Estudio para evaluar el efecto del tratamiento con romosozumab en mujeres con osteoporosis postmenopáusica tratadas previamente con bisfosfonatos.

Fecha: 2013-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002948-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el efecto del tratamiento con romosozumab en mujeres con osteoporosis postmenopáusica tratadas previamente con bisfosfonatos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, aleatorizado, controlado con teriparatida, para evaluar el efecto del tratamiento con romosozumab en mujeres con osteoporosis postmenopáusica tratadas previamente con bisfosfonatos.

INDICACIÓN PÚBLICA Osteoporosis Posmenopáusica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Osteoporosis Posmenopáusica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Mujeres posmenopáusicas ambulatorias, de edad ? 55 to ? 90 en el momento de la aleatorización. La posmenopausia se define como la ausencia de hemorragia o sangrado vaginal durante 12 meses consecutivos antes de la selección.
-Haber recibido tratamiento con bisfosfonatos orales a una dosis aprobada para la osteoporosis posmenopáusica durante un mínimo de 3 años justo antes de la selección.
-Cumplimiento con al menos el 75% de (notificado por el sujeto) la administración de bisfosfonatos en los 3 años previos justo antes de la selección.
-Cumplimiento con al menos el 75% (notificado por el sujeto) de la administración de alendronato (70 mg semanales o equivalente) durante el año previo justo antes de la selección.
-Puntuación T de la DMO =< -2,50 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral, evaluada por el proveedor central de dispositivos de imagen en el momento de la selección, basándose en exploraciones con DXA.
-Antecedentes de fractura no vertebral después de los 50 años o de fractura vertebral.
-Al menos 2 vértebras de la zona L1-L4 y al menos una cadera evaluables por DXA.
-El sujeto ha dado su consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Uso de los agentes siguientes, que afectan al metabolismo óseo:
?Ranelato de estroncio o flúor (para la osteoporosis): más de 1 mes de uso acumulado en los 5 años previos a la aleatorización.
?Bifosfonatos IV
Ácido zoledrónico:
-cualquier dosis recibida en los 3 años previos a la aleatorización.
-más de 1 dosis recibida en los 5 años previos a la aleatorización.
Ibandronato IV o pamidronato IV:
-cualquier dosis recibida en los 12 meses previos a la aleatorización.
-más de 3 años de uso acumulado, excepto si la última dosis se recibió ? 5 años antes de la aleatorización.
?Denosumab o cualquier otro inhibidor de la catepsina K como odanacatib (MK-0822): cualquier dosis recibida en los 18 meses previos a la aleatorización.
?TPTD o cualquier análogo de la PTH: más de 12 meses de uso acumulado o de dosis recibidas en los 12 meses previos a la aleatorización.
?Estrógenos sistémicos orales o transdérmicos o SERM: más de 1 mes de uso acumulado durante los 6 meses previos a la aleatorización.
?Terapia de supresión hormonal: más de 1 mes de uso acumulado en los 6 meses previos a la aleatorización.
?Tibolona, cinacalcet o calcitonina: cualquier dosis recibida en los 3 meses previos a la aleatorización.
?Glucocorticosteroides sistémicos: ? 5 mg de equivalente de prednisona por día durante más de 14 días en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
-Antecedentes de enfermedad ósea o metabólica (excepto osteoporosis) que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio, como esclerosteosis, enfermedad de Paget, artritis reumatoide, osteomalacia, osteogénesis imperfecta, osteopetrosis, espondilitis anquilosante, enfermedad de Cushing, hiperprolactinemia y síndrome de malabsorción.
-Déficit de vitamina D, definido como niveles de 25 (OH) vitamina D < 20 ng/mL, determinado por el laboratorio central. Se permitirá la reposición de vitamina D y los sujetos podrán volver a someterse al proceso de selección.
-Hipocalcemia o hipercalcemia actual, definida como calcio sérico corregido por albúmina fuera del intervalo normal, determinada por el laboratorio central. Los niveles de calcio sérico corregido por albúmina se pueden volver a evaluar una vez en el caso de que el aumento del nivel del calcio sérico corregido por albúmina esté dentro de 1,1 x límite superior de la normalidad (LSN), determinado por el laboratorio central.
-Hipertiroidismo o hipotiroidismo actual no controlado, definido como hormona estimulante de la tiroides y tiroxina fuera del intervalo normal, según la notificación del sujeto o la revisión de la historia clínica.
-Hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo actual no controlado, definido como PTH fuera del intervalo normal, según la notificación del sujeto o la revisión de la historia clínica.
-Los sujetos con antecedentes notificados de pérdida auditiva asociada a la compresión del nervio craneal VIII debido a un crecimiento óseo excesivo (p. ej., como se observa en trastornos como la enfermedad de Paget, la esclerosteosis y la osteopetrosis).
-Antecedentes de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea.
-Se sabe que tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B.
