Estudio para evaluar la eficacia de FOLFIRI + aflibercept en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratado previamente con oxaliplatino con o sin polimorfismos de ACE.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001508-45.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia de FOLFIRI + aflibercept en pacientes con cáncer
colorrectal metastásico tratado previamente con oxaliplatino con o sin polimorfismos de ACE.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II para evaluar la eficacia de FOLFIRI + aflibercept en pacientes con cáncer
colorrectal metastásico tratado previamente con oxaliplatino con o sin polimorfismos de ACE.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer Colorrectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para
cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente.
3. Enfermedad metastásica diagnosticada.
4. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible utilizando TC o RM
en función de los criterios RECIST, versión 1.1.
5. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRM) que es resistente o ha
progresado después de un tratamiento con oxaliplatino.
6. Edad ¿ 18 años.
7. Estado funcional (EF) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 - 2.
8. Función medular adecuada: neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/l; plaquetas ¿ 100 x
109/l; hemoglobina ¿ 9 g/dl.
9. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior
de la normalidad (LSN).
10. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ¿ 1,5 veces el LSN, fosfatasa
alcalina (FA) < 5 veces el LSN.
11. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ¿ 1 g/24 horas.
12. Viabilidad de realización de un seguimiento regular.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipercalcemia no controlada.
2. Neuropatía preexistente permanente (Grado NCI > 2).
3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
4. Tratamiento antineoplásico concomitante no previsto en el protocolo (p. ej.,
quimioterapia, tratamiento molecular dirigido, inmunoterapia).
5. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación en los 28 días
previos a la inclusión en el estudio.
6. Otra enfermedad no maligna grave y no controlada.
7. Antecedentes o evidencia en la exploración física de metástasis en el SNC, a menos que esté debidamente tratada (p. ej., metástasis del SNC no irradiada, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar).
8. Diagnóstico de síndrome de Gilbert.
9. Intolerancia al sulfato de atropina o la loperamida.
10. Diagnóstico de déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa.
11. Tratamiento con inductores del CYP3A4, a menos que se suspendiera > 7 días antes de la inclusión.
12. Cualquiera de las siguientes afecciones en los 3 meses anteriores a la visita de inclusión: hemorragia gastrointestinal de grado 3 - 4 (a menos que sea debida a la extirpación de un tumor), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria,o diverticulitis.
13. Otras neoplasias malignas concomitantes o anteriores, con excepción de: i/
carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma espinocelular o basocelular cutáneo, iii/ cáncer en remisión completa durante > 5 años.
14. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor
o lesión traumática en los últimos 28 días.
15. Mujeres embarazas o en periodo de lactancia.
16. Pacientes con alergia conocida a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o ictus en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de NYHA.
18. Obstrucción intestinal.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta objetiva (TRO);
Tasa de control de la enfermedad (TCE);
Tiempo hasta la progresión (THP);
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT);
Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de FOLFIRI + aflibercept en pacientes con o sin polimorfismos
de ACE en términos de supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO Tasa de respuesta objetiva (TRO) (basada en los criterios RECIST), tasa de control
de la enfermedad (TCE), tiempo hasta la progresión (THP), tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT) y supervivencia global (SG) en pacientes con o sin
polimorfismos de ACE.
TRO, TCE, SLP, THP, TFT y SG en pacientes con o sin polimorfismos AGTR1 y/o
de acuerdo con los niveles de ACE.
Seguridad y tolerabilidad de FOLFIRI + aflibercept.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha de la primera progresión de la enfermedad, observada radiológicamente, o muerte (lo que ocurra antes), período estimado: 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de respuesta objetiva (TRO): durante el período de tratamiento;
Tasa de control de la enfermedad (TCE); durante el período de tratamiento;
Tiempo hasta la progresión (THP): fecha en que
se observa por primera vez la progresión de la enfermedad o fecha de la última
evaluación de la enfermedad Para los pacientes que mueran durante el estudio y no muestren progresión de la enfermedad.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT): fecha en que se toma la decisión de finalizar el periodo de tratamiento.
Supervivencia global (SG).

JUSTIFICACION El objetivo principal del estudio es evaluar si el genotipo asociado a los polimorfismos de ACE es un posible marcador predictivo de la respuesta al tratamiento antiangiogénico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con aflibercept en combinación con FOLFIRI. Además, se evaluarán el genotipo asociado a los polimorfismos AGTR1 y/o la expresión de ACE como marcadores moleculares de respuesta en el tratamiento de segunda línea.

Aún quedan preguntas con respecto a la incorporación de marcadores moleculares para seleccionar a los pacientes que pueden obtener un mayor beneficio del tratamiento con inhibidores del VEGF. Por lo tanto, la falta de biomarcadores de respuesta predictivos presenta un reto importante en el campo del tratamiento antiangiogénico. Es fundamental identificar un grupo de biomarcadores para seleccionar poblaciones de posibles respondedores y/o controlar la progresión de la enfermedad y la respuesta durante el transcurso del tratamiento en la clínica.

Los datos clínicos indican claramente que hay ciertas características inherentes a la vasculatura del paciente que no solo ayudan a la eficacia del tratamiento antiangiogénico, sino que también influyen en el desarrollo de problemas vasculares que son características clínicamente relevantes. Esto sugiere que, en el contexto del tratamiento antiangiogénico, la variación genética que se asocia con la hipertensión puede ser un posible indicador de la respuesta al tratamiento antiangiogénico en el cáncer colorrectal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 14/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 17/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD). DOMICILIO PROMOTOR C/ Téllez n.º30 posterior, planta 1.ª, oficina 4-2/4-3 28007 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science S.L. - Fátima González Hurtado. TELÉFONO 0034 91 4561105. FAX 0034 91 4561126. FINANCIADOR Sanofi. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 18/11/2016.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/11/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 6: Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2016.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/11/2016.

CENTRO 10: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 20/12/2016.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 12: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA ORENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2016.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Aflibercept

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zaltrap. DETALLE Los pacientes reciben tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS Aflibercept. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: 5 Fluorouracilo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN 5 Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 fluorouracilo. CÓDIGO 71.868. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS 5 Fluorouracilo. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ácido Folínico

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ácido Folínico. NOMBRE CIENTÍFICO Ácido Folínico. CÓDIGO 70340. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS Ácido Folínico. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: 5 Fluorouracilo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN 5-Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 Fluorouracilo. CÓDIGO 71.868. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta progresión de la enfermedad o hasta retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS 5 Fluorouracilo. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecán. CÓDIGO 69.474. DETALLE Pacientes reciben tratamiento hasta progresión de la enfermedad o retirada prematura. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.