Estudio para evaluar la eficacia seguridad y la farmacocinética de Legalon® Sil solo o en combinarcióncon Rivarina para la prevención del la hepatitis C recurrente en transplantados de hígado.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000281-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia seguridad y la farmacocinética de Legalon® Sil solo o en combinarcióncon Rivarina para la prevención del la hepatitis C recurrente en transplantados de hígado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DE LEGALON® SIL, EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON RIBAVIRINA, EN LA PREVENCIÓN DE HEPATITIS C RECURRENTE EN PACIENTES SOMETIDOS A TRASPLANTE HEPÁTICO.

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatitis C Recurrente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis C recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado firmado y fechado, obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2Varones o mujeres con edades comprendidas entre los 18 y 70 años, inclusive
3.Paciente con infección diagnosticada por el VHC
4.Paciente con diagnóstico documentado de cirrosis
5.Paciente en lista de espera para un trasplante hepático
6.Capacidad de comunicarse, participar y cumplir los requisitos de todo el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo)
2.Infecciones sépticas activas en el momento de la selección
3.Trasplante previo de órgano/tejido, excepto de córnea o pelo
4.Pacientes que requieren un trasplante combinado
5.Uso de inmunomoduladores sistémicos (incluidos corticosteroides sistémicos) en las 4 semanas previas a la visita de selección o durante el periodo de selección
6.Pacientes no elegibles para tratamiento con ribavirina, según las instrucciones indicadas en el documento de información de prescripción
7.En el caso de mujeres con capacidad reproductora:
-Mujeres embarazadas (es decir, prueba de embarazo positiva en la selección) o en periodo de lactancia
-Pacientes que no acepten la utilización de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU], parche anticonceptivo transdérmico).
8.Pacientes varones fértiles, que no acepten abstenerse de relaciones sexuales o utilizar el preservativo
9.Cualquier afección médica preexistente que pudiera interferir en la inclusión del paciente en la lista de espera o con su participación y realización del estudio, incluidas, entre otras:
-Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis)
-Presencia o antecedentes de cualquier anomalía o disfunción cardíaca clínicamente significativa (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, cardiopatía congénita compleja, miocardiopatía, arritmia grave), incluida hipertensión actual no controlada, o antecedentes de uso de antianginosos para el tratamiento de cardiopatías
10.Personal del centro directamente involucrado en el estudio o sus familiares
11.Hipersensibilidad conocida a Legalon® SIL.

VARIABLES PRINCIPALES El punto final primario es de respuesta virológica completa definida como niveles de ARN-VHC indetectables al final del tratamiento con Legalon ® SIL, solo o en combinación con una dosis estándar de ribavirina.

VARIABLES SECUNDARIAS -Evaluación de la histología hepática 28 semanas después de TH
-Progresión de la fibrosis hepática 28 semanas después de la TH
-Proporción de pacientes con una respuesta virológica completa al final del tratamiento de estudio , con una duración de 4 semanas a partir de entonces - SVR4
-Proporción de pacientes con una respuesta virológica completa al final del tratamiento de estudio , con una duración de 12 semanas a partir de entonces - SVR12
-Proporción de pacientes con una respuesta virológica completa al final del tratamiento del estudio , con una duración de 24 semanas a partir de entonces - SVR24
-Proporción de pacientes con una respuesta virológica completa en varios momentos durante el estudio
-Proporción de pacientes con una respuesta virológica parcial ( al menos 2 log10 caída de VHC - ARN ) en varios puntos de tiempo durante el curso del estudio
-Proporción de pacientes con recaída virológica
-Proporción de pacientes con avance virológico
-Proporción de pacientes con respuesta nula
-Efecto del tratamiento en el momento de la institución de la terapia antiviral
-La normalización de suero de alanina aminotransferasa (ALT) los valores , en comparación con el valor basal , en varios momentos durante el curso del estudio
-Mejora de los valores séricos de alanina aminotransferasa (ALT ), en comparación con el valor basal , en varios momentos durante el curso del estudio
Las concentraciones plasmáticas B Silibinin hidrógeno succinato de A y B y silibinina A y se determinarán durante el primero, el décimo y el vigésimo octavo día de tratamiento con Legalon ® SIL hasta 10h después del inicio de la infusión. Muestras de sangre adicionales serán recogidos durante el período de administración de dosis repetidas, antes de la administración del fármaco. En pacientes pertenecientes al Grupo B también RBV se determinarán las globulos rojos de la sangre y las concentraciones plasmáticas. Concentraciones de orina de todos los medicamentos serán determinadas en el intervalo de 0-24h.
- Las concentraciones de B silibinina hidrógeno succinato de A y B y silibinina A y se determinaron en muestras de hígado recogidas desde el hígado extirpado.
- Unión a proteínas plasmáticas de silibinina hidrógeno succinato de A y B se determinará ex vivo.
Criterios de valoración de seguridad:
Análisis de los criterios de valoración de seguridad de rutina estándar, tales como: eventos adversos (EA), determinaciones de laboratorio, signos vitales, examen físico y ECG.
En los niveles de sangre además de los inmunosupresores y la presencia y persistencia de las especies virales resistentes a tratamiento se evaluará.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con Legalon® SIL, en monoterapia o en combinación con ribavirina, es eficaz para reducir los niveles de ARN del VHC hasta niveles indetectables, tras TH en pacientes con hepatitis C crónica (HCC) sometidos a TH.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar si el tratamiento con Legalon® SIL, en monoterapia o en combinación con ribavirina, es eficaz en los criterios de valoración histológicos.
-Determinar si Legalon® SIL, en monoterapia o en combinación con ribavirina, es capaz de inducir otras respuestas virológicas clínicamente significativas.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Legalon® SIL, en monoterapia o en combinación con ribavirina, incluido su posible efecto sobre agentes inmunosupresores
-Evaluar la farmacocinética de silibinina dihidrogenosuccinato A y B, silibinina A y B y ribavirina
-Evaluar las concentraciones hepáticas de silibinina dihidrogenosuccinato A y B y silibinina A y B
-Evaluar la unión a proteínas plasmáticas ex vivo de silibinina dihidrogenosuccinato A y B.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fin del tratamiento con Legalon SIL
Para el grupo de control 4 semanas despues del TH.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en diferentes puntos de tiempo durante el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 63.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/03/2014. FECHA DICTAMEN 06/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 15/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Rottapharm. DOMICILIO PROMOTOR Via Valosa di Sopra 7/9 20900 Monza. PERSONA DE CONTACTO Rottapharm - Medical Director. TELÉFONO +34 91 7080376. FAX +34 91 7080387. FINANCIADOR Rottapharm. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rebetol. NOMBRE CIENTÍFICO Rebetol. DETALLE 70 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SILIBININ-C-2´, 3-DIHYDROGEN SUCCINATE, DISODIUM SALT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Legalon SIL. NOMBRE CIENTÍFICO Legalon SIL. DETALLE 70 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS SILIBININ-C-2´, 3-DIHYDROGEN SUCCINATE, DISODIUM SALT. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.