Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de sunitinib en pacientes con carcinoma renal que han progresado al tratamiento de inmunoterapia en primera línea.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004011-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de sunitinib en pacientes con carcinoma renal que han progresado al tratamiento de inmunoterapia en primera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con sunitinib en pacientes con carcinoma renal de células claras metastásico que han progresado al tratamiento de inmunoterapia en primera línea (Estudio INMUNOSUN).

INDICACIÓN PÚBLICA carcinoma renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma renal de células claras metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos de edad ¿ 18 años capaces de otorgar su consentimiento informado.
2. Pacientes con diagnóstico de un carcinoma renal con componente de células claras confirmado histológicamente.
3. Los sujetos del estudio deberán haber progresado al tratamiento previo con un esquema que contenga un fármaco inmunoterápico (antiPD1, antiPDL1 o antiCTLA4) para el tratamiento de la enfermedad avanzada en primera línea.
4. Los sujetos deberán presentar enfermedad medible según criterios RECIST v1.1 determinado por el investigador.
5. Los sujetos no deberán presentar enfermedad que pueda ser subsidiaria de tratamiento quirúrgico, radioterápico o tratamiento combinado con intención curativa.
7. Recuperación hasta un grado ¿ 1 según CTCAE v4.03 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a no ser que sean clínicamente no significativas y/o estables con tratamiento de soporte.
6. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
8. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicación antihipertensiva para mantener una cifra de PA < 150/90 mmHg antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. Recuento hematológico en la visita de selección:
- Recuento absoluto de neutrófilos ¿1500/µL
- Plaquetas ¿100 000/µL
- Hemoglobina ¿5,6 mmol/L (¿9 g/dL).
10. Función hepática en la visita de selección:
- Niveles de bilirrubina total ¿ 1.5 x LSN.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 2,5 x LSN.
11. Aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault ¿30 ml/min.
12. Tiempo de protrombina (TP) o Ratio internacional normalizado (INR) ¿ 1.2 x LSN.
13. Proteinuria < 2+ en tira reactiva de orina.
14. Esperanza de vida > 3 meses.
15. Paciente capaz de ingerir el fármaco de estudio y de cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.
16. Los sujetos en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
17. Las mujeres en edad fértil deberán presentar un test de embarazo negativo (sangre u orina) a la inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con sunitinib como tratamiento sistémico tanto en adyuvancia como para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
2. Cirugía mayor o trauma en las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio.
3. Tratamiento radioterápico o embolización en las 2 semanas previas a la primera dosis de sunitinib.
4. Tratamiento inmunosupresor como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o tratamiento prolongado con corticoides administrados de forma concomitante o en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
5. Tratamiento previo con quimioterapia a altas dosis que haya requerido soporte hematopoyético de rescate.
6. Tratamiento dentro de otro ensayo clínico.
7. Tratamiento, dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio de fármacos inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 o que prolongan el intervalo QT.
8. Tratamiento radioterápico previo sobre >25% de la médula ósea.
9. Presencia de enfermedad metastásica cerebral no controlada, compresión medular, carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeníngea.
10. Cualquier trastorno de malabsorción gastrointestinal o cualquier otro estado que, a juicio del investigador, pueda afectar a la absorción de sunitinib o incremente el riesgo de sangrado o perforación.
11. Presencia de una herida no cicatrizada o úlcera activa.
12. Diarrea grado III/IV en el período de screening.
13. Diagnóstico de una segunda neoplasia en los últimos 3 años, excepto tumores cutáneos escamosos o basaliomas adecuadamente tratados o carcinomas in situ de cérvix.
14. Enfermedad cardio/cerebrovascular clínicamente significativa en los 6 meses previos al inicio del tratamiento.
15. Arritmias cardíacas (NCI CTCAE versión 4.0 grado ¿2), fibrilación auricular de cualquier grado que requiera tratamiento médico.
16. Intervalo QTcF > 500 mseg.
17. Hemoptisis activa (al menos media cucharadita al día) en las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
18. Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.
19. Presencia de lesiones endobronquiales y/o lesiones que infiltran grandes vasos.
20. Tratamiento actual con acenocumarol a dosis terapéuticas (se permitirá la administración de bajas dosis de acenocumarol hasta 2mg/24h para profilaxis de trombosis venosa profunda).
21. Otras alteraciones clínicamente significativas:
- Infección conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Presencia de una infección activa no controlada.
- Presencia de hipotiroidismo no controlado o sintomático.
- Enfermedad hepática moderada-severa (Child Pugh B-C).
- Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
- Antecedente de trasplante de órganos sólidos.
22. Embarazo o lactancia.
23. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia libre de progresión
- Tiempo hasta la progresión
- Duración de la respuesta
- Supervivencia global
- Beneficio clínico
- Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la actividad de sunitinib en pacientes con carcinoma de células claras renales metastásico (CCRm) que hayan fracasado a un tratamiento previo basado en inmunoterapia (inhibidor de PD-1, PDL-1, CTLA-4).

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia libre de progresión
- Tiempo hasta la progresión del tumor
- Duración de la respuesta
- Supervivencia global
- Beneficio clínico
- Correlación de los parámetros de eficacia (TRO, beneficio clínico, supervivencia libre de progresión y supervivencia global) con el devenir clínico en la primera línea con la terapia inmune
- Seguridad del tratamiento con sunitinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas hasta la semana 24. A partir de ese momento, cada 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas hasta la semana 24. A partir de ese momento, cada 12 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/03/2017. FECHA DICTAMEN 29/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 20/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOGUG (Spanish Oncology Genitourinary Group). DOMICILIO PROMOTOR C/ Velázquez nº 7, planta 3 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO SOGUG (Spanish Oncology Genitourinary Group) - Isabel Grau (Trial Manager SOGUG). TELÉFONO +34 610286915. FAX . FINANCIADOR PFIZER. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 3: Hestia Duran i Reynals

NOMBRE CENTRO Hestia Duran i Reynals. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicion de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib. DETALLE Until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.