Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Blisibimod en Nefropatía IgA.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001365-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Blisibimod en Nefropatía IgA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de la administración de blisibimod en pacientes con nefropatía IgA.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefropatía por inmunoglobulina A (IgA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefropatía IgA.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos serán aptos para ser incluidos si cumplen los criterios de inclusión siguientes:
1. Hombre o mujer de entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
2. Historia documentada de nefropatía IgA confirmada mediante biopsia, de acuerdo con las definiciones que se especifican en la clasificación de Oxford de la nefropatía IgA (Apéndice B). La histología debe presentar tinción de IgA en los glomérulos mediante inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa. Asimismo, deben existir signos de hipercelularidad mesangial, glomeruloesclerosis segmentaria o hipercelularidad endocapilar.
3. Tratamiento con IECA y/o ARA, a una dosis estable, clínicamente óptima, durante un mínimo de 90 días antes de la selección.
4. Proteinuria > 0 = 1g/24h pero < o = 6g/24h o equivalente, según el cociente proteína:creatinina en orina determinado en 2 evaluaciones consecutivas realizadas con un intervalo de 2 6 semanas antes de la aleatorización. Al menos una de las muestras para estas determinaciones debe obtenerse durante la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los suj. NO deben cumplir ninguno de los ss criterios de excl.:
1.Signos clínicos o histológicos de nefritis lúpica o de glomerulonefritis membranoproliferativa o de glomerulonefritis no rel. con IgA.
2.Glomeruloesclerosis sup. al 50% o cicatrices corticales en la biopsia renal o punt. en la Clasif. de Oxford que incluya T2.
3.Nefrop. IgA con semilunas (>o= 30%) o signos clínicos de glomerulonefritis rápidamente progresiva.
4.Púrpura de Henoch-Schonlein que conduce a nefrop.
5.TFGe 6.Ácido úrico en sangre >1,5 veces el límite superior de normalidad al repetir la prueba durante la selec.
7.Antec. o signos clínicos de cirrosis o, hepatopatía con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) séricas > 3 veces el límite superior de normalidad al repetir la prueba.
8.Hipertensión mal controlada (>o=150/90 mmHg).
9.Antec. de diabetes mellitus.
10.Resultado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o resultado positivo en la visita de selec. para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o para el virus de la hepatitis C.
11.Antec. de enfermedad de Crohn o enfermedad celíaca.
12.Anemia (hemoglobina <8 g/dl), neutropenia ( 13.Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma cutáneo escamoso o basocelular que haya sido extirpado y se considere curado). Aquellos suj. con antec. de haber tenido una neoplasia maligna hace más de 5 años deberán proporcionar pruebas de remisión o curación. Las pac. con anteced. de cáncer de cuello uterino podrán ser incluidas en el estudio siempre que proporcionen pruebas de conización o curación en los últimos 3 años.
14.Infección activa que haya requerido hospitalización o trat. con antibióticos x vía parenteral en los 60d anteriores o, anteced. de infecciones víricas herpéticas repetidas (definidas como más de 2 episodios durante el año previo a la selec.). Otros anteced. de infecciones crónicas deberán comentarse con el monitor médico.
15.Anteced. de tuberculosis (TB) activa. También constituyen un criterio de exclusión anteced. de infección TB latente a menos que esté documentado un trat. anti-TB adecuado conforme a las directrices de los Centros para el Control de Enfermedades de los EE.UU. (CDC) o a la normativa local. Además, el suj. no debe presentar síntomas/signos clínicos de TB activa.
16.Anteced. de trat. con corticosteroides x vía oral o parenteral para el trat. de la nefrop. IgA en los 3 meses previos a la selec. o con inmunosupresores en los 6 meses previos a la selec. Se podrá permitir, en cualq. momento antes o durante el ensayo, el trat. con corticosteroides x vía oral o parenteral de patologías no rel. con la nefrop. IgA (véase la Sección 5.3 del protocolo en relación a los req. específicos).
17.Anteced. de trat. con una molécula dirigida a la vía de los linfocitos B en los últimos 12 meses (p.ej rituximab, belimumab)
18.Transfusión, plasmaféresis o recambio plasmático, inmunoglobulina i.v. (Ig i.v.) o vacunas con org. vivos de acuerdo con los periodos de lavado indicados:
.Transfusión, Ig i.v., plasmaféresis o recambio plasmático: 90d antes de la selec.
.Vacunas con org. vivos: 30d antes de la aleatorización
19.Mujeres que estén dando el pecho, estén embarazadas o tengan la intención de quedarse embarazadas o de dar el pecho durante el periodo del estudio o, que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo en la eval. basal. Todos los suj. con capacidad de engendrar descendencia y sexualmente activos deben utilizar un método anticoncep. fiable. Las mujeres y los hombres deben utilizar o empezar a utilizar un método anticoncep. fiable al menos 2 semanas antes de la aleatorización, en el transcurso del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del trat. del estudio. Un método anticoncep. fiable se define como uno de los siguientes métodos: anticoncep. orales o inyectables, dispositivo intrauterino, implantes anticoncep., ligadura de trompas, histerectomía o un método de barrera doble (diafragma con espuma o gel espermicida o preservativo), abstinencia o vasectomía.
20.General
.Exposición a un fármaco o dispositivo en fase de invest. en los 90d anteriores, o el tiempo equivalente a 5 semividas, el periodo que sea el más largo.
.Exposición a algún trat. modulador de linfocitos B en los 12 meses anteriores.
.Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se vayan a administrar.
.El suj. no estará disponible para la eval. de seguimiento.
.Anteced. de inmunodeficiencia congénita.
.El suj. presenta cualquier tipo de trastorno que compromete su capacidad para dar su CI x escrito y/o para cumplir los proced. del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES En el presente estudio, todos los análisis de eficacia compararán los efectos de blisibimod más el tratamiento con IECA/ARA con los del placebo más el tratamiento con IECA/ARA. Todos los análisis procurarán evaluar la superioridad de blisibimod sobre placebo.

