Estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego y con grupos cruzados y dos periodos, para evaluar el efecto de glicopirronio (44 ?g 1 v/d) comparado con tiotropio (18 ?g 1 v/d) en los síntomas matinales y la función pulmonar en pacientes con EPOC de moderada a grave.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002483-84.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el efecto de glicopirronio frente a tiotropio sobre los síntomas matinales y la función pulmonar en pacientes con EPOC de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego y con grupos cruzados y dos
periodos, para evaluar el efecto de glicopirronio (44 ?g 1 v/d) comparado
con tiotropio (18 ?g 1 v/d) en los síntomas matinales y la función
pulmonar en pacientes con EPOC de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA La EPOC es un trastorno pulmonar que se caracteriza por la existencia de una obstrucción de las vías aéreas generalmente progresiva y no reversible.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes que hayan firmado un formulario de consentimiento informado antes de realizarles cualquier evaluación
2.Hombres y mujeres adultos de ? 40 años de edad.
3.Pacientes ambulatorios colaboradores con un diagnóstico clínico de EPOC de moderada a grave confirmado mediante espirometría según los criterios GOLD 2013 y que cumplan todos los criterios siguientes:
a.Fumadores o exfumadores con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes-años (p. ej., 10 paquetes-años = 1 paquete/día x 10 años o ½ paquete/día x 20 años). Un exfumador podría definirse como una persona que no ha fumado durante ? 6 meses en el momento de la selección.
b.Pacientes con limitación del flujo de aire indicado por un VEF1 post-broncodilatador < 80 % y ? 40% del valor normal previsto en la visita 2 (post-broncodilatador se refiere a 10 - 15 minutos después de la inhalación de 400 µg [4 x 100 µg] de salbutamol).
c.VEF1/CVF post-broncodilatador < 0,7 en la visita 2 (post-broncodilatador se refiere a 10-15 minutos después la inhalación de 400 µg [4 x 100 µg] de salbutamol).
4.Pacientes con una puntuación ? 10 en el Cuestionario de evaluación de la EPOC (CAT) en la visita 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que han sufrido una exacerbación de EPOC que requiera tratamiento sistémico con glucocorticosteroides o antibióticos y/u hospitalización en las 6 semanas anteriores a la visita 1. En caso de que se produzca una exacerbación durante el periodo de selección (visitas 1 - 2), el paciente será retirado del estudio. Se podrá incluir de nuevo al paciente cuando cumpla los criterios de inclusión/exclusión. Solo se permite volver a someter a los pacientes a los exámenes de selección una vez.
2.Pacientes que hayan sufrido una infección de las vías respiratorias en las 6 semanas previas a la visita 1. Los pacientes que desarrollen una infección de las vías respiratorias entre la visita 1 y la visita 2 deben interrumpir su participación en el estudio, pero se puede permitir volver a someterlos a los exámenes de selección en una fecha posterior una vez se cumplan los criterios de inclusión/exclusión. Solo se permite volver a someter a los pacientes a los exámenes de selección una vez.
3.Pacientes que reciban cualquier tratamiento broncodilatador de acción prolongada. Estos pacientes pueden ser incluidos en el estudio después de la retirada del broncodilatador durante un periodo de lavado de 10 días (solo se permite salbutamol de rescate como tratamiento broncodilatador durante el periodo de lavado). A los pacientes en tratamiento de combinación fija de agonistas beta2 de acción prolongada/corticosteroide inhalado (LABA/CSI) antes de la selección se les cambiará a la dosis equivalente de CSI en monoterapia y salbutamol como rescate.
4.Los pacientes que reciban cualquier otro medicamento relacionado con la EPOC prohibido según se especifica en la Tabla 5-1 deben someterse a un periodo de lavado antes de la visita 2.
5.Pacientes con antecedentes clínicos de asma.
6.Pacientes con patologías pulmonares concurrentes, por ejemplo, tuberculosis pulmonar o bronquiectasia clínicamente significativa.
7.Pacientes con déficit de alfa-1-antitripsina.
8.Pacientes con contraindicaciones por tratamiento con LAMA incluidos antecedentes médicos de hipertrofia prostática sintomática, obstrucción del cuello vesical, glaucoma de ángulo cerrado o deterioro renal grave (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2) registrado en los últimos 6 meses.
9.Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular inestable o arritmias como fibrilación auricular/aleteo auricular o síndrome de QT prolongado o con un QTcF en reposo (calculada preferentemente conforme a la fórmula del intervalo QT con corrección de Fridericia, aunque Bazett es aceptable) prolongado (? 450 ms en hombres y ? 460 ms en mujeres) en la selección (visita 1) o en el periodo basal (visita 2, periodo basal 1).
10.Uso concomitante de fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT, salvo que pueda suspenderse permanentemente durante todo el estudio.
11.Pacientes en los que esté contraindicado el tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos inhalados, fármacos de una clase similar o cualquier componente de los mismos, o con antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a ellos:
?anticolinérgicos
?agonistas beta2 de acción corta y prolongada
?aminas simpaticomiméticas
?excipientes de la medicación del ensayo (lactosa monohidrato y/o estearato de magnesio)
12.Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) inferior a 15 o superior a 40 kg/m2.
13.Antecedentes de neoplasias malignas en cualquier sistema orgánico (aparte de carcinoma basocelular de piel localizado), tratados o no tratados, en los últimos 5 años, independientemente de que haya indicios de recidiva local o metástasis.
14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, definiéndose el embarazo como el estado de la mujer después de la concepción y hasta el fin de la gestación, confirmado por un resultado positivo (> 5 mUI/ml) en las pruebas analíticas de gonadotropina coriónica humana (hCG).
15.Mujeres fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante la administración del tratamiento del estudio.16.Pacientes que no puedan utilizar un dispositivo inhalador de polvo seco o realizar mediciones espirométricas.
17.Pacientes que no sean capaces de rellenar un autocuestionario.
18.Uso de cualquier otro fármaco en fase de investigación en un plazo de 5 semividas o 30 días antes de la inclusión, lo que sea mayor.

