Estudio para evaluar el efecto de GS-5745 en pacientes adultos con Fibrosis Quistica.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002192-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el efecto de GS-5745 en pacientes adultos con Fibrosis Quistica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb, de intervalo de dosis, del efecto de GS-5745 sobre el VEMS en pacientes adultos con fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis Quistica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis quistica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusion para ser incluidos en este estudio:
1.Ambos sexos, de 18 años en adelante.
2.Diagnostico confirmado de Fibrosis Quistica según: 2008 Cystic Fibrosis Foundation Consensus Report [Farrell et al., J Pediatr 2998; 153:S4-14] criteria.
3.Pacientes con capacidad de realizar una espirometría reproducible y aceptable, de acuerdo con las directrices de la Sociedad Americana del Tórax (American Thoracic Society, ATS).
4.Peso corporal >40 kg en la selección del estudio.
5.Pacientes que nunca hayan fumado o pacientes exfumadores con menos de 5 años como fumadores y no haber fumado (incluyendo marihuana o cigarrillos electronicos)los ultimos 12 meses antes del la seleccion.
6.VEMS prebroncodilatación >=40 % y =<80 % del valor predicho en la selección.
7.Los valores de 2 espirometrías prebroncodilatación realizadas con un mínimo de 4 días de diferencia (una durante la selección, otra en la visita basal) con el equipo de espirometría central suministrado por el promotor deben cumplir los 2 criterios siguientes:
-La diferencia relativa en el VEMS (l), calculado como el valor absoluto de [(primer VEMS 1 segundo VEMS)/primer VEMS] x 100 debe ser <12 % Y
-La diferencia absoluta en el VEMS debe ser <200 ml.
8.Negativo en detección/antecedentes de infecciones bacterianas importantes:
Tuberculosis (TB):
-Resultado negativo en la prueba QuantiFERON-TB Gold durante la selección.
Especies de micobacterias no tuberculosas (MNT):
-Todos los cultivos de esputo para la detección de CUALQUIER Mycobacterium spp. realizados en los 24 meses previos a la selección deben ser negativos. Si solo se hizo 1 cultivo para la detección de MNT en los 24 meses previos a la selección, dicho cultivo y el más reciente obtenido más de 24 meses antes de la selección deben ser negativos.
-Cultivo de esputo negativo en el período =<12 meses antes de la selección para cualquier Mycobacterium spp. Y
-Sin tratamiento en curso para infección activa por MNT durante la selección.
9.Estabilidad clínica, sin síntomas respiratorios significativos que precisen la administración i.v. de antibióticos, el aporte suplementario de oxígeno o la hospitalización, en los 30 días previos a la visita basal.
10.Radiografía, tomografía axial computerizada (TAC) o resonancia magnética (RM) del tórax en los 90 días previos a la visita basal, en la que no se observen signos graves como infiltrados (lobulares o intersticiales difusos), derrame pleural o neumotórax; tampoco enfermedades intercurrentes significativas; se permiten signos irreversibles estables (p. ej., fibrosis crónica o atelectasia). Si no se dispone de esta, se obtendrá una radiografía de tórax en la selección que se debe interpretar conforme a los criterios anteriores.
11.En tratamiento médico prolongado y estable para la FQ durante un mínimo de 30 días antes de la visita basal y con expectativas de que se mantenga estable hasta la finalización del estudio. Dicho tratamiento puede comprender, entre otros: broncodilatadores, corticoesteroides, dornasa alfa, solución salina hipertónica, manitol, ivacaftor y/o ivacaftor/lumacaftor, todos ellos por vía inhalatoria, o el uso prolongado de azitromicina.
-A fin de considerarse un medicamento estable para la FQ, los antibióticos inhalados (tobramicina, aztreonam, colistina) deben ser estables durante 2 ciclos de tratamiento (es decir, aproximadamente 2 meses si se toman como antibióticos inhalados continuos, o aproximadamente 4 meses si se toman como antibióticos inhalados alternos).
12. test negativo de embarazo en mujeres potencialmente fertiles.
13.Hombres y mujeres fértiles que mantengan relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo con los metodos anticonceptivos descritos en el protocolo.
14. Mujeres lactantes deberina discontinuar la lactancia antes de la administracion del farmaco y durante el estudio.
15.Pacientes masculinos deberan estar de acuerdo con abstenerse a la donacion de esperma durante los 90 dias despues de la ultima dosis del farmaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusion no seran incluidos en el estudio.
