Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de PF-06650833 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a severa que han presentado una respuesta inadecuada a metotrexato (MTX).

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002337-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de PF-06650833 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a severa que han presentado una respuesta inadecuada a metotrexato (MTX).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, CON DOBLE SIMULACIÓN, DE GRUPOS PARALELOS, CONTROLADO CON PRODUCTO ACTIVO Y CON PLACEBO, MULTICÉNTRICO Y DE 12 SEMANAS DE DURACIÓN, PARA EVALUAR EL PERFIL DE EFICACIA Y DE SEGURIDAD DE PF-06650833 EN SUJETOS CON ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA Y RESPUESTA INADECUADA AL METOTREXATO.

INDICACIÓN PÚBLICA La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmunitaria crónica caracterizada por dolor y destrucción de las articulaciones. La causa es desconocida. Puede afectar a otros tejidos del cuerpo humano.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Aritritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser varón o mujer (incluidas las mujeres potencialmente fértiles) de edad comprendida entre 18 y 70 años, ambas incluidas.
2. Tener un diagnóstico de AR y cumplir los criterios de 2010 del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (European League Against Rheumatism (EULAR) (ver el Anexo 2) para la clasificación de la AR, con una puntuación total ¿6/10.
3. El sujeto debe presentar, tanto en la selección como en el inicio, enfermedad activa, definida por:
- 6 articulaciones sensibles o dolorosas al movimiento, Y
- 6 articulaciones inflamadas;
y cumplir 1 de los 2 siguientes criterios en la selección:
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) >7 mg/l en la selección
- Velocidad de sedimentación globular (ESR) (método de Westergren) >28 mm/h;
4. Cumplir los criterios del ACR revisados en 1991 sobre valoración funcional global en la AR, clases I, II o III (ver Anexo 3).
5. El sujeto debe ser seropositivo en el momento de la aleatorización (positivo para ACPA).
6. El sujeto debe haber estado tomando MTX por vía oral durante como mínimo 3 meses, a una dosis adecuada para poder determinar que ha presentado una respuesta inadecuada al MTX
7. Hasta el 50 % de los pacientes podrán haber recibido un (y solamente un) agente biológico inhibidor del TNF autorizado, administrado siguiendo las recomendaciones de su ficha técnica. El tratamiento con el agente biológico inhibidor del TNF podrá interrumpirse si se considera que no ha sido adecuadamente efectivo y/o no se haya tolerado,.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con un trastorno de inmunodeficiencia conocido o con un familiar de primer grado que tenga una inmunodeficiencia hereditaria.
2. Sujetos con cualquiera de las siguientes infecciones o antecedentes de infección:
a. Cualquier infección que haya requerido tratamiento en las 2 semanas anteriores a la selección (visita 1).
b. Cualquier infección que haya requerido hospitalización o tratamiento antimicrobiano por vía parenteral, sufrida en los 60 días anteriores, o que por otra parte el investigador considere que es una infección oportunista o clínicamente significativa, sufrida en los 6 meses anteriores.
c. Prótesis articular infectada, en cualquier momento si la prótesis continúa colocada.
d. Herpes zóster recurrente (más de un episodio), herpes zóster diseminado (un único episodio) o herpes simple diseminado (un único episodio).
e. Se someterá a los sujetos a un análisis de detección del VIH (a menos que la legislación local prohíba la realización obligatoria de las pruebas). Se excluirá del estudio a los sujetos con un resultado positivo en el análisis del VIH.
f. Se someterá a los sujetos a pruebas de detección de infección por el virus de la hepatitis B, y se excluirá a aquellos que den un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). A los sujetos con un resultado negativo en la prueba del HBsAg pero un resultado positivo en la de anticuerpos contra el antígeno nuclear de la hepatitis B (HBcAb) se les deberán hacer posteriormente pruebas de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb). Si las pruebas de HBsAb dan resultado negativo, se excluirá al sujeto del estudio.
g. Sujetos con enfermedad hepática activa o insuficiencia hepática clínicamente significativas, según evaluación analítica.
h. Se someterá a los sujetos a pruebas de detección de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab). A los sujetos con un resultado positivo en las pruebas de HCV Ab se les realizarán automáticamente pruebas de detección del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA). Solamente se permitirá la inclusión en el estudio de los sujetos con resultado negativo en las pruebas de HCV Ab o de HCV RNA.
3. Indicios de infección por el Mycobacterium tuberculosis (TB), activa o latente, no tratada o tratada inadecuadamente,
4. Enfermedad autoinmunitaria crónica preexistente.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio con respecto al inicio en el SDAI.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
- Cambio con respecto al inicio en el SDAI.
- Puntuación de actividad de la enfermedad baja (low disease activity score, LDAS) en el SDAI y tasas de remisión
- Puntuación de actividad de la enfermedad (disease activitiy score, DAS) 28 LDAS y tasas de remisión
- Cambio con respecto al inicio en DAS28-3, DAS28 3 CRP, DAS28-4 (velocidad de sedimentación globular [Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR]) y DAS28 4 (CRP).
- Tasas de respuesta según los criterios del American College of Reumathology (ACR) 20, ACR 50 y ACR 70.
- Cambio con respecto al inicio en los recuentos de articulaciones sensibles/dolorosas e inflamadas.
- Cambio con respecto al inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
- Cambio con respecto al inicio en la Evaluación global de la artritis por el médico (PhGA).

