Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de Mongersen (GED-0301) en el tratamiento de sujetos adultos y adolescentes con enfermedad de Crohn activa.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001924-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el medicamento Mongersen (GED-0301) para el tratamiento de la Enfermedad de Crohn en adultos y adolescentes.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de Mongersen (GED-0301) en el tratamiento de sujetos adultos y adolescentes con enfermedad de Crohn activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn (una Enfermedad Inflamatoria del Instestino).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Activa de Crohn.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Diagnóstico de EC de una duración mínima de 3 meses antes de la visita de selección.
¿Presencia de ileítis, ileocolitis o colitis, según lo determinado por la ileocolonoscopia de la selección.
¿Enfermedad activa definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ¿220 y ¿450 en la selección.
¿Deben presentar una frecuencia diaria media de deposiciones líquidas o blandas a lo largo de 7 días ¿3,5 o dolor abdominal ¿1,5 en la selección.
¿Deben presentar una SES-CD total ¿6 en la selección o una SES-CD en el segmento ileal ¿4 en la selección.
¿Deben no haber respondido o haber experimentado intolerancia al menos a uno de los fármacos siguientes: budesonida, corticoesteroides sistémicos, inmunodepresores (p. ej., AZA, 6-MP o MTX) o productos biológicos para el tratamiento de la EC (p. ej., infliximab, adalimumab, certolizumab o vedolizumab).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de CU, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis por radiación, colitis asociada a enfermedad diverticular o colitis causada por inmunodeficiencia.
2. Manifestaciones locales de EC como abscesos, síndrome de intestino corto u otras complicaciones de la enfermedad para las cuales podría estar indicada la cirugía o que podrían confundir la evaluación de la eficacia.
3. Estructuras con dilatación preestenótica que requiere intervención o con síntomas obstructivos. Además, se excluirán los sujetos con estenosis del colon sin tránsito intestinal con una colonoscopia adecuada para la edad, o estenosis en la válvula ilíaca o ileocecal de carácter fibrótico.
4. Resección intestinal en los 6 meses previos o cualquier cirugía intraabdominal en los 3 meses previos a la visita de selección.
5. Ileostomía o colostomía.
6. Tratamiento previo con ácido micofenólico, tacrolimús, sirolimús, ciclosporina, talidomida o aféresis (p. ej., Adacolumn®) en las 8 semanas previas a la visita de selección.
7. Corticosteroides por vía intravenosa (i.v.) en las 2 semanas previas a la visita de selección.
8. Cambio o interrupción de la dosis de aminosalicilatos orales en las 2 semanas previas a la visita de selección.
9. Cambio o interrupción de la dosis de corticosteroides orales (prednisona ¿ 20 mg/día o equivalente, budesonida ¿ 9 mg/día) en las 3 semanas previas a la visita de selección.
10. Adolescentes con retraso del crecimiento o del desarrollo puberal que estén tomando corticosteroides en el inicio y que no deban seguir el tratamiento con la misma dosis de corticosteroides hasta la visita de la semana 12.
11. Inmunodepresores (p. ej., AZA, 6-MP o MTX) en las 12 semanas previas a la visita de selección y cambio o interrupción de la dosis de inmunodepresores en las 8 semanas previas a la visita de selección.
12. Tratamiento GI tópico, como enemas o supositorios de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o de corticosteroides en las 2 semanas previas a la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos que alcanzan la remisión clínica, definida como una puntuación CDAI <150.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de sujetos con respuesta clínica, definida como la disminución en ¿ 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto al valor inicial, en la semana 12.
Proporción de sujetos con respuesta endoscópica 25 (ER-25), definida como una reducción del 25 %, como mínimo, con respecto al valor inicial en la SES-CD, en la semana 12.
Proporción de sujetos con respuesta clínica, definida como la disminución en ¿ 100 puntos en el CDAI con respecto al valor inicial, en la semana 4.
Proporción de sujetos que alcanza remisión clínica, definida como una puntuación del CDAI < 150, en la semana 4.
Proporción de sujetos con respuesta endoscópica 50 (ER-50), definida como una reducción del 50 %, como mínimo, en la SESCD con respecto al valor inicial, en la semana 12.
Proporción de sujetos que alcanza remisión clínica, definida como una puntuación del PCDAI ¿ 10 en la semana 12 (solo sujetos adolescentes) concentración en plasma de GED-0301 en las semanas 4 y 8.
Tipo, frecuencia, intensidad, gravedad y relación de los AA con el PEI.
Número de sujetos que descontinuan el PEI debido a algún efecto adverso hasta la semana 12.
Cambios clinicamente significativos en los signos vitales, ECG, y/o hallazgos de laboratorio hasta la semana 12 y seguimiento de 4 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de GED-0301 en la semana 12, administrado en un solo comprimido de 160 mg o bien en cuatro comprimidos de 40 mg, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos con EC activa.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la eficacia de GED-0301, en comparación con placebo, en los resultados endoscópicos en sujetos con EC activa.
¿Evaluar la eficacia de GED-0301 en la semana 4 y la semana 12, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos con EC activa.
¿Evaluar la eficacia de GED-0301, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos adolescentes (de 12 a 17 años de edad, ambos inclusive) con EC activa.
¿Evaluar la exposición sistémica del GED-0301 en sujetos con EC activa mediante la recogida de muestras para farmacocinética.
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GED-0301 en sujetos con EC activa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como se ha indicado anteriormente.