VARIABLES PRINCIPALES El Área bajo la curva (AUC) del Volumen Espiratorio Forzado del primer segundo (FEV1) se calculará de 0 a 4 horas después de la administración el día 1 y la semana 4 de cada uno de los periodos de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS La comparación de resultados entre los síntomas de glicopirronio 1 v/d y tiotropio 1 v/d se llevará a cabo a través del cuestionario PRO de síntomas matinales de la EPOC. Este cuestionario será completado por los participantes al despertar, antes de la inhalación de tratamiento del estudio (en casa), y completarán la Parte 2 del cuestionario de PRO de síntomas matinales de la EPOC en el centro, 3 horas después de la inhalación de tratamiento del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que glicopirronio 1 v/d es superior a tiotropio 1 v/d en el AUC 0-4 h del VEF1 después de la primera dosis de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Comparar glicopirronio 1 v/d con tiotropio 1 v/d en los síntomas, a través de la puntuación por las mañanas en el cuestionario de PRO de síntomas matinales de la EPOC, 3 horas después de la inhalación el día 1 y en la semana 4 de tratamiento.
Comparar la eficacia de glicopirronio 1 v/d frente a tiotropio 1 v/d en lo que respecta al:
- AUC0-4 h del VEF1 después de la dosis administrada a las 4 semanas de tratamiento.
- AUC0-4 h para la capacidad inspiratoria (CI) después de la primera dosis y después de dosis administrada a las 4 semanas de tratamiento.
- CI y la capacidad vital forzada (CVF) después de la primera dosis y después de la dosis administrada a las 4 semanas de tratamiento.
- Valor máximo de la CI (definida como valor máximo en las 4 horas posteriores a la inhalación) después de la primera dosis y después de la dosis administrada a las 4 semanas de tratamiento.
- Actividades de la vida diaria después de 4 semanas de tratamiento, según el cuestionario LCADL.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El objetivo principal se evaluará al comienzo de ambos períodos de tratamiento, es decir, el primer día de cada periodo de tratamiento (Día 1 y el Día 43). Todos los pacientes serán objeto de seguimiento (por teléfono) 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las comparaciones se realizarán entre los resultados obtenidos el día 1 (VB, V2 y V5) y la semana 4 (V4 y V7, al final del tratamiento) de cada período de tratamiento.

JUSTIFICACION El objetivo es seguir estudiando los perfiles de glicopirronio y tiotropio en las primeras horas después de su administración y su impacto en la función pulmonar, los síntomas de la EPOC y la capacidad del paciente
para realizar actividades cotidianas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA DICTAMEN 08/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S. A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S. A. - Departamento Médico (HOR-MK). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SANT RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANT RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumolgía.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 5: Hospital Lucus Augusti

NOMBRE CENTRO Hospital Lucus Augusti. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*). LOCALIDAD CENTRO ARANJUEZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tiotropium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Spiriva Handihaler. DETALLE 70 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Tiotropium. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLYCOPYRRONIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Seebri Breezhaler. DETALLE 70 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GLYCOPYRRONIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.