Estudio para evaluar la efectividad y seguridad de Basmisanil (RO5186582) en adultos con deterioro motor grave tras un accidente isquémico.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003227-66.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la efectividad y seguridad de Basmisanil (RO5186582) en adultos con deterioro motor grave tras un accidente isquémico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, CONTROLADO CON PLACEBO Y CON GRUPOS PARALELOS DE LA SEGURIDAD, LA EFICACIA Y LA FARMACODINÁMICA DE BASMISANIL (RO5186582) EN ADULTOS CON DETERIORO MOTOR GRAVE TRAS UN ACCIDENTE ISQUÉMICO.

INDICACIÓN PÚBLICA Mejoras en el rendimiento de un músculo fatigado o en el movimiento de un grupo de músculos paralizados por el accidente cerebrovascular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Recuperación motora tras accidente cerebrovascular.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tiene entre 50-80 años.
- La evaluación radiológica confirma un accidente isquémico agudo de la ACM.
- El accidente cerebrovascular de referencia tuvo lugar en los últimos 3 4 días.
- Se dispone de imágenes cerebrales y su interpretación, de los medicamentos, y los valores de glucemia y presión arterial desde el momento del ingreso hasta la selección para el archivo del estudio.
- Pacientes ingresados de sexo femenino y masculino. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía y/u ooforectomía bilateral) o ser postmenopáusicas durante al menos un año (es decir, amenorrea continua) y no estar recibiendo tratamiento con estrógenos.
- Hemiparesia o hemiplejia grave con una puntuación en la FMMS de <= 35.
- Índice de masa corporal (IMC) de 18¿34 kg/m2, ambos inclusive.
- Suficiente función auditiva, visual y del habla para participar en las evaluaciones del estudio, conforme a la opinión clínica del investigador.
- La presencia de un cuidador fiable, capaz y dispuesto a proporcionar información relacionada con el comportamiento y los síntomas del paciente y capaz de administrar el tratamiento si el paciente no puede administrárselo a sí mismo cuando reciba el alta hospitalaria durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Evaluaciones y enfermedades neurológicas y psiquiátricas:
- Puntuación en la escala de ACV del Instituto Nacional de Salud de los EE. UU. [NIHSS] de > 20.
- Afasia grave que impide al paciente completar como corresponde las evaluaciones del estudio y seguir las instrucciones en la rehabilitación.
- Déficit significativo de accidentes cerebrovasculares anteriores o déficit motor existente anteriormente (mRS de >= 2 antes del accidente cerebrovascular de referencia).
- Ha recibido la toxina botulínica en las extremidades superiores o inferiores en los últimos seis meses.
- Antecedentes de epilepsia, neurocirugía, traumatismo craneal grave o infecciones en el sistema nervioso central (SNC) (ej. meningitis) que hayan dejado síntomas o hayan necesitado tratamiento en los últimos doce meses.
- Convulsiones clínicas conocidas o sospecha de ellas después del accidente cerebrovascular de referencia.
- Antecedentes de demencia o de medicación para la demencia.
- Antecedentes de enfermedades psiquiátricas preexistentes clínicamente significativas (ej. que hayan necesitado hospitalización, trastorno por consumo de bebidas alcohólicas y/o sustancias adictivas) en los doce meses anteriores al accidente cerebrovascular.
- Antecedentes de comportamiento suicida o si el investigador opina que existe alto riesgo de suicidio

Enfermedades y evaluaciones cardiovasculares:
- Cirugía carótida planeada en los próximos cuatro meses.
- Antecedentes médicos de síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca o arteriopatía coronaria superiores a la clase II de la NYHA.
- Hipotensión grave o resistente al tto, hipertensión o hiperglucemia desde el momento inmediatamente después del accidente cerebrovascular hasta la selección.
- Frecuencia cardiaca por debajo de los 50 l.p.m. o por encima de los 100 l.p.m. de forma reiterada.
- Presión arterial sistólica por encima de 180 mmHg o diastólica por encima de 110 mmHg (correspondiente a un grado 3 = hipertensión grave) de forma reiterada.
- Presión arterial sistólica por debajo de 80 mmHg o diastólica por debajo de 40 mmHg de forma reiterada.
- Anomalías en el electrocardiograma (ECG) en el momento de la selección. Se permite la fibrilación auricular.

Medicación de investigación y concomitante:
- Inclusión o participación en cualquier estudio intervencionista (ensayo clínico) con un fármaco en investigación (no aprobado) o tto sin fármaco en los tres meses anteriores o seis veces la semivida (el periodo que sea más largo).
- Hipersensibilidad conocida a excipientes del fármaco del estudio.
- Uso concomitante de medicamentos prohibidos.

