Estudio para evaluar la eficacia de CAD106 y CNP520 en participantes con riesgo de presentar síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002715-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia de CAD106 y CNP520 en participantes con riesgo de presentar síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos cohorts y grupos paralelos para evaluar la eficacia de CAD106 y CNP520 en
participantes con riesgo de presentar síntomas clínicos de la enfermedad
de Alzheimer (EA).

INDICACIÓN PÚBLICA Demencia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión en la etapa de preselección y seguimiento de la revelación de información genética
1. Obtención del consentimiento informado por escrito (consentimiento informado n.o 1) antes de realizar ninguna evaluación, incluido el consentimiento para recibir información sobre el genotipo de APOE.
2. Varón o mujer de 60 a 75 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado no 1. Una vez alcanzado el límite de aproximadamente el 20% del número total de participantes en el grupo de edad de 60- 64 años, se aplicara una restricción a este grupo de edad.
3. Las mujeres deberan considerarse posmenopausicas y no estar en edad fertil. Se obtendra confirmacion de ello en las que se incorporen a la etapa de selección.
4. Puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MEC) ¿ 24.
5., Preparación psicológica para recibir informacion sobre el genotipo APOE basada en las escalas de valoración previas a la revelación de información, concretamente: abreviada de GDS) < 6.
Ante una puntuación de entre 6 y 10 (ambos inclusive), el participante solo podra ser incluido a juicio del investigador teniendo en cuenta sobre todo la evaluación de las puntuaciones obtenidas en las preguntas siguientes:i. Punto 3: ¿.Siente que su vida esta vacia?¿ii. Punto 6: ¿.Tiene miedo de que le suceda algo malo?¿iii. Punto 12: ¿.Piensa que no vale para nada tal como está ahora?¿ iv. Punto 14: ¿.Piensa que su situación es desesperada?¿ b. Puntuacion total < 17 en la subescala de seis puntos del
Inventario STAI-AD.
Ante una puntuación de entre 17 y 19 (ambos inclusive), el participante solo podra ser incluido a juicio del investigador.
6. El participante presenta indicios de un funcionamiento adecuado (por ejemplo, intelectual, visual y auditivo), habla con fluidez y es capaz de leer en el idioma en el que se llevan a cabo las evaluaciones del estudio (por ejemplo, ha completado un minimo de 6 anos de escolarizacion regular o empleo mantenido).
7. Disposición del participante a contar con un acompañante para el estudio durante la etapa de seleccion y tratamiento.
Criterios de inclusión en las etapas de selección y tratamiento
Podrán ser incluidos los participantes que cumplan todos los criterios siguientes antes de la aleatorización:
1. Consentimiento informado por escrito (consentimiento informado n.º 2) para participar en las etapas de selección y tratamiento (Los participantes deben seguir teniendo entre 60 y 75 años de
edad, ambos inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado nº 2).
2. Cumplimiento persistente de todos los criterios de elegibilidad desde la etapa de preselección y seguimiento de la revelación de información genética, confirmado mediante la revisión de la
historia clínica por parte del investigador.
3. Genotipo homocigoto de APOE4.
4. Ausencia de deterioro cognitivo, definido como: En la visita de selección, una puntuación de 85 o más en el índice de memoria diferida de la escala RBANS.
Y Puntuación total de 0 en la escala CDR con dos excepciones:
- En caso de que la puntuación en el índice de memoria diferida de la escala RBANS se encuentre entre 70 y 84 (ambos inclusive) Y la puntuación CDR global sea igual a 0, el participante podrá continuar ÚNICAMENTE si el investigador considera que no existe deterioro cognitivo tras analizar los criterios de DCL/demencia.
- En caso de que la puntuacion CDR global sea igual a 0,5 Y la puntuacion en el indice de memoria diferida de la escala RBANS sea igual o superior a 85, el participante podrá continuar UNICAMENTE si el investigador considera que no existe deterioro cognitivo tras analizar los criterios de DCL/demencia.
5. Las mujeres deberan considerarse posmenopausicas y no estar en edad fertil, es decir, han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontanea) con un perfil clinico apropiado (por ejemplo, edad apropiada, antecedentes de sintomas vasomotores) o se han sometido a una ovariectomia bilateral quirurgica (con o sin histerectomia), histerectomia total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes del PET para amiloide.