JUSTIFICACION Mongersen (GED-0301) está siendo estudiado para el tratamiento de pacientes con Enfermedad de Crohn activa y Colitis ulcerosa. Hay evidencia de que la inflamación intestinal crónica es causada por una respuesta inmune excesiva a los antígenos de la mucosa que no está adecuadamente controlada por los mecanismos normales de contra-regulación.
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia de GED-0301 en la semana 12 de tratamiento, administrado como un solo comprimido de 160 mg o cuatro comprimidos de 40 mg, comparado con placebo en la actividad clínica en pacientes con Enfermedad de Crohn activa.
La población del estudio consistirá en varones y mujeres a partir de 12 años de edad en el momento en que se firme el Formulario de Consentimiento Informado. En España solo se reclutará población adulta.
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de GED-0301 oral, administrado como un solo comprimido de 160 mg o como cuatro comprimidos de 40 mg, versus placebo en sujetos con Enfermedad de Crohn activa. Aproximadamente 798 sujetos serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1: 1 (266 sujetos en cada brazo GED-0301 [total 532] y 266 sujetos en el brazo placebo) para recibir 1 de 2 comprimidos orales GED-0301 o placebo, Una vez al día durante 12 semanas.
Los sujetos participarán en este Ensayo por un máximo de 20 semanas: hasta 4 semanas de periodo de selección, 12 semanas de periodo tratamiento doble ciego; y, 4 semanas de periodo de seguimiento.
Todos los pacientes que completen el ensayo tendrán la opción de participar en un estudio de tratamiento activo a largo plazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 798.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/04/2017. FECHA DICTAMEN 03/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 17/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2018. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 19/10/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El promotor ha decidido finalizar el Ensayo a nivel global con
fecha 19Oct2017 debido a que el Comité de monitorización de datos (CMD) externo independiente
evaluó la relación riesgo-beneficio global y determinó que había una ausencia de efecto clínico positivo. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 19/10/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA GLOBAL El promotor ha decidido finalizar el Ensayo a nivel global con
fecha 19Oct2017 debido a que el Comité de monitorización de datos (CMD) externo independiente
evaluó la relación riesgo-beneficio global y determinó que había una ausencia de efecto clínico positivo.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 Summit, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO 34 91 4229000. FAX +1 913 2660394. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE HUELVA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE HUELVA. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Patología Digestiva.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Aparato Digestivo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Gastroenterología.

CENTRO 6: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 10: Coporació Sanitaria Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Coporació Sanitaria Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO Sabadell, Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Aparato Digestivo.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología y Hepatología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 15: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Aparato Digestivo.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Aparato Digestivo.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Aparato Digestivo.

CENTRO 18: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología/ Aparato Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Mongersen. CÓDIGO GED-0301. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS mongersen. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.