Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005597-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante que tienen una respuesta subóptima a un ciclo adecuado de tratamiento modificador de la enfermedad.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis múltiple es una enfermedad incapacitante en cerebro y médula espinal que interrumpe el flujo de info en cerebro, con ataques de asma con períodos de remisión en medio(recaídas y remisiones).

INDICACIÓN CIENTÍFICA esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR).

CRITERIOS INCLUSIÓN ? 18 a 55 años de edad
? Diagnóstico evidente de EMRR, confirmado según los criterios de McDonald modificados de 2010, desde hace ? 5 años
? Enfermedad de < 10 años de duración desde el primer síntoma
? Recepción de no más de dos TME previos y suspensión del TME más reciente por falta de eficacia
? Control subóptimo de la enfermedad con un TME
? EDSS de 0,0 a 4,0, inclusive, en la selección
? Mujeres en edad fértil: aceptación del uso de un método anticonceptivo aceptable durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMPS) o antecedente de EM progresiva primaria o progresiva recidivante
? Incapacidad para someterse a una RM
? Presencia conocida de otros trastornos neurológicos

Exclusiones relacionadas con la salud general
? Cualquier enfermedad concomitante que requiera tratamiento crónico con corticosteroides o inmunodepresores sistémicos durante el estudio
? Inmunodeficiencia primaria o secundaria
? Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas intensas a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
? Antecedentes de infecciones oportunistas importantes
? Antecedente o presencia conocida de infección recurrente o crónica
? Antecedente de malignidad
? Insuficiencia cardíaca congestiva
? Infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana activa confirmada u otra infección, excluida la infección fúngica de los lechos ungueales

Exclusiones relacionadas con medicamentos
? Recepción de una vacuna de microbios vivos o microbios vivos atenuados en las 6 semanas previas a la visita basal.
? Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 24 semanas previas a la selección (visita 1) o cinco semividas del medicamento en investigación (lo que sea más largo) o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la EM (p. ej., tratamiento para la insuficiencia venosa cefalorraquídea crónica)
? Intolerancia a los corticosteroides orales o IV o contraindicaciones para recibirlos, según la ficha técnica del país, como:
a) Psicosis no controlada todavía con un tratamiento;
b) Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes
? Administración previa de tratamientos dirigidos a los linfocitos B (es decir, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab)
? Tratamiento con corticosteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la selección
? Cualquier tratamiento previo con alemtuzumab (Campath/Mabcampath/Lemtrada), cladribina, mitoxantrona, daclizumab, laquinimod, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
? Tratamiento con ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina o metotrexato
? Tratamiento previo con natalizumab a menos que se haya suspendido por anticuerpos persistentes contra este medicamento
? Tratamiento con inmunoglobulina (Ig) IV en las 12 semanas previas al momento basal
? Tratamiento con TME en investigación