-En caso de ovariotomía bilateral sola (sin histerectomía o ligadura de trompas), ha de confirmarse el estado reproductivo de la mujer mediante una concentración de folitropina de seguimiento > 40 mUI/ml.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión de la etapa de preselección y seguimiento de la revelación de información genética
1. Cualquier discapacidad que impida a los participantes cumplir todos los requisitos del estudio
2. Proceso médico o neurológico presente que podría afectar a la función cognitiva o el rendimiento en evaluaciones cognitivas, por ejemplo, DCL, demencia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Lyme, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, trastorno convulsivo activo, antecedentes de múltiples lesiones cerebrales traumáticas, abuso o dependencia activa de alcohol o drogas o dependencia en los dos últimos anos.
3. Enfermedad avanzada, progresiva grave o inestable que podría interferir en la seguridad, tolerabilidad o evaluaciones del estudio o suponer un riesgo especial para el participante, por ejemplo, hepatitis activa, infección por el VIH, insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática grave o cardiopatía no controlada insuficiencia cardiaca congestiva
4. Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico, tratada o sin tratar, en los últimos 60 meses, con independencia de que existan datos de recidiva local o metástasis. Sin embargo, se permitirán los antecedentes de tumores no malignos localizados que no precisen quimio o radioterapia sistémica, carcinoma basocelular o espinocelular localizado de piel o cáncer in situ de cuello uterino.
5. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos en investigación o sus excipientes/adyuvantes o a fármacos de grupos químicos parecidos.
6. Indicación o tratamiento presente con un inhibidor de la colinesterasa (ICE) u otro tratamiento contra la EA
7. Contraindicación o intolerancia a los estudios de RM o PET
Criterios de exclusión de las etapas de selección y tratamiento:
Se excluirá a los participantes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes antes de la aleatorización. En los participantes que cumplan uno o mas criterios de exclusión por un proceso temporal o por el uso de un tratamiento que requiera el transcurso de un periodo concreto antes de la aleatorización podrá repetirse el proceso de selección en una etapa posterior:
1. Resultados de RM cerebral de un servicio de interpretación central indicativos de hallazgos no relacionados con la EA que, en opinión del investigador, puedan ser una causa importante de
deterioro cognitivo, suponer un riesgo para el participante o confundir la evaluacion de la RM a efectos de vigilancia de la seguridad
Exclusivamente en la cohorte I (CAD 106), ademas, indicios de AIRA-H, conforme a lo indicado por:
¿¿Más de cuatro microhemorragias cerebrales con independencia de su localización anatómica.
¿¿Zona única de siderosis superficial del SNC o signos de una macrohemorragia cerebral previa
2. Respuesta afirmativa al punto cuatro o cinco de la sección dedicada a ideas suicidas de la escala C-SSRS cuando estas ideas se hayan producido en los últimos seis meses o respuesta afirmativa a cualquiera de los puntos de la sección dedicada a comportamiento suicida, excepto ¿Comportamiento auto lesivo no suicida¿ (punto incluido también en la sección dedicada a comportamiento suicida) cuando este comportamiento se haya producido en los dos años previos a la selección.
3. Resultado positivo en el análisis toxicológico realizado en la etapa de selección si, en opinión del investigador, se debe a drogadicción. En los participantes con un análisis toxicológico positivo que no se considere relacionado con drogadicción podrá repetirse el proceso de selección una vez.
4. Resultados analíticos significativamente anómalos en la etapa de selección que cumplan los valores de alerta excluyentes que se especifican en el manual de laboratorio. Si, en opinión del investigador, un hallazgo anómalo es resultado de un proceso temporal, la determinación analítica podrá repetirse una vez.
5. Hallazgos electrocardiograficos de importancia clínica de un servicio de interpretación central 6. Uso de otros fármacos en investigación antes de la selección hasta:
¿¿El regreso de la concentración sanguínea a los valores basales o por debajo del umbral de la respuesta serológica en el caso de anticuerpos inducidos por inmunoterapia activa.