1.Uso simultáneo de antibióticos orales (salvo el uso prolongado de azitromicina) o antibióticos i.v. en los 30 días previos a la visita basal.
2.Hospitalización por un episodio respiratorio en los 30 días previos a la visita basal.
3. con Aspergilosis alérgica broncopulmonar (ABAP) que requiera tratamiento; Historia previa de ABPA sin profilaxis ABAP anti-fungica actual es aceptable.
4. Cualquier enfermedad aguda no relaionada con Fibrosis Quistica 2 semanas antes de la visita Basal (ej, gastroenteritis)
5.Uso de inmunosupresores sistémicos, incluidos corticoesteroides orales, en los 30 días previos a la visita basal.
6.Necesidad de aporte suplementario de oxígeno continuo a diario, o necesidad (médica) de más de 2 litros/minuto durante la noche (el paciente no cumpliría este criterio de exclusión si el oxígeno suplementario se utilizase solamente para su bienestar).
7.Antecedentes de anafilaxis con eparina
8.Antecedentes de trasplante de organo solido (incluido de pulmón) o trasplante hematológico, o actualmente en lista de espera para trasplante.
9.Antecedentes de extirpacion de pulmon
10. Antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
11. Antecedentes de malginidad en los 5 ultimos años excepto pacientes que hayan superado satisfactoriamente cancer de piel, no melanoma o cancer cervical.
12.Antecedente de alcoholismo, consumo de drogas incluynedo, pero no limitado a cáñamo, cocaina, opiaceos,segun determine el investigador.
13) parámetros De laboratorio en selección: - el hígado Anormal funciona pruebas definidas como> 3 veces el límite superior de normal (ULN) de cualquiera de lo siguiente: suero aspartate transaminase (AST), suero alanine transaminase (ALT), gama-glutamyl transpetidase (GGT) y suero phosphatase alcalino, total bilirubina >2 veces el ULN, Hemoglobina <10 g/dL para hembras y <11.5 g/dL para machos en selección - Suero creatinine> 2 veces el ULN
14) ECG Clínicamente significativo anormal en el screening; las anormalidades consideradas no clínicamente significativas, por el investigador, no son excluyentes
15) la hipersensibilidad conocida al producto en investigacion o al excipiente de formulación
16) La presencia de cualquier condición o anormalidad que comprometería la seguridad del paciente o la calidad de datos, o cualquier enfermedad seria o activa médica o psiquiátrica, que en la opinión del investigador, interferiría con el tratamiento, la evaluación, o el cumplimiento con el protocolo.
17) Recibir cualquier terapia de producto en investigacion no biológico 30 días antes de la inscripción o el recibo de cualquier comercializado o producto en investigacion biológico dentro de 4 meses antes de la inscripción.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal, el cambio absoluto porcentual predicho en el VEMS prebroncodilatación desde la visita basal hasta la semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS -La seguridad se evaluará por los acontecimientos adversos (AA), medicamentos concomitantes, análisis clínicos, constantes vitales, datos del ECG y datos de AAF.
- Parametros PK primarios incluiran Cmax, Clast, T last y AUClast (segun aplique)
- Cambio absoluto en el porcentaje de post-broncodilatador FEV1 predicho desde visita basal a la semana 8.
-Cambio relativo en el porcentaje predicho en prebroncodilatador desde visita basal a semana 8
-Cambio relativo en el porcentaje predicho en postbroncodilatador FEV1 desde visita basal a la semana 8.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de GS-5745 sobre el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) prebroncodilatación en pacientes con fibrosis quística (FQ) tras 8 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (FC) de GS-5745 en pacientes con FQ.
Evaluar el efecto de GS-5745 sobre el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) posbroncodilatación en pacientes con FQ tras 8 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semana 8.

JUSTIFICACION This study will provide information about the benefits GS-5745 may have in the cystic fibrosis population and potentially provide an additional therapy to improve the health and life-expectancy of patients living with this life-limiting condition. These benefits are believed to outweigh any potential risks, particularly in the context of this clinical trial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/08/2016. FECHA DICTAMEN 29/06/2016. FECHA INICIO REAL 02/11/2016. FECHA FIN ESPAÑA 06/06/2017. FECHA FIN GLOBAL 21/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 06/06/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Razones de negocio.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-5745. DETALLE Subjects will receive weekly SC injections for 8 weeks. Subjects
completing either Part 1 or Part 2 will be invited to participate in an
OLE and will receive an additional 16 weeks of weekly SC injections of
GS-5745. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5745. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.