Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la administración semanal de MOD-4023 en comparación con la administración diaria de Genotropina, en niños prepuberales con deficiencia de hormona del crecimiento.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003874-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la administración semanal de
MOD-4023 en comparación con la administración diaria de Genotropina, en
niños prepuberales con deficiencia de hormona del crecimiento.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III abierto , aleatorizado, multicéntrico, de 12 meses de
duración, para evaluar la eficacia y seguridad de la administración semanal de
MOD-4023 en comparación con la administración diaria de Genotropina, en
niños prepuberales con deficiencia de hormona del crecimiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de niños con retraso del crecimiento por deficiencia de hormona del crecimiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Deficiencia de hormona del crecimiento en niños prepuberales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Niños prepuberales de ¿ 3 años de edad, que todavía no tengan 11 años en el
caso de las niñas (10 años y 364 días) o que todavía no tengan 12 años (11
años y 364 días) en el caso de los niños, (en la fecha de la firma del FCI), y
que padezcan GHD aislada, o insuficiencia de GH como parte de su
deficiencia de hormona pituitaria múltiple.
2. Diagnóstico confirmado de GHD mediante dos pruebas distintas de
estimulación de la GH, definida como un nivel máximo de GH en plasma
¿10 ng/mL, determinado por el laboratorio local o central empleando un
ensayo validadoa. El monitor médico global podrá aceptar resultados
anteriores de laboratorios locales, ello sujeto a su aprobación previa y
siempre que las pruebas se hayan llevado a cabo tal como se recomienda en
el protocolo Anexo B.
3. La edad ósea (EO) no debe ser superior a la edad cronológica y debe ser
inferior a los 10 años en el caso de las niñas e inferior a 11 años en el caso
de los niños.
4. Sin exposición previa a ninguna terapia de rhGH (pacientes naïve).
5. Velocidad de crecimiento deficiente, definida como:
-Velocidad de crecimiento (VC) anualizada por debajo del percentil 25º de la
edad cronológica EC (VC <-0,7 de PDE) y sexo según las tablas de VC de
Prader, las curvas de VC de Tanner o el estandart para el centro sanitario.
-El intervalo entre dos mediciones de la estatura debe ser de al menos 6
meses, pero no debe superar los 18 meses anteriores a la inclusión.
6. El IMC debe estar dentro del margen de ±2 respecto a la PDE del IMC
medio para la edad cronológica y el sexo.
7. Nivel de IGF-I basal de al menos 1 DE por debajo del nivel medio de IGF-I
estandarizado para la edad y el sexo (PDE de IGF-I ¿-1)a según los valores
de referencia del laboratorio central. Se permitirá una única repetición de la
prueba (según la opinión del monitor médico) si se cumplen todos los demás
criterios.
8. TFG calculado normal según la fórmula de Schwartz ¿a pie de cama¿ para
sujetos pediátricos (a continuación se recomienda la forma de calcularlo):
CrCL (mL/min/1,73 m2) = 0,413 * Ht / Scr
Ht: estatura en cm;
Scr: creatinina sérica en mg/dL;
9. Los niños con múltiples deficiencias hormonales deben estar recibiendo
terapias de sustitución estables (sin cambios en la dosis) para otros ejes
orgánicos hipotalámicos-pituitarios durante al menos 3 meses antes de la
firma del FCI
10. Cariotipo 46XX normal en el caso de las niñas.
11. Voluntad y capacidad de facilitar el consentimiento informado por escrito
del progenitor o tutor legal del paciente y asentimiento por escrito de los
pacientes pediátricos (cuando corresponda según la edad y la legislación del
país).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Niños con antecedentes de leucemia, linfoma, sarcoma o cualquier otra forma
de cáncer.
2. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia
3. Niños malnutridos, definidos como aquellos con un IMC < -2 de PDE para la
edad y el sexo
4. Niños con enanismo psicosocial
5. Niños nacidos con poca talla o peso para su edad gestacional (SGA: peso al
nacer y/o estatura al nacer <-2 de PDE para su edad gestacional)
6. Presencia de anticuerpos anti hGH durante la selección
7. Cualquier anomalía clínicamente significativa que tenga probabilidad de
afectar al crecimiento o a la capacidad de evaluar dicho crecimiento, por
ejemplo, entre otras, enfermedades crónicas como la insuficiencia renal,
radiación de la médula espinal, etc.
8. Pacientes diabéticos de tipo 1 y tipo 2 que, en opinión del investigador, no
estén recibiendo el tratamiento estándar, que no cumplan su tratamiento
prescrito o que tengan un control metabólico deficiente.(Los criterios de
diabetes controlada se definen en el Anexo F).
9. Anomalías cromosómicas como el síndrome de Turner, síndrome de Laron,
síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver,
mutaciones/deleciones del gen SHOX y displasias esqueléticas.
10. Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener algún
efecto sobre el crecimiento, como esteroides anabólicos o esteroides sexuales,
a excepción de los fármacos ADHD o las terapias de sustitución hormonal
(tiroxina, hidrocortisona, desmopresina [DDAVP])
11. Niños que requieran terapia de glucocorticoides (por ejemplo, para el asma) y
que estén tomando de forma crónica una dosis superior a los 400 ¿g/día de
budesónida inhalada o algún medicamento equivalente, tal como se recoge en
el Anexo J.
12. Afecciones médicas importantes y/o existencia de contraindicación para el
tratamiento con r-hGH.
13. Epífisis cerradas
14. Paciente diagnosticado y sospechoso de ser positivo del VIH, o paciente con
enfermedades avanzadas como el SIDA o la tuberculosis.
15. Alcoholismo, drogadicción o farmacoadicción.
16. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la medicación del estudio.
17. Otras causas de baja estatura, como enfermedad celíaca, hipotiroidismo
primario no controlado o raquitismo.
18. Paciente y/o progenitor/tutor legal que pudieran ser no cumplidores con la
realización del estudio.
19. Participación en cualquier otro ensayo de medicamentos en fase de
investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del FCI (incluida la
administración de un fármaco en fase de investigación).

