Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Ustekinumab en el tratamiento de pacientes refractarios a Anti-TNF (alfa) con Espondiloartritis axial radiográfica activa.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000288-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Ustekinumab en el tratamiento de pacientes refractarios a Anti-TNF (alfa) con Espondiloartritis axial radiográfica activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de Ustekinumab en el tratamiento de pacientes refractarios a Anti-TNF (alfa) con Espondiloartritis axial radiográfica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Espondiloartritis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondiloartritis axial.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben contar con un diagnóstico definitivo de espondilitis anquilosante EA, según los criterios de Nueva York de 1984 modificados. El criterio radiográfico debe confirmarse con un lector central de Rayos-X y debe cumplirse al menos 1 criterio clínico.
-Los pacientes deben tener síntomas de enfermedad activa en el momento de selección y de inicio, como demuestra un índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) mayor o igual4 y una escala analógica visual (EAV) para el dolor de espalda total mayor o igual a 4, ambos en una escala de 0 a 10.
-Pacientes con una concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad hsCRP ?0,300 mg/dl en la selección. Resistente o por falta de mejoría o por intolerancia documentada a un solo agente anti-TNF (alfa) Respuesta inadecuada, como mínimo, a dos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) durante un periodo de 4 semanas en total con la dosis máxima de FARME, o si no puede recibir una terapia completa de 4 semanas de la dosis máxima de FARMe por intolerancia, toxicidad o contraindicaciones de FARME.
- Se permite la inclusión en el estudio de pacientes con anquilosamiento total de la columna, pero se limitarán a aproximadamente el 10 % de la población de estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con otras enfermedades inflamatorias que podrían confundir las evaluaciones de mejora de la terapia con ustekinumab, entre las que se incluyen pero no limitan a artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico o enfermedad de Lyme.
-Pacientes que hayan recibido infliximab o biosimilar al infliximab, durante las 12 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, hayan recibido adalimumab o biosimilar al adalimumab o certolizumab pegol durante las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, hayan recibido etanercept o biosimilar al etanercept durante las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
-Pacientes que hayan recibido alguna vez golimumab
-Pacientes que estén embarazadas, en periodo de lactancia, o planeando quedarse embarazadas o tener hijos durante su reclutamiento en el estudio o durante los 5 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
-Pacientes que hayan recibido cualquier inmunosupresor o fármaco antireumático modificador de la enfermedad (FARME) a parte de methotrexato (MXT), sulfasalazina (SSZ), o hidroxocloroquina (HCQ) durante las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Los medicamentos en estas categorías, entre los que se incluyen pero no limitan a leflunomida, cloroquina, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetilo, oro y penicilamina.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes que alcanzan una respuesta ASAS 40 en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Para controlar la multiplicidad del análisis del criterio de valoración principal y de los análisis de los criterios de valoración secundarios más importantes, y en función del éxito del análisis estadístico principal en ese grupo de comparación, se realizarán de forma secuencial los 4 análisis secundarios más importantes enumerados a continuación. De lo contrario, los valores de p de los criterios de valoración siguientes se considerarán análisis de apoyo. Para analizar los criterios de valoración secundarios más importantes se utilizará el siguiente orden preespecificado:
-La proporción de pacientes que obtienen una respuesta ASAS 20 en la semana 24.
-La proporción de pacientes que alcanzan una mejoría de al menos el 50 % con respecto al momento basal del BASDAI en la semana 24.
-La variación respecto al momento basal de BASFI en la semana 24.
-La proporción de pacientes que alcanza el estado inactivo de la enfermedad según ASDAS (CRP) (<1,3) en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Porporción de participantes que alcanza la respuesta ASAS 40 de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO -Proporción de pacientes que obtienen una respuesta ASAS 20 en la semana 24.
-Proporción de pacientes que alcanzan una mejoría de al menos el 50 % con respecto al momento basal del BASDAI en la semana 24.
-La variación respecto al momento basal del BASFI en la semana 24.
-La proporción de pacientes que alcanza el estado inactivo de la enfermedad según ASDAS (CRP) (<1,3) en la semana 24.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo es evaluar la eficacia de ustekinumab en pacientes adultos refractarios a anti-TNF (alfa) con espondiloartritis axial radiográfica activa, medido por la reducción de los signos y síntomas de la AxSpA radiográfica.

Se trata es un ensayo en fase III, multicéntrico (cuando más de un hospital o equipo médico universitario participan en un estudio médico de investigación), aleatorizado (la medicación del ensayo se asigna al azar), doble ciego (ni los investigadores, ni los pacientes saben qué tratamiento reciben los participantes), controlado con placebo (sustancia inactiva tratamiento simulado (sin medicación) que se compara en un ensayo clínico para probar si el medicamento tiene efecto real). El ensayo consta de 3 fases: selección (hasta 8 semanas), fase de tratamiento: controlada con placebo (semanas 0 a 24) y tratamiento activo (semana 24 a semana 52) y seguimiento de seguridad (12 semanas). Los pacientes se asignarán a uno de los tres grupos de tratamiento: placebo, ustekinumab 45 mg y ustekinumab 90 mg. La duración total del ensayo será de 64 semanas. Los pacientes se evaluarán principalmente mediante la respuesta de la Sociedad Internacional de Evaluación de Espondiloartritis respuesta (ASAS) 40 en la semana 24. La seguridad de los pacientes se controlará a lo largo del ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 295.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/09/2015. FECHA DICTAMEN 03/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA INICIO REAL 04/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 17/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 17/05/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La compañía llevó a cabo un programa global para evaluar Ustekinumab para el tratamiento de espondiloartritis axial. El programa consistía en 3 ensayo clínicos: CNTO1275AKS3001, CNTO1275AKS3002 y CNTO1275AKS3003. Basándose en el análisis de eficacia de los datos del ensayo CNTO1275AKS3001, el tratamiento con Ustekinumab, tanto en dosis de 45mg como de 90mg, no alcanzó el criterio de valoración principal ni los criterios de valoración secundarios más importantes. Como resultado de estos hallazgos relacionados con la eficacia, los tres ensayos CNTO1275AKS3001, CNTO1275AKS3002 y CNTO1275AKS3003 han sido discontinuados. No se han observado alertas de seguridad en el programa STELARA AxSpA y los datos de seguridad acumulados hasta el momento demostraron un perfil de seguridad consistente con los ensayos previos con STELARA.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO JANSSEN CILAG, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 81 00. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 09/02/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 23/02/2017.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2015.

CENTRO 4: Hospital Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Hospital Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 12/11/2015.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 09/12/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2015.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2015.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2015.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 12/01/2016.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 12: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GOLIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Simponi. NOMBRE CIENTÍFICO Golimumab. CÓDIGO CNTO148. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GOLIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA®. NOMBRE CIENTÍFICO Ustekinumab. CÓDIGO CNTO1275. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA®. NOMBRE CIENTÍFICO Ustekinumab. CÓDIGO CNTO1275. DETALLE 52 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.