Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento.

Fecha: 2015-10. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004588-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con producto activo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA La depresión es un trastorno mental que se caracteriza por un bajo estado de
ánimo y/o pérdida de interés o placer en casi todas las actividades.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Depresión mayor resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN - En el momento de la firma del Documento de Consentimiento Informado (DCI), el paciente debe ser un hombre o una mujer de 65 o más años de edad- Al principio de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente debe cumplir los criterios diagnósticos del DSM-5 para el TDM de episodio único (en caso de TDM de episodio único, la duración del episodio debe ser >= 2 años) o el TDM recurrente, sin síntomas psicóticos, basándose en la evaluación clínica y confirmándose mediante la Minientrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)- Al principio de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente debe tener una puntuación total de >=34 en IDS-C30-Al comienzo de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente no debe haber respondido a >=2 pero <=5 antidepresivos orales en el episodio de depresión actual, evaluado mediante MGH-ATRQ y confirmado mediante la historia clínica/registros de farmacia documentados. El paciente debe estar tomando un antidepresivo oral con falta de respuesta al principio de la fase de selección/observacional prospectiva ?Los pacientes deben estar tomando un antidepresivo oral y permanecer sin respuesta fase de selección/observacional prospectiva - El episodio de depresión mayor actual del paciente, y la respuesta al tratamiento antidepresivo en dicho episodio, se deben confirmar mediante la Evaluación de la Calificación Independiente del Centro.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier paciente que haya recibido previamente tratamiento con ketamina o esketamina para depresión y que los síntomas depresivos del paciente no han respondido previamente a todas de las 4 opciones de tratamiento antidepresivo oral disponibles en el país respectivo durante la fase de inducción doble ciego (es decir, duloxetina, escitalopram, sertralina y venlafaxina XR) en el episodio actual de depresión mayor (basado en MGH-ATRQ), o un ciclo adecuado de Terapia Electroconvulsiva (TEC) en el episodio actual de depresión mayor, definido como al menos 7 tratamientos con TEC unilateral-Se excluirá a los pacientes que presenten actualmente un implante para Estimulación Nerviosa Vagal (ENV) o que hayan recibido Estimulación Cerebral Profunda (ECP) en el episodio actual de depresión mayor-El paciente presenta un diagnóstico actual o previo según el DSM-5 de trastorno psicótico o TDM con psicosis, trastorno bipolar o trastornos relacionados (confirmados mediante la MINI), trastorno obsesivo-compulsivo concomitante, discapacidad intelectual (códigos diagnóstico 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8 y 319 del DSM-5), trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o trastorno narcisista de la personalidad- El paciente tiene ideación/intención homicida, según el criterio clínico del investigador, o tiene ideación suicida con alguna intención de actuar en los 6 meses previos al comienzo de la fase de selección/observacional prospectiva, según el criterio clínico del investigador o la Escala de Valoración de la Gravedad del Comportamiento Suicida de Columbia (C-SSRS) y también antecedente de comportamiento suicida en el año anterior previo al inicio de la fase de selección/observacional prospectiva- Antecedente (a lo largo de la vida) de trastorno de abuso relacionado con alucinógenos como ketamina, fenciclidina (PCP), dietilamida del ácido lisérgico (LSD) o 3, 4 metilenodioxi-metanfetamina (MDMA)- El paciente presenta una puntuación <25 en el Miniexamen del estado mental (MMSE)- El paciente presenta un trastorno neurodegenerativo (p. ej., enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, enfermedad de Parkinson) o signos de deterioro cognitivo leve (DCL)- Antecedentes de hipertensión no controlada, que padezcan o hayan padecido una insuficiencia/enfermedad pulmonar significativa, con alteraciones clínicamente importantes del ECG con antecedentes o presencia de crisis convulsivas, trastornos cardiovasculares clínicamente significativos incluyendo enfermedad vascular cerebral y cardiaca.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de la puntuación total de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al final de la fase de inducción doble ciego, respecto al momento basal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Variación en la puntuación total, entre el momento basal y el final de la fase de inducción doble ciego, en los síntomas depresivos comunicados por el paciente, empleando el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9) 2) Variación en la puntuación total, entre el momento basal y el final de la fase de inducción doble ciego, en el deterioro funcional y la discapacidad relacionada reportado por el paciente evaluado mediante Escala de la Discapacidad de Sheehan (SDS)3) Variación en la puntuación total, entre el momento basal y el final de la fase de inducción doble ciego, en la escala de Impresión Clínica Global ? Gravedad (CGI-S) 4) Variación en la puntuación total, entre el momento basal y el final de la fase de inducción doble ciego, en la escala cumplimentada por el paciente de Calidad de vida relacionada con la salud y estado de salud, según EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) 5) Número de pacientes con acontecimientos adversos (AA) y AA graves.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la sustitución, en pacientes de edad avanzada con DRT, de un tratamiento antidepresivo previo (al cual no hayan respondido) por esketamina intranasal en dosis flexible (28 mg, 56 mg u 84 mg) más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con la sustitución por un antidepresivo oral recién iniciado (fármaco de comparación activo) más placebo intranasal, en cuanto a la mejoría de los síntomas depresivos, valorada mediante la variación de la puntuación total de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) con respecto al momento basal entre el Día 1 (antes de la aleatorización) y el final de la fase de inducción doble ciego de 4 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios esenciales son evaluar el efecto de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con un antidepresivo oral recién iniciado (fármaco de comparador activo) más placebo intranasal en los parámetros siguientes en pacientes de edad avanzada con DRT:- Síntomas depresivos (comunicados por el paciente)- Funcionamiento y discapacidad asociada. Otros objetivos secundarios: Evaluar el efecto de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con un antidepresivo oral recién iniciado (fármaco comparador activo) más placebo intranasal en los parámetros siguientes en pacientes de edad avanzada con DRT (véase protocolo para más detalles).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4) 2) Momento basal, día15 y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4) 3) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4) 4) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4) 5) Selección hasta el final de la Fase de Seguimiento (aproximadamente hasta 13 semanas).