Exclusiones relacionadas con resultados analíticos
? Positividad de la gonadotropina coriónica humana ß (hCG) en suero en la selección
? Positividad de las pruebas de detección de la hepatitis B (positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o del anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb total] confirmada mediante una reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) positiva del ADN viral o hepatitis C (HepCAb)
? Recuento de linfocitos menor que el LIN
? Recuento de CD4 < 250/?l.
? Aspartato aminotransferasa (AST)/ transaminasa glutamicooxaloacética (SGOT) en suero o alanina aminotransferasa (ALT) /transaminasa glutamicopirúvica (SGPT) en suero ? 3,0 × límite superior de la normalidad (LSN)
? Recuento de plaquetas < 100.000/?l (< 100 × 10^9/l)
? Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^3/?l.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Porcentaje de pacientes sin episodios definidos en el protocolo hasta la semana 96 (es decir, pacientes sin SSAE).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Porcentajes de pacientes sin un episodio de actividad de la enfermedad definido en el protocolo durante 24 semanas y 48 semanas
2. Tiempo transcurrido hasta el primer episodio de actividad de la enfermedad definido en el protocolo
3. Variación de la EDSS entre el momento basal y la semana 96
4. Porcentaje de pacientes con mejoría confirmada de la discapacidad (MCD), progresión confirmada de la discapacidad (PCD) o discapacidad estable (es decir, ni MCD ni PCD) durante 96 semanas
5. Tasa anualizada de recidivas definidas en el protocolo en la semana 96
6. Tiempo transcurrido hasta el comienzo de la primera recidiva definida en el protocolo
7. Tiempo transcurrido hasta el comienzo de la PCD a las 24 semanas
8. Tiempo transcurrido hasta el comienzo de la primera lesión en T2 nueva o aumentada de tamaño
9. Número total de lesiones en T1 realzadas con Gd, detectadas mediante RM cerebral en las semanas 24, 48 y 96
10. Variación del volumen total de lesiones en T2 detectadas mediante RM cerebral entre el momento basal y las semanas 24, 48 y 96
11. Variación de las lesiones hipointensas en T1 (volumen y número) entre el momento basal y las semanas 24, 48 y 96
12. Variación del volumen cerebral entre el momento basal y las semanas 24, 48 y 96
13. Variación del rendimiento cognitivo entre el momento basal y las semanas 48 y 96, según la BICAMS (Breve evaluación cognitiva internacional de la esclerosis múltiple)
14. Incidencia de los acontecimientos adversos
15. Variaciones de las constantes vitales, las exploraciones físicas y neurológicas, los resultados de los análisis clínicos, la RM revisada localmente para la seguridad y los fármacos concomitantes.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ocrelizumab 600 mg por vía intravenosa (IV) administrado cada 24 semanas basándose en el criterio de valoración siguiente:
- Porcentaje de pacientes sin signos de actividad de la enfermedad.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar eficacia de ocrelizumab 600 mg por vía intravenosa (IV) administrado cada 24 semanas:
-% de pacientes sin signos de actividad de la enfermedad conforme episodios definidos en protocolo
-Tiempo transcurrido hasta primer episodio de actividad de la enfermedad definido en protocolo
- Variación de la EDSS
- % pacientes con mejoría confirmada de discapacidad (MCD), progresión confirmada de discapacidad (PCD) o discapacidad estable
-Tasa anualizada de recidivas definidas en protocolo
-Tiempo transcurrido hasta comienzo de primera recidiva definida en protocolo, PCD 24 semanas, primera lesión en T2 nueva o aumentada de tamaño
-Num total de lesiones en T1 realzadas con Gd, detectadas mediante RM cerebral
-Variación vol total de lesiones en T2 detectadas mediante RM cerebral
-Variación lesiones hipointensas en T1
-Variación volumen cerebral
-Variación rendimiento cognitivo según BICAMS
-Evaluar eficacia y tolerabilidad de ocrelizumab 600 mg IV administrado cada 24 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta la semana 96.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. En semanas 24 y 48
2. Hasta 96 semanas
3. Basal y semana 96
4. Hasta 96 semanas
5. En semana 96
6-8. Hasta 96 semanas
9. en semanas 24, 48 y 96
10-12. Basal, semanas 24, 48, y 96
13. Basal, semanas 48, y 96
14-15. Hasta semana 192.

JUSTIFICACION Estudio para pacientes con esclerosis Multiple remitente recurrente con respuesta suboptima a tratamientos modificadores de la enfermedad (el cual ha debido ser administrado de forma estable al menos durante 6 meses). Los pacientes han de poseer un EDSS entre 0 y 4, tener de 18 a 55 años, haber sido diagnosticados hace menos de 5 años. Los pacientes recibirán dosis de 600 mg de Ocrelizumab cada 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2016. FECHA DICTAMEN 08/04/2016. FECHA INICIO REAL 24/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 28/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A. que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 325. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 17: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 19: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 20: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 22: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 23: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ocrelizumab. CÓDIGO RO4964913/F07. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ocrelizumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.