Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de anifrolumab en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico activo.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004632-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de anifrolumab comparado con placebo
en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico activo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de anifrolumab en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico activo.

INDICACIÓN PÚBLICA Lupus y enfermedad autoinmune.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lupus eritomatoso sistémico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Edad entre 18 y 70 años en el momento de la selección.
2.Diagnóstico de LES pediátrico o adulto conforme a los criterios revisados del ACR de 1982 (Tan et al, 1982) ?24 semanas antes de la firma del FCI.
3.Actualmente en tratamiento con al menos 1 de los siguientes fármacos:
(a)Una dosis de prednisona oral (?40 mg/día) durante un mínimo de 2 semanas antes de la firma del FCI. La dosis de prednisona oral que recibe el paciente debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la semana 0 (día 1).
(b)Cualquiera de los siguientes medicamentos administrados durante un mínimo de 12 semanas antes de la firma del consentimiento informado, y a una dosis estable durante un mínimo de 8 semanas antes de la firma del consentimiento informado y hasta el día 1:
(i) Azatioprina ?200 mg/día.
(ii) Antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina, mepacrina).
(iii) Micofenolato de mofetilo ?2 g/día o ácido micofenólico?1,44 g/día.
(iv) Metotrexato?25 mg/semana por vía oral, subcutánea (s.c.) o intramuscular.
(v) Mizoribina ?150 mg/día.
4.Cumplimiento de al menos 4 de los 11 criterios modificados de clasificación del LES de 1982 elaborados por el ACR (ver el Anexo D), y al menos 1 de ellos tiene que ser:
(a) Presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) en la selección, detectados por análisis de inmunofluorescencia (AIF) en el laboratorio central, con un título ?1:80; O
(b) Anticuerpos anti-ADNbc O anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) elevados en la selección, según la determinación del laboratorio central.
5.En la selección, confirmación por el Grupo de adjudicación de actividad de la enfermedad de:
Criterios relativos al SLEDAI-2K: puntuación SLEDAI-2K ?6 puntos y puntuación SLEDAI-2K «clínico» ?4 puntos. El SLEDAI-2K «clínico» es la puntuación en la evaluación SLEDAI-2K sin incluir los puntos atribuibles a resultados de análisis en orina o de laboratorio, incluidas las determinaciones inmunológicas:
6.Sin antecedentes de TB activa o latente antes de la selección ni en Radiografía torácicani en la prueba de detección de TB QuantiFERON-TB Gold
7.Puntuación SLEDAI-2K «clínico» en el día 1 ?4 puntos.
8.Dosis de CEO estable durante al menos 2 semanas.
9.Tratamiento de referencia estable para el LES
10.Mujeres con capacidad de concebir deben tener resultado negativo en el análisis en suero de la gonadotropina coriónica humana-? (? -hCG) en la selección y deben dar negativo en una prueba de embarazo en orina antes de la administración del producto en investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Administración de algún producto en investigación (molécula pequeña o fármaco biológico) en las 4 semanas o las 5 semividas previas a la firma del FCI, el plazo que sea mayor
2.Administración de alguno de los siguientes fármacos:
(a)Glucocorticoesteroides por vía i.v., intramuscular o intraarticular en las 6 semanas anteriores al día 1.
3.Antecedentes o diagnóstico actual de un síndrome de vasculitis de importancia clínica no relacionado con el LES
4.LES neuropsiquiátrico activo grave o inestable
5.Nefropatía grave activa dirigida por el LES
6.Diagnóstico (en el plazo de 1 año antes de la firma del FCI) de enfermedad mixta del tejido conjuntivo o cualquier antecedente de síndromes mixtos del tejido conjuntivo de LES o esclerosis sistémica
7.Dermopatías o artropatías inflamatorias en curso aparte del LES
8.Antecedentes de alguna enfermedad aparte del LES que haya requerido tratamiento con corticoesteroides por vía oral o parenteral durante más de un total de 2 semanas en las últimas 24 semanas antes de la firma del FCI.
9.Resultado positivo confirmado en las siguientes pruebas serológicas de hepatitis B o C
10.Alguna infección herpética grave en algún momento antes de la semana 0 (día 1)
11.Infección oportunista que requirió hospitalización o tratamiento antibiótico por vía parenteral en los 3 años previos a la aleatorización.