Criterios de valoración de la seguridad
- Seguridad y tolerabilidad de PF-06650833: constantes vitales (presión arterial, pulso y temperatura), pruebas analíticas, acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves, electrocardiograma de 12 derivaciones.
- Análisis de orina, incluida microscopia de orina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de PF-06650833 a las 12 semanas, en sujetos con AR active moderada-severa con inadecuada respuesta a metotrexato.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad de PF-06650833 durante 12 semanas en sujetos con AR.
- Investigar la relación entre dosis y respuesta en cuanto a la eficacia en la AR.
- Evaluar otros signos de eficacia clínica durante 12 semanas.
- Evaluar el efecto de PF-06650833 sobre las mediciones de los resultados notificados por el paciente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 4, 8 y 12.

JUSTIFICACION La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria crónica caracterizada por la inflamación y destrucción de las articulaciones, discapacidad progresiva y efectos psicológicos adversos. En la actualidad, no existe cura para la AR. La finalidad del tratamiento es controlar la actividad de la enfermedad, aliviar los signos y los síntomas, mantener las funciones físicas, mejorar la calidad de vida, reducir la velocidad del daño articular y, si es posible, inducir la remisión completa.
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no minimizan o previenen de forma adecuada la progresión del daño articular ni mejoran la calidad de vida, y pueden ir acompañados de problemas de tolerabilidad y/o seguridad clínicas.
Pese a la lista de tratamientos autorizados para la AR, existen muchos pacientes no consiguen la remisión ni una reducción adecuada de la actividad de la enfermedad.
En este estudio se evalúa la eficacia y seguridad de PF-06650833. El propósito del estudio es comparar los efectos del fármaco, con placebo (un compuesto elaborado con el aspecto idéntico al del fármaco del estudio pero que es inactivo, como una píldora de azúcar) para averiguar si PF-06650833 puede ser efectivo para el tratamiento de la AR.
Durante el estudio los pacientes reciben PF-06650833, Tofacitinib o placebo.
Los sujetos pueden recibir dosis estables de antiinflamatorios no esteroideos, para el control del dolor, y/o dosis bajas de corticosteroides orales. Se debe haber estado administrando metotrexato por vía oral durante como mínimo 3 meses, y la dosis debe haber sido estable durante como mínimo 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y permanecer estable durante el estudio.
El ácido fólico o folínico se deberá administrar a una dosis estable, siguiendo las normas asistenciales locales.
La participación de los sujetos durará unas 20 semanas. A nivel mundial, en este estudio participarán aprox 230 personas, de unos 130 centros de 20 países.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 230.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/03/2017. FECHA DICTAMEN 16/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 22/05/2017. FECHA INICIO REAL 20/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 300 Technology Square, 3rd floor MA 02138 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 4909900. FAX +1 303 739 1119. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2017.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia e Immunologia. FECHA ACTIVACIÓN 20/09/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servcio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PF-06650833 100 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06650833. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06650833 100 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación modificada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PF-06650833 20 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06650833. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06650833 20 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación modificada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Tofacitinib. CÓDIGO CP-690,550-10. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.