Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de mepolizumab en el tratamiento de pacientes con EPOC que presentan exacerbaciones frecuentes.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004298-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de mepolizumab en el tratamiento de pacientes con EPOC que presentan exacerbaciones frecuentes.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio 117106: Mepolizumab frente a placebo como tratamiento complementario en pacientes con EPOC que presentan exacerbaciones frecuentes.

INDICACIÓN PÚBLICA EPOC.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) graves que presentan exacerbaciones frecuentes.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Diagnóstico de EPOC: Sujetos con historia documentada de EPOC al menos durante 1 año de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]
2.Gravedad de la EPOC: los sujetos deben presentar lo siguiente:
-Cociente VEF1/CVF medido pre- y post-salbutamol <0,70 en la Visita 1 para confirmar el diagnóstico de EPOC.
-VEF1medido post-salbutamol >20% y ?80% de los valores teóricos calculado utilizando las ecuaciones de referencia de NHANES III [Hankinson 1999, Hankinson, 2010] en la Visita 1.
3.Historia de exacerbaciones: Historia bien documentada (ej., verificación de informes médicos) en los 12 meses anteriores a la Visita 1 de:
- al menos dos exacerbaciones de EPOC moderadas. Moderada se define como el empleo de corticoides sistémicos (intramusculares (IM), intravenosos, u orales) y/o tratamiento con antibióticos.
O
- al menos una exacerbación grave. Grave se define como necesidad de hospitalización.
4.Terapia concomitante para la EPOC: Necesidad bien documentada de atención estándar optimizada (SoC) de base que incluye ICS más otras 2 medicaciones para la EPOC (es decir, terapia triple) durante los 12 meses anteriores a la Visita 1 y que cumpla los criterios siguientes:
- Inmediatamente antes de la Visita 1, mínimo de 3 meses de empleo de un a) corticoide inhalado a una dosis equivalente de propionato de fluticasona >=500 µg/día más b) LABA y c) LAMA.
En los sujetos que no reciban continuamente ICS más LABA más LAMA durante los 12 meses anteriores a la Visita 1 está permitido utilizar lo siguiente (pero no en los 3 meses inmediatamente anteriores a la Visita 1):
a.corticoide inhalado a una dosis equivalente de propionato de fluticasona >=500 µg/día más
b.un LABA o un LAMA y
c.empleo de al menos otra clase de medicación para la EPOC propuesta en las directrices GOLD 2013 para pacientes predispuestos a exacerbaciones (es decir, inhibidores de la fosfodiesterasa 4, metilxantinas, o una combinación de beta2-agonista de acción corta y antagonista muscarínico de acción corta).
5.Consentimiento informado: Sujetos capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de su participación en el estudio, que incluye la capacidad para cumplir con los requisitos y restricciones citados en el consentimiento informado. Los sujetos deben ser capaces de leer, entender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
6.Sexo: Hombres o mujeres elegibles
Para ser elegibles para participar en el estudio, las mujeres potencialmente fértiles (ver la definición en el Apéndice 1) deben utilizar de forma consistente y correcta un método anticonceptivo aceptable desde la firma del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Ver en el Apéndice 1 la lista de métodos anticonceptivo aceptables.
7.Edad: Al menos 40 años en la Visita 1.
8.Estado de fumador: Los sujetos con EPOC confirmada son elegibles para participar independientemente de su estado de fumador e historia de fumador, es decir, los fumadores actuales, no fumadores o ex-fumadores pueden ser reclutados al estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Asma:
? Fumadores actuales y ex-fumadores: Sujetos con diagnóstico actual de asma son elegibles si cumplen los criterios de inclusión para un diagnóstico actual de EPOC.
? No fumadores: Sujetos con cualquier historia de asma
2. Otras enfermedades respiratorias: Los investigadores deben juzgar si la EPOC es el diagnóstico primario segun las manifestaciones clínicas de la enfermedad pulmonar. Los sujetos con deficiencia de ?1-antitripsina están excluidos, así como sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón u otras enfermedades pulmonares activas. También están excluidos los sujetos que necesiten de forma continuada presión de las vías respiratorias positiva bi-nivel para el tratamiento de la enfermedad respiratoria.
3. Estabilidad de la EPOC: Sujetos con neumonía, exacerbación, infección respiratoria de vías bajas en las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
4. Resección pulmonar: Sujetos con algún tipo de cirugía reductora del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
5. Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas anteriores a la Visita 1. Los sujetos que estén en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar no están excluidos.
6. Oxígeno: Sujetos que estén recibiendo tratamiento con más de 4 L/min de oxígeno. Durante la oxigenoterapia, los sujetos deben demostrar una saturación de la oxihemoglobina mayor o igual al 89%.
7. Hallazgo en el ECG de 12 derivaciones: Un hallazgo anormal y significativo en el ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1 que el investigador considere clínicamente significativo. Los ECGs de 12 derivaciones deben ser revisados por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar a la evaluación consistente de la elegibilidad de los sujetos. Los resultados de la revisión deben recibirse antes de la evaluación de la elegibilidad en la Visita 2.
8. Cardiopatía inestable o que amenaza la vida: Los sujetos con cualquiera de lo siguiente deben ser excluidos: infarto de miocardio o angina inestable en los 6 últimos meses; arritmia cardiaca inestable o que amenaza la vida que requiere intervención en los 3 últimos meses; insuficiencia cardiaca de Clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
9. Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia actual (o histórica) de anomalías neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas o hematológicas clínicamente significativas no controladas.
10. Enfermedad eosinofílica: Sujetos con otros trastornos que podrían producir elevación de eosinófilos.
11. Infección por parásitos: Los sujetos con una infección conocida por parásitos en los 6 meses anteriores a la Visita 1 también serán excluidos.
12. Neoplasia maligna: Historia actual o previa de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la Visita 1 (los sujetos con carcinoma localizado de piel o cuello de útero que fue extirpado como tratamiento curativo no serán excluidos).
13. Inmunodeficiencia: Una inmunodeficiencia conocida distinta de la explicada por el uso de los corticoides utilizados para la EPOC.
14. Enfermedad hepática: Enfermedad hepática inestable, cirrosis y anomalías biliares conocidas. La hepatitis B y C estable crónica es aceptable si por lo demás el sujeto cumple los criterios de inclusión.
15. Anticuerpos monoclonales: Sujetos que hayan recibido cualquier anticuerpo monoclonal en las 5 semividas anteriores a la Visita 1.
16. Medicaciones en investigación: Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la Visita 1, o en las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo (esto también incluye las formulaciones en investigación de un fármaco ya comercializado).
17. Hipersensibilidad: Sujetos con alergia o intolerancia conocida a otro anticuerpo monoclonal o producto biológico incluida la historia de anafilaxia a otro producto biológico.
18. Incapacidad para leer: En opinión del investigador, cualquier sujeto que sea incapaz de leer y/o no sea capaz de completar los materiales relacionados con el estudio.
19. Incumplimiento: Sujetos con riesgo de incumplimiento, o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, minusvalía o localización geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
20.Validez cuestionable del consentimiento: Sujetos con historia de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otros trastornos que limitarían la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
21.Abuso de drogas o alcohol: Historia conocida o sospecha de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la Visita 1.
22.Participación anterior: Sujetos que hayan participado anteriormente en cualquier estudio de mepolizumab.
23.Afiliación con el centro investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Frecuencia de exacerbaciones moderadas/graves.