12.Antecedentes de cáncer, a excepción de los siguientes:
(a)Carcinoma basocelular o espinocelular tratado y con éxito
(b)Carcinoma cervicouterino localizado tratado y con éxito.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo prncipal es la diferencia en la proporción de pacientes que alcanzan un Índice de Respuesta del LES SRI(4) en la semana 52, de anifrolumab 300 mg en comparación con placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS 1a.El objetivo compuesto SRI(4), será Criterio de valoración de este objetivo.
1b.Reducción mantenida de los CEO, definida por los siguientes criterios:
-consecución de una dosis de CEO ?7,5 mg/día de prednisona o equivalente para la semana 40
-mantenimiento de una dosis de CEO ?7,5 mg/día de prednisona o equivalente desde la semana 40 hasta la semana 52 y
-sin interrupción de la administración del producto en investigación ni utilización de medicamentos restringidos más allá del límite permitido por el protocoloa antes de la evaluación.
1c. Reducción del 50 % en la puntuación de la actividad CLASI en comparación con el valor inicial, definida por los siguientes criterios:
-consecución de una reducción ?50 % en la puntuación de la actividad CLASI en la semana 12 en comparación con el valor inicial y
-sin interrupción de la administración del producto en investigación ni utilización de medicamentos restringidos más allá del límite permitido por el protocoloa antes de la evaluación.
1d.El objetivo compuesto SRI(4), será Criterio de valoración de este objetivo.
1e. Tasa anual de exacerbaciones, donde «exacerbación» se define como 1 o más ítems nuevos en el BILAG-2004 A o 2 o más ítems nuevos en el BILAG-2004 B, en comparación con la visita anterior.
2. Se recogerán los siguientes datos de seguridad: constantes vitales, exploración física, electrocardiogramas de 12 derivaciones, exacerbaciones basadas en el índice de exacerbaciones SLEDAI modificado, análisis clínicos (hematología, bioquímica clínica y análisis de orina), escala de Columbia para evaluar la gravedad de las conductas suicidas y escala de depresión del cuestionario de salud del paciente de 8 ítems, y los acontecimientos Adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de anifrolumab en comparación con placebo sobre la actividad de la enfermedad, medida por la diferencia en la proporción de pacientes que alcanzan un Índice de Respuesta del LES ?4 (SRI[4]) en la semana 52.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar el efecto de anifrolumab en comparación con placebo sobre lo siguiente:
a.La proporción de pacientes con SRI(4) en la semana 52, en el subgrupo con un resultado alto en el análisis de IFN.
b.La proporción de pacientes que alcanzan una dosis de CEO ?7,5 mg/día en la semana 40 y la mantienen hasta la semana 52, en el subgrupo de pacientes con CEO iniciales ?10 mg/día.
c.La proporción de pacientes con una reducción ?50 % en la puntuación de la actividad del Área e Índice de Gravedad del Lupus Eritematoso Cutáneo (CLASI) en la semana 12, en el subgrupo de pacientes con puntuación CLASI inicial ?10.
d.La proporción de pacientes con SRI(4) en la semana 24.
e.La tasa anual de exacerbaciones durante 52 semanas.
2.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de anifrolumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1a. - Semana 52
1b. - Semana 52
1c. - Semana 12
1d. - Semana 24
1e. - Semanas 0- 52
2. Semanas 0-52.

JUSTIFICACION ?Estudio de fase III , para evaluar el efecto de anifrolumab en comparación con placebo sobre la actividad del Lupus Eritomatoso Sistemico. Este es un ensayo clínico de un fármaco experimental (no ha sido aprobado por ninguna Autoridad reguladora) llamado anifrolumab (MEDI-546), que se está desarrollando como un fármaco para tratar el lupus?.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 360.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/09/2015. FECHA DICTAMEN 04/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/11/2015. FECHA INICIO REAL 05/11/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/08/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/11/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 27/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Milstein Building CB21 6GH Cambridge. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca AB - Clinical Trial Transparency. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL MEIXOEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MEIXOEIRO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Finalizado. FECHA CIERRE 23/04/2018.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 23/04/2018. FECHA CIERRE 23/04/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DEL ÁREA DE SALUD DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DEL ÁREA DE SALUD DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Reumatología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 12: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Finalizado. FECHA CIERRE 19/03/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Anifrolumab. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Anifrolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.