-Hipersensibilidad a TPTD o cualquiera de los excipientes (p. ej. ácido acético glacial, acetato sódico, manitol, metacresol, ácido clorhídrico, hidróxido sódico).
-Insuficiencia renal grave (según la evaluación del laboratorio central basada en un aclaramiento de creatinina derivado de < 35 mL/min mediante la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal[Levey et al, 2006]). La tasa de filtración glomerular estimada se calcula de la siguiente forma: tasa de filtración glomerular estimada (mL/min/1,73 m2) = 175 x [creatinina sérica (mg/dL)]-1,154 x [edad]-0,203 x [0,742 si el sujeto es mujer] x [1,212 si el sujeto es afroamericano].
-Aumentos inexplicables de la fosfatasa alcalina (> 1,5 x LSN).
-Neoplasias esqueléticas o metástasis óseas.
-Radioterapia de haz externo o de implante previa.
-Urolitiasis activa o reciente conocida.
-Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento de otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación.
-Se excluyen otros procedimientos de investigación.
-Neoplasia durante los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal de mama o cervical in situ.
-Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o intolerancia conocida a alguno de los productos o componentes que se van a administrar (suplementos de calcio, productos de vitamina D o productos derivados de células de mamíferos).
-Está embarazada o planea quedarse embarazada en los 3 meses posteriores a la última dosis del PI.
Ver protocolo para más criterios de exclusión.
- Implantes metálicos o de dispositivos en la cadera (es decir, clavo deslizante, endoprótesis total).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es el cambio porcentual en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, desde el nivel basal hasta los 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias clave, que se incluirán en la secuencia de pruebas, son las siguientes:
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, a los 6 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, a los 12 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO cortical de la cadera total, determinada por QCT, a los 6 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO cortical de la cadera total, determinada por QCT, a los 12 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO integral de la cadera total, determinada por QCT, a los 6 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO integral de la cadera total, determinada por QCT, a los 12 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la resistencia estimada de la cadera total, determinada por FEA, a los 6 meses.
?Cambio porcentual desde el nivel basal en la resistencia estimada de la cadera total, determinada por FEA, a los 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento con romosozumab durante 12 meses, en comparación con 12 meses de teriparatida (TPTD), en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera total evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis previamente tratadas con bisfosfonatos (BP).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del tratamiento con romosozumab durante 12 meses, en comparación con TPTD, en:
?La DMO integral y cortical de la cadera total, evaluada por tomografía computarizada cuantitativa (QCT).
?El contenido mineral óseo (CMO) determinado por QCT y la resistencia estimada, evaluada mediante el análisis de elementos finitos (FEA), de la cadera total.
?La DMO del cuello femoral y la columna lumbar determinada por DXA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mes 6 y Mes 12.

JUSTIFICACION Este estudio evaluará el efecto de AMG 785 y de Teriparatida en la DMO (Densidad Mineral Ósea) y el remodelado óseo de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis tratadas con un bisfosfonato oral. El estudio evaluará los aumentos de la DMO (Densidad Mineral Ósea) en la cadera y la columna vertebral durante 12 meses de tratamiento con el régimen de dosis propuesto de 210 mg de AMG 785 cada mes en comparación con la teriparatida.
El propósito del estudio propuesto es:
-Proporcionar una comparación directa de AMG 785 con Teriparatida en mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis que han recibido una terapia previa con bifosfonatos.
-Demostrar la transición segura de la terapia con bifosfonatos a AMG 785.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/04/2013. FECHA DICTAMEN 08/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 28/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 14/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen, Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (Europe) GmbH - IHQ-Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO 900850153. FAX . FINANCIADOR UCB , Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Romosozumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Romosozumab. CÓDIGO AMG785. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Romosozumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TERIPARATIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Forsteo. NOMBRE CIENTÍFICO Forsteo. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TERIPARATIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.