Otras enfermedades y evaluaciones médicas:
- Enfermedades clínicamente relevantes, por ejemplo, disfunción inmunológica, pulmonar, hepática o renal que, según la opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio y las evaluaciones programadas.
- Antecedentes de cáncer si no se considera que están curados o estabilizados según la opinión del investigador (es decir, es improbable que afecten a la funcionalidad del paciente durante los siguientes cuatro meses).
- Donación o pérdida de sangre superior a 500 ml en los tres meses anteriores a la aleatorización.
- Prueba de infecciones agudas que no se consideren controladas por antinfecciosos.
- Anomalías clínicamente significativas en los parámetros de bioquímica clínica en el momento de la selección, incluidos valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total > LSN con la excepción del síndrome de Gilbert; hemoglobina A1c (HbA1c) > 9 %; creatinina en suero superior a 1,5 veces el LSN.
- Serología positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.

Criterios de exclusión relacionados con la RM
- Contraindicaciones para realizar la RM (por ej., válvulas cardiacas artificiales, marcapasos, implantes auditivos, objetos metálicos en los ojos, piel o cuerpo, etc.) o afecciones que puedan dificultar la interpretación de la RM.

Confirmación de elegibilidad en el momento basal:
- Empeoramiento clínico desde la selección en el examen neurológico.
- Puntuación mRS <= 3.
- RM de lectura localizada en el momento basal que muestre:
+ Ningún indicio de accidente cerebrovascular isquémico agudo.
+ Un volumen de infarto de > 100 cm3 (por ej., determinado por la secuencia de recuperación de inversión atenuada por líquido [FLAIR]).
+ Indicio de accidente cerebrovascular hemorrágico o de transformación hemorrágica tras el accidente isquémico de > 30 % de la zona infartada con un efecto expansivo significativo (i.e. según criterios del Estudio Cooperativo Europeo para el Accidente Cerebrovascular Agudo [ECASS] de la hemorragia parenquimatosa [PH] 2).
+ Accidente cerebrovascular posterior coexistente.
+ Incapacidad para comer alimentos blandos, como puré de manzana, pudin y yogur, o necesidad de usar una sonda de alimentación.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Cambio en la mRS basal hasta el día 90
2. Incidencia de los acontecimientos adversos
3. Incidencia en constantes vitales, EEG o anomalías en las pruebas de laboratorio
4. Cambios en la magnitud de la lesión isquémica según evaluación por RM
5. Incidencia de cambios anómalos en los registros del EEG en comparación con las mediciones basales.
6. Cambio en la NIHSS desde el momento basal.
7. Cambio en la MoCA desde el momento basal.
8. Tendencias suicidas, según la escala de evaluación del riesgo de conductas suicidas ¿ Columbia (C SSRS).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. mRS al Día 90
2. Cambio con respecto a la basal en el mRS hasta el Día 90
3. Volúmenes y aclaramientos aparentes
4. Area bajo la Curva (AUC)
5. Máxima concentración de plasma (Cmax).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son:
¿ Evaluar la eficacia de 90 días de cumplimiento del tratamiento con basmisanil en la recuperación motora de pacientes adultos con deterioro motor grave tras un accidente isquémico, midiendo el cambio con respecto al momento basal en la escala motora de Fugl-Meyer (FMMS).
¿ Evaluar la tolerabilidad y seguridad de basmisanil en pacientes con accidente isquémico.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
¿ Evaluar el efecto del tratamiento de 90 días con basmisanil en comparación con placebo en la mejora funcional, medida según la escala de Rankin modificada (mRS) el día 90.
¿ Evaluar el efecto del tratamiento de 90 días con basmisanil en comparación con placebo, midiendo el cambio con respecto al momento basal según la escala mRS.
¿ Evaluar el efecto del tratamiento de 90 días con basmisanil en comparación con placebo midiendo el cambio con respecto al momento basal en la función motora y sensitiva, medido según la puntuación total y las subescalas de Fugl Meyer (FM).
¿ Evaluar la farmacocinética de basmisanil y de sus metabolitos.
¿ Estudiar las relaciones exposición-respuesta en los pacientes mediante un método de análisis de población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Basal (Día 1) hasta Día 90
2-3. Hasta Día 118
4. Basal, Día 3 y Día 90
5. Basal, Día 3, Día 30, y Día 90
6. Basal hasta Día 118
7. Basal hasta Día 90
8. Selección (Día -3), Basal, Día 3, Día 30, Día 60, Día 90, y Día 118.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Día 90
2. Basal al Día 90
3-5. Día 1 (post-dosis); predosis a Día 3, Día 10, Día 30, y Día 90.

JUSTIFICACION Es un estudio que pretende evaluar la eficacia de 90 días de cumplimiento del tratamiento con basmisanil en la recuperación motora de pacientes adultos con deterioro motor grave tras un accidente isquémico, y evaluar la tolerabilidad y seguridad de basmisanil en pacientes con accidente isquémico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 95.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/09/2016. FECHA DICTAMEN 12/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/11/2016. FECHA INICIO REAL 24/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 325. FAX 34 91 324. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Basmisanil. CÓDIGO Ro 518-6582/F15. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS basmisanil. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.