Estudio para evaluar ALX-0061 administrado por vía subcutánea en sujetos con lupus eritematoso sistémico.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000372-95.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar ALX-0061 administrado por vía subcutánea en sujetos
con lupus eritematoso sistémico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de
ALX-0061 administrado por vía subcutánea en sujetos con lupus
eritematoso sistémico activo moderado a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Lupus eritematoso sistémico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lupus eritematoso sistémico activo moderado a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones y mujeres con una edad >= 18 años y < 65 años en el
momento de firmar el consentimiento informado.
2. El sujeto tiene un diagnóstico de LES y cumple los criterios de clasificación de 1997 del ACR o de 2012 de las SLICC durante al menos 6 meses antes del período de selección.
3. El sujeto padece LES activo moderado a grave, definido como una puntuación SLEDAI-2K >= 6 en el período de selección.
4. El sujeto tiene al menos una puntuación A o B en los criterios revisados BILAG -2004 para el sistema mucocutáneo y/o musculoesquelético.
5. El sujeto presenta en el período de selección enfermedad seropositiva
para ANA >=1:80 y/o anti-ADNbc (>=30 UI/ml) medidos en el laboratorio
central.
6. El sujeto debe estar recibiendo al menos uno o más de los siguientes
tratamientos para el LES: (a) Si está recibiendo corticosteroides orales,
la dosis debe ser equivalente a una dosis máxima de 25 mg de prednisona/día y haberse mantenido estable durante al menos 4 sem.antes del período basal. (b) Si está recibiendo antipalúdicos, debe haberlos recibido durante al menos 12 sem. con una dosis estable máxima de 400 mg/día durante al menos 4 sem. antes del período basal. (c) Si está recibiendo los inmunosupresores azatioprina (máx. 150mg/día), micofenolato mofetilo (máx. 1,5 g/día), metotrexato (máx. 25mg/día), ciclosporina (máx. 200 mg) o leflunomida (máx. 20 mg/día), el tratamiento debe ser de al menos 12 sem.con una dosis estable durante al menos 4 sem. antes del período basal, solos o en combinación con
corticosteroides y/o hidroxicloroquina.
7. Si con anterioridad se han administrado inmunosupresores y luego se ha interrumpido su administración, la última dosis debe haberse recibido más de 4 sem. antes del período basal; para la leflunomida y la hidroxicloroquina debe respetarse un período sin tratamiento de al menos 12 sem. (a menos que se haya dejado un período adecuado de lavado con colestiramina para la leflunomida).
8. Si está recibiendo un IECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina, la dosis debe haberse mantenido estable durante 4 sem. antes del período basal.
9. Radiografía de tórax realizada en las 12 sem.previas a la visita de selección (o durante la selección) con ausencia de signos de neoplasias malignas, infección o anomalías indicativas de tuberculosis (TB; se debe obtener el informe y tenerlo disponible en el archivo del estudio antes del período basal).
10. El sujeto se considera elegible de acuerdo con los siguientes criterios
de cribado de la TB: (a) El sujeto no presenta antecedentes de TB latente ni activa antes del período de selección. Se aplica una excepción a los sujetos con antecedentes de TB latente en los que se haya documentado haber completado el tratamiento apropiado para la TB latente antes de la selección. Es responsabilidad del investigador verificar la idoneidad del tratamiento antituberculoso previo y proporcionar la documentación correspondiente. (b) El sujeto no presenta signos ni síntomas indicativos de TB activa en la anamnesis y/o en la exploración física durante selección. (c) El sujeto no ha estado en contacto directo reciente con una persona con TB activa o, si ha existido dicho contacto, ha sido derivado a un especialista para someterse a una evaluación adicional y si aplica recibir tratamiento apropiado. (d) El sujeto tiene un resultado negativo en el análisis IGRA. Si tiene un resultado indeterminado en el IGRA inicial, deberá repetírsele mientras siga cumpliendo los otros criterios de inclusión relativos a la TB. La prueba no debe repetirse si están presentes otros factores de riesgo de TB. Si el resultado es de nuevo indeterminado, se excluirá al sujeto, y si es positivo debido a una TB latente previa, se considerará elegible si se dispone de la documentación apropiada de que ha completado el tratamiento antituberculoso antes del período de selección. (e) radiografía de tórax evaluada por un radiólogo cualificado, compatible con la ausencia de TB activa actual o TB inactiva antigua, y obtenida en las 12 sem. previas a la selección como parte de la atención habitual o durante el período de selección.
11. Las mujeres con capacidad reproductiva (excluidas posmenopáusicas, esterilizadas, ovariectomizadas e histerectomizadas) deben tener una prueba de embarazo negativa y comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos adecuados generalmente aceptados (1 método de alta eficacia y 1 método de barrera, p.ej. anticonceptivo hormonal en combinación con el uso de preservativos) desde la selección hasta al menos 3 meses después de la última dosis. Los varones deben usar preservativos durante el estudio y al menos 3 meses después de la última dosis.
12. Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un CI, que debe obtenerse antes de que se realicen los procedimientos del estudio (se excluirán sujetos vulnerables, excepto los pertenecientes a minorías étnicas)
13.El sujeto debe comprender y ser capaz de cumplir los requisitos del
estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Puntaución A en la selección de los criterios revisados BILAG-2004 en un sistema distinto del mucocutáneo y/o el musculoesquelético.
2. Enfermedad inflamatoria sistémica distinta del LES, incluidas entre otras artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide y enfermedad de Lyme.
3. Infección tratada con antibióticos, antivirales o antimicóticos intravenosos en las 4 semanas previas al período basal, o con antibióticos, antivirales o antimicóticos orales en las 2 semana previas al período basal.
4. Infección vírica activa o recidivante que, según la evaluación del investigador, hace que no sea apto para el estudio, como una infección actual por citomegalovirus (CMV) o por el virus de Epstein-Barr (VEB) o un herpes-zóster recidivante/diseminado.
5. Antecedentes o presenta actualmente insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV conforme a la clasificación de la NYHA; antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o episodio tromboembólico en los 12 meses previos al período de selección.
6. Nefritis lúpica activa que requiere tratamiento con ciclofosfamida o con micofenolato mofetilo en dosis superiores a 1,5 g/día u otro tratamiento no permitido por el protocolo.
7. Problemas neurológicos centrales relacionados con el lupus (incluida la cefalea lúpica) o enfermedad grave del sistema nervioso central (SNC).
8. Lupus inducido por fármacos.
9. Antecedentes de enfermedades desmielinizantes como esclerosis múltiple.
10. Antecedentes o síntomas de diverticulitis aguda confirmada con un estudio de imagen (p.e., TAC).
11. Antecedentes de neoplasias malignas o enfermedad linfoproliferativa, excepto el cáncer de piel distinto del melanoma tratado con éxito y el carcinoma in situ de cuello uterino extirpado.
12. Trasplante de órgano o de células madre.
13. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas previas al período de selección u hospitalización por un episodio significativo en las 4 semanas previas al período de selección o cirugía mayor programada durante o en los 3 meses posteriores al final del estudio.
14. Tratamiento con ciclofosfamida, tacrolimus o inmunoglobulinas por vía intravenosa en los 12 meses previos al período basal.
15. Corticosteroides intravenosos, intraarticulares (IA) o intramusculares (IM) o corticosteroides orales en dosis altas (> 25mg/día) durante las 4 semanas previas al período basal.
16. Hipersensibilidad conocida al producto activo o a alguno de los excipientes del fármaco del estudio.
17. Tratamientos biológicos aprobados o experimentales en los 6 meses previos al período basal o en un período previo al período basal equivalente a 5 semividas del tratamiento (lo que suponga más tiempo).
18. Tratamientos no biológicos experimentales en los 4 meses previos al período basal o en un período previo al período basal equivalente a 5 semividas del tratamiento (lo que sea más largo).
19. Tratamiento previo de bloqueo de la vía de la IL-6, entre otros ALX-0061, sirukumab, tocilizumab, sarilumab, clazakizumab, olokizumab o inhibidores de la quinasa Janus (JAK) en cualquier momento.
20. Anomalías en los resultados de los análisis clínicos de selección: (a)Alanina-aminotransferasa (ALT) y/o aspartato-aminotransferasa (AST)>= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). (b) Hemoglobina <=85 g/l (8,5 g/dl). (c) Recuento de plaquetas <=75 x 109/l (75.000 células/mm³). (d)Recuento de leucocitos <=2,2 x 109/l (2.200 células/mm³). (e) Neutrófilos: <= 1,5 x 109/l. (f) Proteinuria calculada > 1 g/día medida por un cociente proteínas/creatinina en una muestra aislada de orina de 1. (g) Índice de filtración glomerular estimado (IFGe)< 50 ml/min/1,73 m² (basado en la fórmula modificación de la dieta en la nefropatía [MDRD]). (h) Cualquier otro resultado anómalo clínicamente significativo en los análisis clínicos de selección, según la evaluación del investigador.
21. Prueba de cribado positiva para el VHB, VHC o VIH
22. Abuso en la actualidad o en el pasado de alcohol o drogas.
23. Donación de sangre (> 500 ml) o pérdida de sangre comparable en
los 3 meses previos al período basal.
24. Donación prevista de células germinales, sangre, órganos o médula
ósea durante el curso del estudio o en los 6 meses siguientes
25. Mujeres con intención de quedarse embarazadas durante el estudio o
en los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
Varones con intención de engendrar un hijo durante el estudio o los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio
26. Mujeres embarazadas o lactantes
27. Antecedentes de reacciones anafilácticas
28. Administración de una vacuna de microorganismos vivos atenuados en los 3 meses previos a la administración de ALX-0061, o previsión de que se requerirá la misma durante el estudio o en los 6 meses posteriores a la última dosis
29. El investigador considera que el sujeto no es un candidato adecuado
para el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos que alcanza una respuesta en la semana 24
conforme a la puntuación mBICLA (Evaluación combinada del lupus
basada en el índice BILAG) compuesta.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración incluirán:
-Criterio de valoración compuesto (m)BICLA a lo largo del tiempo.
