Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con FOLFIRI-aflibercept comparado con un tratamiento inicial con FOLFIRIaflibercept (durante 6 ciclos) seguido de mantenimiento con 5FU-aflibercept en pacientes ancianos con cáncer colorrectal metastásico después de fracaso de un régimen con oxaliplatino.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004076-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con FOLFIRI-aflibercept comparado con un tratamiento inicial con FOLFIRIaflibercept (durante 6 ciclos) seguido de mantenimiento con 5FU-aflibercept en pacientes ancianos con cáncer colorrectal metastásico después de fracaso de un régimen con oxaliplatino.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio piloto fase II randomizado multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del
tratamiento con FOLFIRI-aflibercept comparado con un tratamiento inicial con FOLFIRIaflibercept (durante 6 ciclos) seguido de mantenimiento con 5FU-aflibercept en pacientes ancianos con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) después de fracaso de un régimen con oxaliplatino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para
cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente.
3. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible utilizando TC o RM
en función de los criterios RECIST, versión 1.1.
4. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que es resistente o ha
progresado después de un tratamiento de primera línea que contenía
oxaliplatino contra la enfermedad metastásica.
5. Edad ¿ 70 años.
6. Estado funcional (EF) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-2.
7. Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/l; plaquetas ¿ 100 x 109/l;
hemoglobina ¿ 9 g/dl.
8. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ¿ 1,5 veces el LSN, fosfatasa
alcalina (FA) < 5 veces el LSN.
10. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ¿ 1 g/24 horas.
11. Viabilidad de realización de un seguimiento regular.
12. Los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo
durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipercalcemia no controlada.
2. Neuropatía preexistente permanente (Grado NCI > 2).
3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
4. Tratamiento antineoplásico concomitante no previsto en el protocolo (p. ej.,
quimioterapia, tratamiento molecular dirigido, inmunoterapia).
5. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
6. Otra enfermedad no maligna grave y no controlada.
7. Antecedentes o evidencia en la exploración física de metástasis en el SNC, a
menos que esté debidamente tratada (p. ej., metástasis del SNC no irradiada,
convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar).
8. Pacientes clasificados como frágiles o delicados de acuerdo con los siguientes
criterios:
a. Dependencia en una o más actividades de la vida diaria según el índice de
independencia de Katz en la escala de actividades de la vida diaria (AVD).
b. Tres o más entidades comórbidas mediante la evaluación de la presencia de
los siguientes procesos: insuficiencia cardíaca congestiva, valvulopatía
cardíaca, arteriopatía coronaria, enfermedad pulmonar crónica (obstructiva o
restrictiva), enfermedad cerebrovascular, neuropatía periférica, insuficiencia
renal crónica, hipertensión, diabetes, neoplasias malignas concomitantes,
enfermedades vasculares del colágeno, hepatopatía crónica y artritis
incapacitante.
c. Presencia de síndromes geriátricos: demencia moderada-grave; delirios en
situaciones de estrés (infección urinaria o respiratoria, angina de pecho o
fármacos); depresión moderada-grave que interfiere en la actividad habitual
del paciente; caídas frecuentes (tres o más al mes); desatención (¿quién
podría ayudarle en caso de emergencia?); incontinencia urinaria en
ausencia de estrés, infección, diuréticos o hiperplasia de próstata;
incontinencia fecal en ausencia de diarrea o laxantes; fracturas
osteoporóticas de huesos grandes o aplastamientos vertebrales.
9. Diagnóstico de síndrome de Gilbert.
10. Intolerancia al sulfato de atropina o la loperamida.
11. Diagnóstico de déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa.
12. Tratamiento con inductores del CYP3A4, a menos que se suspendiera > 7 días antes de la inclusión.
13. Cualquiera de las siguientes afecciones en los 3 meses anteriores a la visita de inclusión: hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que sea debida a la extirpación de un tumor), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, o diverticulitis.
14. Otras neoplasias malignas concomitantes o anteriores, con excepción de: i/
carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma
espinocelular o basocelular cutáneo, iii/ cáncer en remisión completa durante
> 5 años.
15. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días.
16. Pacientes con alergia conocida a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o ictus en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de NYHA.
18. Obstrucción intestinal.
19. Han transcurrido menos de 28 días desde la radioterapia anterior.
20. Pacientes con anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas debido a la deficiencia de vitamina B12
21. Pacientes con infecciones graves.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Eficacia:
1.a. Tasa de respuesta objetiva basada en los criterios RECIST
1.b. Tasa de control de la enfermedad
1.c. Profundidad de la respuesta
1.d. Tiempo hasta la progresión
1.e. Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
1.f. Supervivencia global
2. Seguridad:
2.a. Incidencia e intensidad de los AA según los criterios CTCAE v4.03
2.b. Incidencia de ajustes de la dosis y cumplimiento
3. Deterioro de la salud.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la no inferioridad de aflibercept + 5-FU/LV como tratamiento de
mantenimiento frente a aflibercept + FOLFIRI con la supervivencia libre de
progresión (SLP) como parámetro del criterio principal de valoración en los
pacientes ancianos (¿ 70 años).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Tasa de respuesta objetiva (TRO) (basada en los criterios RECIST), tasa de control de la enfermedad (TCE), profundidad de la respuesta (PR), tiempo hasta la progresión (THP), tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT) y supervivencia global (SG)
2. Seguridad y tolerabilidad
3. Puntuación del cuestionario de vulnerabilidad en ancianos VES-13 (Vulnerable
Elders Survey) como instrumento de medida de utilidad para el deterioro de la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha de la primera progresión de la enfermedad observada radiológicamente, o muerte (lo que ocurra antes).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de respuesta objetiva, Tasa de control de la enfermedad, Profundidad de la respuesta, Incidencia e intensidad de los AA, Incidencia de ajustes de la dosis y cumplimiento, Deterioro de la salud: durante el periodo de tratamiento
Tiempo hasta la progresión: fecha en que se observa por primera vez la progresión de la enfermedad.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento: fecha en que se toma la decisión de finalizar el periodo de tratamiento
Supervivencia global: fecha de la muerte o último contacto en pacientes que finalicen el estudio.