¿¿30 diaso el equivalente a 5 semividas, lo que suponga mas tiempo en el caso de anticuerpos monoclonales o fármacos de molécula pequeña, por ejemplo, inhibidores de BACE-1.
7. Tratamiento en las cuatro semanas previas a la aleatorización con cualquier fármaco o terapia con potencial conocido de causar toxicidad orgánica importante, es decir, fármacos que puedan precisar la vigilancia de seguridad periódica de un órgano o liquido corporal especifico
8. Infracciones de las restricciones relativas a medicamentos concomitantes que se describen en la Tabla 5-3.
9. Donación o pérdida de 400 ml o mas de sangre en las 8 semanas previas a la aleatorización.
Vease resto de criterios de exclusion en el resumen del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - Tiempo hasta la aparición de un episodio (diagnóstico de DCL o demencia debidos a EA) medido por los criterios de la lista de verificación de DCL/demencia los cuales incluyen mediciones de función cognitiva (RBANS, MMSE),
función/cognición (ECog), más Cuestionario Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q),Escala Depresión Geriátrica, y MRI de seguridad.
--API Batería de pruebas APCC derivado de los exámenes realizados como parte de las escalas cognitivas (MMSe,
RBANS, y un subconjunto de la matriz progresiva de Raven), administrados durante el estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Estado clínico global medido por el cambio en la puntuación de la Escala de Valoración Clínica de la Demencia-suma de casillas.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar los efectos de CAD106 y CNP520, en comparación con el placebo correspondiente sobre el tiempo hasta la aparición de un episodio (THE), definiéndose el episodio como un diagnóstico de DCL o demencia debidos a EA, lo que ocurra antes durante el estudio.
Demostrar los efectos de CAD106 y CNP520, en comparación con el placebo correspondiente sobre la función cognitiva, según lo determinado mediante la variación entre el momento basal y el mes 60 de la puntuación APCC (Batería cognitiva combinada preclínica de la API).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar los efectos de CAD106 / CNP520, respectivamente, en comparación con placebo sobre el estado clínico general, según lo determinado mediante la variación entre el momento basal y el mes 60 de la puntuación CDR-SOB (Escala de valoración clínica de la demencia-suma de casillas).
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CAD106/CNP520 respectivamente, en comparación con placebo, según lo determinado mediante los acontecimientos adversos (AA) y las variaciones de la resonancia magnética (RM) cerebral, pruebas analíticas, constants vitales, electrocardiograma (ECG) y Escala de valoración del riesgo de suicidio de Columbia (C-SSRS). También se recopilarán las reacciones relacionadas con la inyección en los participantes de la cohorte I.
Véase los objetivos secundarios en la synopsis del protocol v02 de 21 de septiembre de 2016.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -Momento basal hasta mes 60
-Momento basal hasta mes 60.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Momento basal hasta mes 60.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1340.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 01/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/05/2017. FECHA INICIO REAL 04/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Pharma Services AG. DOMICILIO PROMOTOR Lichtstrasse 35 CH-4002 Basel. PERSONA DE CONTACTO Novartis Pharma Services AG - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO +34 93 0353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Barcelona Beta Brain Research Center-Fundació Pasqual Maragall

NOMBRE CENTRO Barcelona Beta Brain Research Center-Fundació Pasqual Maragall. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 2: Fundación CITA-Alzheimer Fundazioa

NOMBRE CENTRO Fundación CITA-Alzheimer Fundazioa. LOCALIDAD CENTRO Guipúzcoa. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Área de Neurología.

CENTRO 3: FUNDACIÓ ACE

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ ACE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA Barcelona. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alzheimer Treatment and Research Centre.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: amilomotide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CAD106. DETALLE 96 months. PRINCIPIOS ACTIVOS amilomotide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CNP520. DETALLE 96 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.