-Criterio de valoración compuesto mSRI así como el SRI estándar a lo
largo del tiempo.
-(m)SRI con valores de corte del (m)SLEDAI más estrictos: SRI-5, SRI-6,
SRI-7 y SRI-8 a lo largo del tiempo.
-Cambio con respecto al valor basal en la puntuación mSLEDAI-2K total y
en el SLEDAI-2K estándar a lo largo del tiempo.
-Número y porcentaje de sujetos con una mejoría en el BILAG-2004.
-BILAG-2004 (puntuación total) a lo largo del tiempo.
-Mejoría en sistemas de órganos individuales del BILAG-2004 a lo largo
del tiempo.
-Número de sistemas del BILAG-2004 en los que la actividad ha aumentado, ha disminuido o no ha variado en comparación con la visita previa (recuento de sistemas del BILAG-2004) a lo largo del tiempo.
-Cambio en la PGA con respecto al período basal a lo largo del tiempo.
-Cambio con respecto al período basal en la evaluación global por el paciente a lo largo del tiempo.
-Cambio con respecto al valor basal en la proteinuria/sedimento en la orina/creatinina sérica/IFGe a lo largo del tiempo.
-Proporción de fracasos del tratamiento (definidos como aumento no permitido por el protocolo de la dosis de esteroides, inicio de esteroides intravenosos o intramusculares, inicio o aumento de inmunosupresores) en la semana 24 y en la semana 48.
-Reducción de la tasa de exacerbaciones en la semana 24 y en la semana 48.
Se define exacerbación intensa como una puntuación A nueva en cualquier sistema del índice BILAG-2004; se define exacerbación moderada como una puntuación B nueva después de una puntuación C, D o E.
Índice de exacerbación basado en el SLEDAI (SFI).
-Cambio porcentual con respecto al período basal en la dosis diaria de esteroides en las semanas 24 y 48.
-Porcentaje de sujetos cuya dosis de equivalente de prednisona era >7,5 mg/día en el período basal y disminuyó a <= 7,5 mg/día durante las semanas 40-48 sin sufrir una exacerbación.
-Porcentaje de sujetos que pudieron suspender la prednisona en la semana 48 sin sufrir una exacerbación.
-Cambios con respecto al período basal en las puntuaciones de los componentes físicos y mentales del SF-36 en las semanas 24 y 48.
-Recuento en 28 articulaciones a lo largo del tiempo y cambio con respecto al período basal en el recuento en 28 articulaciones a lo largo del tiempo.
-Índice de superficie e intensidad de la enfermedad en el lupus eritematoso cutáneo (CLASI) a lo largo del tiempo y cambio con respecto a la evaluación basal en las semanas 12, 24 y 48
-Parámetros farmacocinéticos.
-Marcadores farmacodinámicos, tales como sIL-6R total, PCR, fibrinógeno, anticuerpos anti-ADNbc, C3, C4 y CH50.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de diferentes pautas posológicas de
ALX-0061 administrado por vía subcutánea (SC) a sujetos con LES
seropositivo activo moderado a grave en comparación con un placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la farmacocinética (FC), la farmacodinámica (FD), la
inmunogenicidad, la tasa de exacerbaciones, la reducción de los
esteroides y la calidad de vida relacionada con la salud con diferentes
pautas posológicas de ALX-0061.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mensual.

JUSTIFICACION Ablynx NV está desarrollando un fármaco denominado ALX-0061 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES) con el objetivo de controlar los síntomas de la enfermedad activa. El propósito de este estudio es seguir probando si ALX-0061 es seguro y efectivo a diferentes dosis cuando se inyecta por vía subcutánea a pacientes con LES activo, mientras continúa el tratamiento de referencia. Otros objetivos incluyen la reducción del riesgo de exacerbación (empeoramiento de los síntomas) y la posible reducción de la dosis de esteroides (fármaco que se utiliza con frecuencia para tratar el LES, pero que tiene importantes efectos secundarios si se toma a dosis altas y durante mucho tiempo). La comercialización de ALX-0061 no ha sido aprobada en ningún país.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/08/2015. FECHA DICTAMEN 03/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 05/10/2015. FECHA INICIO REAL 24/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ablynx N.V. DOMICILIO PROMOTOR Technologiepark 21 9052 Zwijnaarde. PERSONA DE CONTACTO Ablynx N.V. - Clinical trials. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Ablynx N.V. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina interna.

CENTRO 3: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALX-0061 150 mg/mL. DETALLE 46 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.