JUSTIFICACION El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los tipos de tumor más frecuentes en los países occidentales,
El pronóstico depende de la extensión de la enfermedad. La tasa de supervivencia a los 5 años en estadios localizados es de aproximadamente 90%, disminuye a aproximadamente 60-65% después de extenderse a zonas adyacentes y es aproximadamente del 5 al 8% después de propagarse a sitios distantes.
Cuando se diagnostica antes de la afectación nodal, el tratamiento suele limitarse a la resección quirúrgica
(y radioterapia para pacientes con cáncer de recto). Los pacientes con afectación nodal son candidatos para la quimioterapia adyuvante después de la cirugía inicial en el intento de prevenir la recurrencia metastásica de la enfermedad. Una vez extendido a sitios distantes, el tratamiento consiste en quimioterapia paliativa.
Aflibercept es de particular interés porque la exposición a otras terapias anti-VEGF se ha demostrado que aumenta los niveles de PlGF.
La eficacia y seguridad de Aflibercept se evaluó en el ensayo VELOR. Añadiendo Aflibercept a FOLFIRI mejoró significativamente la SG y la SLP en relación con placebo FOLFIRI. El perfil de seguridad de aflibercept fue aceptable y consistente los efectos adversos conocidos con el anti-VEGF.
La incidencia de CRC en pacientes ancianos es creciente. De hecho, casi el 40% de los casos se diagnostican en pacientes mayores de 75 años de edad, mientras que la mediana de edad al momento del diagnóstico es de 71 años.
El tratamiento continuo con quimioterapia de pacientes ancianos puede causar toxicidad excesiva con reducción de la calidad de vida y potencialmente puede inducir resistencia a los fármacos. La terapia de mantenimiento podría mantener la enfermedad bajo control sin la intensidad de un tratamiento de régimen completo. Debido a que las fluoropirimidinas son bien toleradas, tienen toxicidades acumulativas limitadas y pueden ser administrados oralmente, estos agentes son candidatos óptimos para el mantenimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2017. FECHA DICTAMEN 25/05/2017. FECHA INICIO REAL 14/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD). DOMICILIO PROMOTOR C/ Téllez n.º30 posterior, planta 1.ª, oficina 4-2/4-3 28007 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Dynamic S.L. - Mamen Jiménez Aranda. TELÉFONO +34 91 4561105. FAX +34 91 4561106. FINANCIADOR Sanofi. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología. FECHA ACTIVACIÓN 25/09/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología. FECHA ACTIVACIÓN 13/09/2017.

CENTRO 8: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 15: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/09/2017.

CENTRO 18: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología. FECHA ACTIVACIÓN 18/09/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: 5 fluorouracilo

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN 5 Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 Fluorouracilo. CÓDIGO 71.868. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta progresión o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS 5 fluorouracilo. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. CÓDIGO 69.474. DETALLE Los pacientes reciben tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ácido Folínico

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ácido Folínico. NOMBRE CIENTÍFICO Ácido Folínico. CÓDIGO 70340. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS Ácido Folínico. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zaltrap. DETALLE Los pacientes reciben tratamiento hasta progresión o retirada prematura. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. CÓDIGO 69.474. DETALLE Los pacientes reciben tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: 5 fluorouracilo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN 5 Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 Fluorouracilo. CÓDIGO 71.868. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta progresión o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS 5 fluorouracilo. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zaltrap. DETALLE Los pacientes reciben tratamiento hasta progresión o retirada prematura. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Ácido Folínico

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ácido Folínico. NOMBRE CIENTÍFICO Ácido Folínico. CÓDIGO 70340. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS Ácido Folínico. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.