Estudio para evaluar el efecto de Cinryze® (inhibidor de la esterasa C1 [humano]) para el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en pacientes receptores de un trasplante renal.

Fecha: 2015-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000726-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el efecto de Cinryze® (inhibidor de la esterasa C1 [humano]) para el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en pacientes receptores de un trasplante renal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Cinryze® (inhibidor de la esterasa C1 [humano]) para el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en pacientes receptores de un trasplante renal.

INDICACIÓN PÚBLICA Rechazo de injerto en pacientes con trasplante renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Rechazo agudo mediado por anticuerpos en pacientes con trasplante renal.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener >= 18 años de edad.
- Pesar >= 40 kg.
- Presentar AED contra HLA en el momento del diagnóstico del RMA.
- Haber sufrido un primer episodio de RMA (¿episodio calificador¿) en el aloinjerto renal actual del paciente en los 12 meses siguientes al trasplante, definido mediante una biopsia del aloinjerto renal que demuestre la infiltración de neutrófilos o monocitos en los CPT o los glomérulos con o sin indicios de C4d mediante inmunohistopatología.
- Haber recibido un trasplante renal en el que se diagnostique el episodio calificador de RMA y se obtenga una FGe >= 40 ml/minuto en los 3 meses siguientes al trasplante, según la fórmula de la MDRD.
- Ser capaces de recibir la primera dosis del fármaco del estudio en un plazo de 72 horas después de la biopsia del aloinjerto renal (calificadora) diagnóstica del RMA.
- Ser informados de la naturaleza del estudio y otorgar el consentimiento informado por escrito antes de someterse a ningún procedimiento específico del estudio.
- Las mujeres deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina confirmado por un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero con gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en la visita de selección y deben tener una prueba de embarazo negativa en orina en la visita del día 1 y acceder a
cumplir los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes:
- Haber recibido un trasplante de riñón en bloque de donantes pediátricos.
- Padecer glomeruloesclerosis esclerosante focal, glomerulonefritis rápidamente progresiva, glomerulonefritis membranoproliferativa de tipo 1 o ¿enfermedad de depósitos densos¿ como causa de insuficiencia del riñón natural.
- Tener, según lo determinado por el investigador y/o el monitor médico, cualquier proceso quirúrgico o médico que pueda interferir en la administración del fármaco del estudio o en la interpretación de los resultados del ensayo, como (según lo determinado por el cirujano encargado del trasplante y documentado en el informe quirúrgico) cualquier complicación técnica importante de la arteria renal o la vena renal, o anastomosis ureteral.
- Padecer cualquier infección activa que tenga consecuencias hemodinámicas.
- Tener antecedentes de hemorragia o coagulación anormal, o de cualquier coagulopatía (excluidos los antecedentes de acceso coagulado para la hemodiálisis o tromboflebitis superficial sin coagulopatía médicamente confirmada).
- Tener antecedentes de reacción alérgica a Cinryze u otros hemoderivados.
- Haber participado en la fase de administración activa de cualquier otro estudio con medicamentos en investigación en los 30 días previos a la administración del fármaco del ensayo.
- Presentar cualquiera de los valores analíticos siguientes en las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio:
¿ Recuento de leucocitos < 0,5 × 109/l o > 20 × 109/l
¿ Recuento de plaquetas < 25 × 109/l o > 600 × 109/l
- Estar embarazada o dando el pecho.
- Haber recibido cualquiera de los medicamentos siguientes en el mes previo a la primera
dosis del fármaco del estudio:
¿ Cualquier INH C1 (derivado del plasma [p. ej., Cinryze®, Berinert®, Cetor®] o
recombinante [p ej., Rhucin®])
¿ Eculizumab (Soliris®)
¿ Ecallantida (Kalbitor®)
¿ Bortezomib (Velcade®).

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes con GT nueva o agravada en los 6 meses siguientes al tratamiento según los criterios de Banff.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo transcurrido hasta el fracaso del injerto por todas las causas
- Porcentaje de pacientes con fracaso del injerto por RMA y tiempo hasta el fracaso del injerto por RMA
- Variación de la función del aloinjerto renal con respecto al momento basal (FGe calculada mediante la fórmula de MDRD)
- Variación de la histopatología entre el momento basal y el sexto mes después del tratamiento según los criterios de Banff
- Tiempo transcurrido hasta la primera recidiva del RMA agudo demostrado por biopsia tras la administración
- Variación de la Cr sérica con respecto al valor basal
- Porcentaje de pacientes con esplenectomía de rescate
- Supervivencia global de los pacientes (proporción y tiempo hasta el acontecimiento)
- Frecuencia del tratamiento reductor de los AED además del tratamiento exigido en el protocolo.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de 20.000 unidades totales de Cinryze administradas por vía intravenosa en 7 dosis durante 13 días como complemento de la plasmaféresis, el recambio de plasma y/o los tratamientos de inmunoadsorción y la IgIV
para el tratamiento del RMA agudo en receptores de trasplante renal, medida mediante el porcentaje de pacientes con GT nueva o agravada en un plazo de 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario fundamental es evaluar la eficacia de 20.000 unidades totales de Cinryze administradas por vía intravenosa en 7 dosis durante 13 días como complemento de la plasmaféresis, el recambio de plasma y/o los tratamientos de inmunoadsorción y la IgIV
para combatir el RMA agudo en receptores de trasplante renal, medida mediante el porcentaje de pacientes con fracaso del injerto por todas las causas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 4 años.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de 20.000 unidades totales de Cinryze administradas por vía intravenosa en 7 dosis durante 13 días como complemento de la plasmaféresis, el recambio de plasma y/o los tratamientos de inmunoadsorción y la IgIV para el tratamiento del RMA agudo en receptores de trasplante renal, medida mediante el porcentaje de pacientes con GT nueva o agravada en un plazo de 6 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 112.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/12/2015. FECHA DICTAMEN 03/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 18/12/2015. FECHA INICIO REAL 08/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shire Viropharma, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA 02 421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Shire - Jeffrey Bernier. TELÉFONO +34 914229372. FAX . FINANCIADOR Shire. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología y trasplante renal.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de trasplante renal.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cinryze 500 Units powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Cinryze®. DETALLE 13-day period. PRINCIPIOS ACTIVOS C1 inhibitor, human. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.