Criterio de valoración principal de la Parte A
En la Parte A, el criterio de valoración de eficacia en la proteinuria comparará la proporción de sujetos con proteinuria basal >o =1g/24h que logran un valor de proteinuria Para este análisis, la proteinuria se deducirá a partir del cociente proteína:creatinina en orina determinado en 2 evaluaciones consecutivas que incluyan la evaluación de la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios que se evaluarán al final de la Parte A comprenden:
. Proporción de sujetos que logran valores de proteinuria . Porcentaje de cambio en la proteinuria entre la evaluación basal y la semana 24.
. Proporción de sujetos con proteinuria basal >o=1 g/24h que logran un valor de proteinuria >o=0,5g/24h en la semana 36, entre los sujetos que interrumpen de forma voluntaria el tratamiento con el fármaco del estudio en la semana 24.
. Porcentaje de cambio en la proteinuria entre la evaluación basal y la semana 36, entre los sujetos que interrumpen de forma voluntaria el tratamiento con el fármaco del estudio en la semana 24.
. Proporción de sujetos con proteinuria basal >o=2g/24h que logran valores de proteinuria . Cambio en la IgG sérica entre la evaluación basal y la semana 24.
. Cambio en la IgA sérica entre la evaluación basal y la semana 24.
. Cambio en los recuentos de células plasmáticas entre la evaluación basal y la semana 24.
. Cambio en la inmunoglobulina IgM sérica respecto a la evaluación basal.
. Porcentaje de disminución de células plasmáticas y de subpoblaciones de linfocitos B respecto a la evaluación basal.
. Porcentaje de disminución de las fracciones C3 y C4 del complemento respecto a la evaluación basal.
. Proporción de sujetos que logran valores de proteinuria . Proporción de sujetos con proteinuria basal >o=3g/24h que logran valores de proteinuria . Cambio en la hematuria entre la evaluación basal y la semana 24.
. Evaluación de FC poblacional de los efectos de factores covariables, incluidos factores demográficos y de salud, sobre los parámetros FC de blisibimod.

OBJETIVO PRINCIPAL El presente estudio se divide en 2 partes. Todos los sujetos deberán estar recibiendo un tratamiento estable, optimizado, con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o con antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA). En los análisis se compararán los efectos de blisibimod más el tratamiento con IECA/ARA con los del placebo más el tratamiento con IECA/ARA.

El objetivo de la Parte A (desde la aleatorización hasta la semana 24) es evaluar el efecto del tratamiento con blisibimod en la proteinuria.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios comprenden la evaluación de cambios en la proteinuria, inmunoglobulinas IgA, IgG, IgM, células plasmáticas, función renal, perfil de seguridad, necesidad de tratamiento con esteroides y cambios en biomarcadores en los sujetos tratados con blisibimod en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secondarios serán evaluados al final de la Parte A.

JUSTIFICACION Spanish:
El objetivo de este ensayo clínico es estudiar un fármaco en fase de investigación denominado blisibimod para ver si puede cambiar el curso de la nefropatía IgA de forma segura y eficaz. Un fármaco en fase de investigación es un fármaco que no ha sido aprobado por las autoridades reguladoras de los diferentes países a nivel mundial, pero que puede estudiarse en ensayos clínicos como éste.
El blisibimod (el fármaco en investigación) es una proteína especializada que está siendo desarrollada como un nuevo tratamiento para la nefropatía IgA. El blisibimod inhibe algunos tipos de células inmunitarias llamadas linfocitos B. Estas células fabrican anticuerpos como por ejemplo la IgA. En la nefropatía IgA, algunos de estos anticuerpos están deformados y se piensa que provocan daño renal. La disminución de la cantidad de linfocitos B podría reducir la posible sobreproducción de IgA deformada que puede estar causando la enfermedad.
El presente ensayo clínico comparará los efectos del tratamiento con blisibimod con los efectos de un placebo (fármaco ficticio) sobre la evolución de esta enfermedad. También se evaluarán los efectos secundarios del tratamiento con blisibimod. Un placebo es una solución con aspecto idéntico al fármaco en investigación, pero que no contiene ningún medicamento. Aunque no se conocen todos los efectos del blisibimod, este estudio se lleva a cabo para averiguar si podría disminuir el daño a largo plazo causado en el organismo por la enfermedad y si podría reducir la cantidad y/o los tipos de medicamentos que deben tomarse para tratar los síntomas de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 30/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 26/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 30/03/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Anthera pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 25801 industrial Blvd, Suite B CA 94545 Hayward. PERSONA DE CONTACTO Anthera pharmaceuticals, Inc - Colin Hislop, MD. TELÉFONO 34 91 1459110. FAX 34 91 4342773. FINANCIADOR Anthera Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Blisibimod Injection. CÓDIGO A-623 or AMG 623. DETALLE Subjects will be treated for up to a maximum of 104 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS blisibimod. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.