ESTUDIO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA MINOCICLINA EN PACIENTES CON SINDROME DE ANGELMAN (ESTUDIO A-MANECE).

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002154-67.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA MINOCICLINA EN PACIENTES CON SINDROME DE ANGELMAN (ESTUDIO A-MANECE).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLINICO DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, COMPARADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE MINOCICLINA EN PACIENTES CON SINDROME DE ANGELMAN (ESTUDIO A-MANECE).

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome de Angelman.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de Angelman.

CRITERIOS INCLUSIÓN (1) Hombre o mujer entre 6 y 30 años de edad.
(2) Diagnostico clínico de Sindrome de Angelman y confirmación molecular del diagnóstico.
(3) El participante tiene un tutor aceptable capaz de dar su consentimiento en nombre del participante,.

CRITERIOS EXCLUSIÓN (1) Pacientes con hipersensibilidad a las tetraciclinas.
(2) Pacientes con las funciones hepática o renal alteradas y en aquellos con historial alérgico fundamentalmente medicamentoso.
(3) Cualquier otra patología que a criterio del investigador se considere clínicamente relevante y que contraindique la administración de minociclina.

VARIABLES PRINCIPALES Incremento en la edad de desarrollo equivalente, obtenida a través de la Escala de Desarrollo Merrill-Palmer R (MP-R).

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias:
- Mejoría especifica del desarrollo cognitivo, lenguaje y comunicación, desarrollo motor, desarrollo socio-emocional y conducta adaptativa obtenidos a través de la Escala de Desarrollo Merrill-Palmer R (MP-R), en la 8, 16 y 24 semanas.
- Mejora en los comportamientos de adaptación, la capacidad de adaptarse a los cambios en su entorno, aprender nuevas habilidades cotidianas y el nivel de independencia en la 8, 16 y 24 semanas obtenidos a través de la Escala de Comportamiento Vineland Adaptive, cuarta edición (Vin-II).
- Mejora de los EEG. Medida en base a los cambios en la actividad de fondo, tipo, número y duración de las crisis, tendencia a la generalización de las crisis, tipos de anomalías paroxísticas registradas y la evaluación global del neurofisiologo clínico, en la 8, 16 y 24 semanas
- Seguridad y tolerancia.
a) Examen físico
b) Signos vitales
c) Pruebas de laboratorio
d) Efectos adversos (EA): listado por tratamiento, valores de laboratorio, valores fuera del rango de referencia y estadísticas descriptivas.

OBJETIVO PRINCIPAL Explorar la eficacia de minociclina en el tratamiento de pacientes con Síndrome de Angelman, en términos de incremento en la edad de desarrollo equivalente obtenida a través de la Escala de Desarrollo Merrill-Palmer R (MP-R), tras 8 y/o 16 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Comparar la eficacia de minociclina frente a placebo en términos de:
- Mejoría especifica del desarrollo cognitivo, lenguaje y comunicación, desarrollo motor, desarrollo socio-emocional y conducta adaptativa obtenidos a través de la Escala de Desarrollo Merrill-Palmer R (MP-R), en la 8, 16 y 24 semanas.
- Mejora en los comportamientos de adaptación, la capacidad de adaptarse a los cambios en su entorno, aprender nuevas habilidades cotidianas y el nivel de independencia en la 8, 16 y 24 semanas obtenidos a través de la Escala de Comportamiento Vineland Adaptive, cuarta edición (Vin-II).
- Mejora de los EEG. Medida en base a los cambios en la actividad de fondo, tipo, número y duración de las crisis, tendencia a la generalización de las crisis, tipos de anomalías paroxísticas registradas y la evaluación global del neurofisiologo clínico, en la 8, 16 y 24 semanas
2) Evaluar la seguridad de minociclina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN SEMANA 8, 16 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SEMANA 8, 16 y 24.

JUSTIFICACION El síndrome de Angelman (SA) es un trastorno severo del desarrollo neurológico de base genética, forma parte del grupo de las enfermedades raras. Se caracteriza por un retraso en el desarrollo, capacidad lingüística reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, se pueden mostrar fácilmente excitables, con hipermotricidad y déficit de atención. En la actualidad, no existe tratamiento curativo para el SA. El abordaje es multidisciplinar, interviniendo numerosos especialistas médicos y terapeutas, con el objetivo de conseguir una mayor calidad de vida.
La base genética reside en alteraciones o deleciones en el gen materno UBE3A localizado en el brazo corto del cromosoma 15 (15q11-q13) que codifica una enzima ubiquitin-ligasa E3A (Ube3a). Se desconoce la función exacta de UBE3A pero parece que desempeña un papel importante en el desarrollo de las conexiones sinápticas. La hipótesis es que en el anormal desarrollo sináptico subyacen muchos de los rasgos fenotípicos característicos del SA, por lo tanto, un agente terapéutico con potencial para restaurar la función sináptica podría mejorar el déficit cognitivo y motor de estos pacientes.
La minociclina es una tetraciclina de amplio espectro, aunque el mecanismo de acción no está claro, se ha sugerido que podría interactuar con metaloproteinasas de matriz (MMP) y jugar un papel importante en la modulación de la función sináptica contribuyendo a los cambios de comportamiento y fisiológicos observados en los modelos animales. Estudios publicados con modelos animales de SA indican una mejoría de la función motora, junto con un aumento de la cognición y la función sináptica tras la administración de minociclina. Adicionalmente datos publicados sugieren que minociclina en niños con otros trastornos neurológicos de base genética (S. X frágil) mejoró la cognición.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2013. FECHA DICTAMEN 22/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 16/09/2013. FECHA INICIO REAL 26/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 19/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dra. Cristina Avendaño Solá. DOMICILIO PROMOTOR Joaquín Rodrigo 2 28222 Majadahonda. PERSONA DE CONTACTO No - Dra. Belén Ruiz Antorán. TELÉFONO 34 91 1917479. FAX 34 91 1917650. FINANCIADOR Private donation. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO CLINICAL PHARMACOLOGY.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Aknemin 50. DETALLE 8 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS MINOCYCLINE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.