JUSTIFICACION Este es un estudio aleatorizado, doble-ciego (ni los investigadores ni los participantes sabrán el tratamiento que el participante está recibiendo), controlado con producto activo, multicéntrico (más de un centro) en participantes de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad en dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral de nueva iniciación comparado con un AD oral de nueva iniciación más placebo intranasal. El estudio consistirá en 3 fases: Selección/Prospectiva Observacional (4-7 sem), Inducción Doble-Ciego (4 sem), Seguimiento (2 sem). Participantes que pasen al estudio abierto de seguridad a largo plazo no participarán en la F. de Seguimiento. El participante debe estar tomando un AD oral sin respuesta al inicio de la F. Selección/Prospectiva Observacional y continuará este tratamiento durante la toda la fase para confirmar de manera prospectiva su no respuesta. Este tratamiento AD se interrumpirá antes de la F. Inducción doble-ciego. Todos los participantes comenzarán con la 1ª dosis (Día 1 con 28 mg), la 2ª dosis será 28 o 56 mg. Todas las dosis siguientes podrán ser 28, 56 o 84 mg. Tras la 1ª dosis, todas las decisiones respecto a la dosis serán determinadas por el investigador basándose en la eficacia y tolerabilidad. Además, cada participante será asignado a recibir 1 de los 4 AD orales de 2 clases diferentes de tratamientos AD, un Inhibidor Selectivo de la Recaptación de la Serotonina (escitalopram o sertralina) o Inhibidor de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina [duloxetina o venlafaxina XR], iniciados el Día 1 y continuados durante la F. Inducción doble-ciego. Los participantes serán evaluados principalmente por la mejoría de sus síntomas depresivos mediante la evaluación del cambio en la puntuación total en la Sem 4 de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Asberg MADRS. La seguridad de los participantes será monitorizada a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 148.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/10/2015. FECHA DICTAMEN 15/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2015. FECHA INICIO REAL 04/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 4: BENITO MENNI,COMPLEX ASSISTENCIAL EN SALUT MENTAL

NOMBRE CENTRO BENITO MENNI,COMPLEX ASSISTENCIAL EN SALUT MENTAL. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE TORREVIEJA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA (*). LOCALIDAD CENTRO TORREVIEJA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SERTRALINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZOLOFT. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS SERTRALINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Trevilor® retard 37.5 mg hard, prolonged-release capsules. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Trevilor® retard 75 mg hard, prolonged-release capsules. DETALLE 6 weeks (4 weeks induction phase plus 2 weeks follow up phase). PRINCIPIOS ACTIVOS VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: SERTRALINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZOLOFT. DETALLE 6 weeks (4 weeks induction phase plus 2 weeks follow up phase). PRINCIPIOS ACTIVOS SERTRALINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ESCITALOPRAM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CIPRALEX® 10 mg film-coated tablets. DETALLE 6 weeks (4 weeks induction phase plus 2 weeks follow up phase). PRINCIPIOS ACTIVOS ESCITALOPRAM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: ESKETAMINE Esketamine (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Esketamine - Nasal Solution - eq 140mg/mL esketamine base (eq 161.4 mg/mL esketamine HCl). DETALLE Twice weekly for 4 weeks for the 28, 56 and 84 mg. PRINCIPIOS ACTIVOS ESKETAMINE Esketamine (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone). FORMA FARMACÉUTICA Solución para pulverización nasal. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DULOXETINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cymbalta 30 mg hard gastro-resistant capsules. DETALLE 6 weeks (4 weeks induction phase plus 2 weeks follow up phase). PRINCIPIOS ACTIVOS DULOXETINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura gastrorresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.