento de plaquetas < 50 x 109/l en la selección
7. Aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 ml/min/1,73 m2
8. Hepatopatía clínicamente importante confirmada.

VARIABLES PRINCIPALES Parte A
Parámetros de FC y FD: (TP), (TTPa) y medición de la actividad anti-FXa contra la concentración plásmática de Rivaroxaban
FC: AUC (0-24), (Cmax) después de una sola dósis y AUC (0-24), Cmax y Cmin en estado de equilibrio
Parte B
Eficacia: Episodios trombóticos (venoso o arterial) definido como:
- Aparición de una nueva masa trombótica en el aparato cardiovascular en la vigilancia de rutina o en estudios de imagen clínicamente indicados, o
- Aparición de un episodio clínico estrechamente relacionado con un trombo (como ictus cardioembólico o embolia pulmonar).
Seguridad: episodio hemorrágico grave aplicando las recomendaciones de la ISTH.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte A
Efficacia: Episodios trombóticos (venoso o arterial) definido como:
- Aparición de una nueva masa trombótica en el aparato cardiovascular en la vigilancia de rutina o en estudios de imagen clínicamente indicados, o
- Aparición de un episodio clínico estrechamente relacionado con un trombo (como ictus cardioembólico o embolia pulmonar).
Cualquier muerte.
Seguridad: episodio hemorrágico grave, acontecimientos hemorrágicos no graves clínicamente relevantes y las hemorragias triviales (mínimas) aplicando las recomendaciones de la ISTH, cualquier muerte, otros acontecimientos adversos y valores de pruebas de laboratorio (CBC, CrCl, pruebas de función hepática, TP, TTPa)
Parte B:
Parámetros de FC y FD: TP, TTPa y medición de la actividad anti-FXa contra la concentración plásmática de Rivaroxaban
FC: AUC (0-24), Cmax después de una sola dósis y AUC (0-24), Cmax y Cmin en estado de equilibrio
Seguridad: acontecimientos hemorrágicos no graves clínicamente relevantes y las hemorragias triviales (mínimas) aplicando las recomendaciones de la ISTH, cualquier muerte, otros acontecimientos adversos y valores de priebas de laboratorio (CBC, CrCl, pruebas de función hepática, TP, TTPa).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A
Caracterizar la farmacocinética (FC) de dosis única y dosis múltiples y los perfiles FC/farmacodinámicos (FD) después del tratamiento oral con rivaroxabán administrado a niños de 2 a 8 años de edad con fisiología de un solo ventrículo que se habían sometido al procedimiento de Fontan en los 4 meses previos a la inclusión.

Parte B
Evaluar la seguridad y la eficacia de rivaroxabán, administrado dos veces al día (exposición equiparable a rivaroxabán 10 mg una vez al día en adultos) en comparación con ácido acetilsalicílico (AAS), administrado una vez al día (alrededor de 5 mg/kg) para tromboprofilaxis en niños de 2 a 8 años de edad con fisiología de un solo ventrículo que se habían sometido al procedimiento de Fontan en los 4 meses previos a la inclusión.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con rivaroxaban.
Parte B
Caracterizar mejor los perfiles FC y FC/FD de rivaroxaban.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte A
Día 1, 4, Mes 3, Mes 12

Parte B
A lo largo del estudio así como también en los momentos predefinidos (Día 12, meses 3, 6 y 12) desde la aleatorización hasta la llamada final de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte A
A lo largo del estudio así como también en los momentos predefinidos (Día 12, meses 3, 6 y 12) desde la aleatorización hasta la llamada final de seguimiento

Parte B
Día 1, Mes 3, Mes 12.

JUSTIFICACION A pesar de las mejoras continuas en el manejo médico de pacientes pediátricos con cardiopatía coronaria, el riesgo de eventos trombóticos sigue siendo una complicación importante para los pacientes pediátricos después del procedimiento Fontan.

El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) convocó a un grupo de trabajo en 2012 para explorar los temas relacionados con la trombosis en niños con CHD.
El grupo identificó pacientes con ventrículo único como una población prioritaria y observó además que los estudios para evaluar la tromboprofilaxis en esta población de pacientes antes y después de la Fontan fueron una de las principales prioridades de investigación. Por lo tanto, existe una importante necesidad médica no satisfecha de terapias adicionales con estudios bien controlados sobre los cuales basar las decisiones de tratamiento para Tromboprofilaxis en niños después del procedimiento de Fontan.

Hasta la fecha, no existe consenso en la literatura o en la práctica clínica rutinaria sobre el tipo óptimo o la duración de la terapia antitrombótica para la tromboprofilaxis después de la cirugía de Fontan y gran parte de los datos para recomendaciones pediátricas todavía se extrapolan a partir de datos de adultos. Las guías actuales recomiendan el uso de ASA, o heparina no fraccionada seguida de Antagonistas de vitamina K (AVK) para la tromboprofilaxis en sujetos pediátricos después del procedimiento de Fontan.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar información de seguridad y eficacia sobre el uso de rivaroxaban, un anticoagulante oral, en comparación con el ASA, un antiplaquetario, en esta población.
No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 16/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2016. FECHA INICIO REAL 17/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Xarelto. CÓDIGO JNJ-39039039; BAY 59-7939. DETALLE Part A:

- 12 days (+9 days);
- up to 12 months in open-label treatment period

Part B:

- up to 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Granulado para solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aspirin. NOMBRE CIENTÍFICO acetylsalicylic acid. DETALLE Only part B: up to 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.