Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de FKB327 comparado con el fármaco Humira®, cuando cada uno es administrado en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000109-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de FKB327 comparado con el fármaco Humira®, cuando cada uno es administrado en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, enmascarado, controlado con principio activo, para comparar la eficacia y seguridad de FKB327 con las del fármaco de referencia Humira® en pacientes con artritis reumatoide insuficientemente controlada con metotrexato.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN _ Hombre o mujer ? 18 años de edad.
_ Diagnóstico de AR según los criterios revisados del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR) (versión 2010) al menos 3 meses antes de la selección.
_ AR activa, confirmada por recuentos de articulaciones con dolor a la palpación e inflamadas ? 6 de 68/66, respectivamente, en la selección y al inicio.
_ Nivel de proteína C reactiva (C-reactive protein, CRP) ? 1,0 mg/dl en la selección.
_ Uso de MTX (oral o parenteral) durante al menos 3 meses antes de la selección y a una dosis estable de entre 10 y 25 mg/semana durante al menos 8 semanas, con ácido fólico/folínico concomitante de al menos 5 mg/semana. Los pacientes pueden comenzar el tratamiento con ácido fólico si aún no lo están recibiendo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
_ Tratamiento previo con adalimumab.
_ Tratamiento previo con 2 o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos o inhibidores de la proteína cinasa para la AR.
_ Tratamiento previo con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) con falta de eficacia.
_ Tratamiento previo con ciclofosfamida u otros agentes citotóxicos.
_ Tratamiento previo con cualquier agente en investigación dentro de las últimas 12 semanas o 5 veces la vida media del fármaco.
_ Inmunización con una vacuna con virus vivos o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
_ Esteroides intraarticulares o parenterales dentro de los 28 días anteriores a la selección.
_ Tratamiento con cualquier DMARD, distinto de MTX.
_ Antecedentes de alergias relevantes/hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los excipientes de FKB327 o Humira.
_ Presencia de enfermedad autoinmune o enfermedad articular distinta de AR .
_ Clase funcional IV del ACR.
_ Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o planificada para realizarse durante el período del estudio.
_ Presencia de infección crónica o aguda en la selección, incluido el resultado positivo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) y tuberculosis (TB) activa o TB latente sin tratar.
_ Infección aguda que requiere antibióticos parenterales dentro de las 4 semanas de administración de dosis del estudio.
_ Presencia de enfermedad grave, no controlada, de otro sistema corporal, incluida la enfermedad cardiovascular, neurológica, pulmonar, renal y hepática.
_ Presencia de insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
_ Presencia de cualquier enfermedad no controlada para la cual normalmente se requiere tratamiento con esteroides en el caso de exacerbaciones.
_ Presencia de cualquier neoplasia maligna o antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años.
_ Pacientes con aspartato transaminasa o alanina transaminasa > 1,5 × límite superior de la normalidad (upper limit of normal, ULN), hemoglobina < 8 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/?l, plaquetas < 100 000/?l y/o creatinina > 1,5 × ULN.
_ Pacientes con enfermedades desmielinizantes.
_ Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
_ Pacientes en cualquier condición o circunstancia que, según la opinión del investigador, les impida o haga que sea poco probable que puedan cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
_ Peso corporal > 120 kg.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta ACR20.

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio secundario de valoración de eficacia clave es el siguiente:
_ Puntaje DAS28-CRP.

Otros criterios secundarios de valoración de la eficacia son los siguientes:
_ Tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70.
_ Valores de las variables del conjunto principal del ACR individuales (recuento de articulaciones inflamadas, recuento de articulaciones con dolor a la palpación, CRP, evaluación de la actividad de la enfermedad por parte del paciente, evaluación de la actividad de la enfermedad por parte del médico, evaluación del dolor por parte del paciente, Índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud [HAQ-DI]).
_ Puntaje DAS28-CRP y cambio en el puntaje DAS28-CRP.
_ Puntaje DAS28 basado en la tasa de eritrosedimentación (DAS28-ESR).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de FKB327 en comparación con Humira®, cuando cada uno de estos fármacos se administra en combinación con metotrexato.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
_ Comparar los perfiles de seguridad de FKB327 y Humira, cada uno en combinación con el tratamiento con metotrexato.
_ Evaluar los perfiles de eficacia de FKB327 y Humira a través del tiempo, incluida la aparición inicial del efecto.
_ Comparar las proporciones de pacientes que reciben FKB327 y Humira, que desarrollan anticuerpos antifármaco (ADA) y resumir la distribución del nivel de actividad de ADA entre los pacientes que reciben FKB327 y Humira.
_ Comparar la farmacocinética (PK) en estado estable de FKB327 y Humira administrados en dosis múltiples a pacientes con AR que reciben tratamiento concomitante con metotrexato.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La tasa de respuesta ACR20 se evalúa en la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Puntuación DAS28-CRP se evalúa en la semana 24.
- Tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 se evalúan con el paso del tiempo
- Valores de las variables individuales del conjunto básico del ACR se evalúan con el paso del tiempo
- Puntaje DAS28-CRP y cambio en la puntuación DAS28-CRP se evalúan con el paso del tiempo.
- Puntaje DAS28 basado en la tasa de eritrosedimentación (DAS28-ESR) se evalúan en las semanas 12 y 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/11/2014. FECHA INICIO REAL 30/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 1-6-1 Ohtemachi, Chiyoda-ku 100-8185 Tokyo. PERSONA DE CONTACTO Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., LTD., EU Branch - Clinical Trial Information. TELÉFONO +44 1 896 668 173. FINANCIADOR Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd. PAIS Japón.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Ferran de Reumatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Consultas de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Centro de Reumatología Avanzada.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 8: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO FKB327. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira. NOMBRE CIENTÍFICO Humira. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.