VARIABLES PRINCIPALES Velocidad de crecimiento (VC) anual en cm/año.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos de eficacia secundarios (auxología/clínicos):
-Velocidad de crecimiento anualizada tras 6 meses de tratamiento
-Cambio en la PDE de estatura a los 6 y 12 meses, en comparación con el
valor basal
-Cambio en la maduración ósea (MO) al final de los 12 meses, en
comparación con la edad ósea obtenida en la selección (calculada como
EO/EC)

Objetivos secundarios (bioquímicos):
-Niveles absolutos de IGF-I el día 4 (-1) tras la dosis de MOD-4023 a lo largo
de las visitas del estudio
-PDE de IGF-I el día 4 (-1) tras la dosis de MOD-4023 a lo largo de las visitas
del estudio
-Niveles de IGFBP-3 y PDE de IGFBP-3 el día 4 (-1) tras la dosis de MOD-
4023 a lo largo de las visitas del estudio

Objetivos adicionales
-Puntuación fundamental total de CdV medida mediante el cuestionario
QoLISSY en la visita basal y en el mes 12 o finalización precoz en países
determinados.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la administración semanal de MOD-4023 es no inferior a la
administración diaria de Genotropina en cuanto a resultados de seguridad y
eficacia.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de la administración semanal de MOD-4023 y Genotropina
diaria sobre la calidad de vida, según el cuestionario QoLISSY (Calidad de Vida
de Jóvenes con Talla Baja) en un número concreto de países.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el periodo de selección y tras 12 meses de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Indicado en E.5.2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 220.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2017. FECHA DICTAMEN 10/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR OPKO Biologics Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Ashlagan 16 8211804 Kiryat Gat. PERSONA DE CONTACTO Clinical Professionals Inc - Clinical Trial Informaton Desk. TELÉFONO 34 917 942770. FAX 34 917 579201. FINANCIADOR OPKO Biologics Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Somatropin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Genotropin. NOMBRE CIENTÍFICO Genotropin. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Somatropin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Somatrogon

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MOD-4023. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Somatrogon. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.