Las exacerbaciones moderadas se definen como exacerbaciones de la EPOC que requieren corticoides sistémicos (intramusculares (IM), intravenosos, u orales) y/o antibióticos.

Las exacerbaciones graves se definen como exacerbaciones de la EPOC que requieren hospitalización o provocan la muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave
- Frecuencia de exacerbaciones de la EPOC que requieren atención en urgencias y/o hospitalización
- Cambio en la puntuación total media basal del St. George?s Respiratory Questionnaire-EPOC (SGRQ-C)
- Cambio en la puntuación basal de la evaluación de la EPOC (CAT).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y seguridad de mepolizumab, 100 mg por vía subcutánea (SC), administrado cada 4 semanas en comparación con placebo sobre la frecuencia de exacerbaciones moderadas o graves en sujetos con EPOC con riesgo alto de exacerbaciones a pesar del tratamiento basal estándar optimizado.

OBJETIVO SECUNDARIO Hacer otras evaluaciones de la eficacia de mepolizumab, 100 mg por vía subcutánea (SC) en comparación con placebo sobre los cambios en la utilización de cuidados sanitarios, síntomas de EPOC, calidad de vida y función pulmonar.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante las 52 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como se especifica en cada variable.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/04/2014. FECHA DICTAMEN 10/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 07/05/2014. FECHA INICIO REAL 19/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 11/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 17/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - Clinical Trials HelpDesk. TELÉFONO +44 208 9904466. FINANCIADOR GlaxoSmithKline. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 8: INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICAS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICAS. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO mepolizumab. CÓDIGO SB-240563. DETALLE 52 weeks (13 adminstrations i.e one administration every 4 weeks).
52 semanas (13 administraciones, es decir, una cada 4 semanas). PRINCIPIOS ACTIVOS MEPOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.